一、盐酸克林霉素微囊的体外释药及其影响因素的考察（论文文献综述）
杨尚凤[1]（2021）在《负载麦冬甾体皂苷的明胶微球的制备及其理化性能研究》文中研究说明骨缺损是临床常见病,也是骨组织工程研究的重点和难点。麦冬甾体皂苷可通过增加骨钙素、碱性磷酸酶和Ⅰ型胶原的表达,促进成骨细胞的成骨分化,从而促进成骨细胞的骨诱导和骨整合。并通过加速细胞周期来促进成骨细胞的增殖。但是麦冬甾体皂苷存在降解快和与骨修复周期不匹配的问题。药物微球缓释技术为有效利用麦冬甾体皂苷提供了可行性。麦冬甾体皂苷和明胶载体被组合到一个输送系统中,该系统与骨移植替代材料复合在一起,然后随着载体的降解而逐渐在体内释放,从而延长药物的作用时间。在此前提下,麦冬甾体皂苷可以被开发成一种用于修复骨缺损的微球新剂型。本论文选择了可生物降解的明胶作为载体材料,采用乳化交联法制备负载麦冬甾体皂苷的明胶微球,探讨微球的制备工艺及配方优化问题,并对最佳工艺条件下制备的微球进行理化性能研究。结果表明通过单因素试验和星点设计-效应面法优化得到最佳制备工艺条件为:麦冬甾体皂苷与明胶的质量比为1:2.169、乳化时间为30 min、乳化温度为40℃、乳化速度为824 r/min、水油比值为1:5、乳化剂用量为3.125 ml、固化时间为43 min。微球的载药量和包封率分别为35%和87%,平均粒径为3.41μm。微球为棕黄色粉末。在光学显微镜和扫描电镜下观察到微球球形圆整,分布均匀,无粘连现象。FTIR和XRD测定结果均表明麦冬甾体皂苷成功的包埋在了明胶微球中。体外释放试验表明微球在10 d内累积释放了大约84%的麦冬甾体皂苷,具有一定的缓释效果,且微球的体外释药符合一级释放动力学模型。通过微球的稳定性研究表明,微球不宜在高温、高湿的条件下保存,可在常温（25℃）、常湿（75%）条件下久放。本论文探讨中药麦冬甾体皂苷在骨修复材料中的应用,具有较大的理论实践价值。根据目前的研究结果,如再予以更深入细致的研究,负载麦冬甾体皂苷的明胶微球有望成为治疗骨缺损的一种新剂型,它将在骨组织工程的长期治疗中具有良好的应用前景。
贵苑[2]（2018）在《复乳法制备载水溶性药物纳米囊的探究》文中研究表明为解决传统给药方式.药效短、多次给药可能导.致副作用等问题,新型缓释给药系统,尤其是具有良好生.物相容性、可修饰功能化的聚合物基微.纳米载体受到了学者.们的广泛关注。在众多可降解、生物相容性.好的聚合物基材中,聚乳酸/聚乳酸羟.基乙酸（PLA/PLGA）及其嵌段共聚.物的高分子.基材被广泛应用。水包油包.水W/O/W型复乳-溶剂挥.发法.是一种常见的制备负.载水溶性药物微.纳米粒的方法。但迄今为止,并未报道以复乳法制.备负载小分子水溶性药物盐.酸利多卡因纳米囊的研究,更无研究系统探讨复乳.法在负载不同分子.量.水溶性药物中的差异。本文首先采用W/.O/W复乳挥发法,以PLGA/.PLA-b-MPEG聚合物为载.体,以小分子水溶性药.物盐酸利多.卡因（LDH）为模型,制备了载药纳.米囊,并对其形貌、粒.径等进行了表征,在此基础上考.察了实验过程中不同参.数对纳米囊物.化特性的影响,并采用正交试.验设计的方法优选出最佳工艺参数。进一步地,又分别制备了负载水溶.性小分子.抗肿瘤药物盐酸阿.霉素（DOX）、水溶性大分子牛血.清白蛋白（BSA）的纳米囊,BSA纳米囊包封.率可达90.0 wt%以上,远远高于LDH纳米囊（26.4 wt%）和DOX纳米囊（38.9wt%）,进一步验证了该复乳.法包载小分子水溶.性药物仍具有一定挑战。药物的缓释速率是考察缓.释制.剂性能的一项重.要参考指标。本文用透析法,对制备得到的LDH纳.米囊进行药物体外释放实验,探讨不同因素对药.物释放行为的影响,并对所得释药曲线进行了体外释.药动力学模型的拟合。本研究制备得到了粒径在100.0-400.0nm范围,包封率为26.4wt%,载药量6.5wt%,可缓慢释放20天的LDH纳米囊,在麻醉镇痛领域中有着良好的应.用前景。
张莉,符华林,谭正怀[3]（2013）在《两种液中干燥法制备盐酸多西环素微囊的比较研究》文中指出分别用水中干燥法和油中干燥法制备盐酸多西环素微囊,比较各自制得的微囊质量参数及其体外释药特性,以期为盐酸多西环素缓释制剂提供科学依据。以乙基纤维素为囊材,通过正交设计分别考察各因素对微囊质量的影响,评定微囊的大小、形态、载药量、包封率等质量指标,以释放度实验研究其释药特性。结果显示,水中干燥法所制得微囊粒径20～30μm,包封率为87.3%;油中干燥法微囊粒径范围为200～400μm,包封率为93.7%。上述结果表明油中干燥法所得微囊粒径较大,包封率、载药量均明显高于水中干燥法制得的微囊;体外释药实验表明,微囊化大大延缓了盐酸多西环素的释放时间。
李文英[4]（2012）在《复方左旋多巴微囊漂浮片制备工艺的研究》文中指出目的：制备满足漂浮、缓释、可分剂量使用的复方左旋多巴微囊漂浮片，并对漂浮片的质量标准进行研究。方法：1)以微囊的包封率、载药量为指标，采用正交试验优选左旋多巴微囊液中干燥法和乳化-溶剂挥发法的制备工艺条件，并对优选出的微囊进行质量评价和比较，根据试验设计和临床要求确定左旋多巴微囊的最终制备工艺条件。2)以与左旋多巴微囊溶出行为的相似度为指标，采用均匀试验优选出满足缓释要求的盐酸苄丝肼固体分散体制备工艺。3)采用粉末直接压片，以漂浮性能和缓释性能为指标，采用正交试验优选原药粉漂浮片和微囊漂浮片的制备工艺，通过比较两种漂浮片在漂浮、缓释、可分剂量使用三方面的表现，确定漂浮片的最终形式。4)漂浮片的质量标准研究。结果：1)乳化-溶剂挥发法制备的左旋多巴微囊粒径较小，释放符合缓释要求。2)制备了与左旋多巴微囊溶出行为相似的盐酸苄丝肼固体分散体。3)通过对比两种漂浮片漂浮、缓释、可分剂量使用三方面的表现，确定微囊漂浮片为漂浮片的最终形式。4)建立了微囊漂浮片体外质量控制方法。结论：优选出的复方左旋多巴微囊漂浮片处方合理，生产工艺稳定、科学、可行。体外释放度试验表明复方左旋多巴微囊漂浮片满足漂浮、缓释、可分剂量使用的要求。
江丹[5]（2008）在《莲子心微囊的稳定性及其释药规律研究》文中进行了进一步梳理莲子心制剂,文献报道的多为注射液,但其注射液性质不稳定。而微囊作为药物载体,有提高药物稳定性、缓释或控释作用、靶向性能和生物利用度高等许多优于传统剂型的特点,研制莲子心微囊,较以中药单一成分进行微囊的研究,更能体现中药多层次多靶点的作用特点,并能有效地提高药物制剂的稳定性。前期已进行了莲子心中总生物碱的半仿生提取工艺研究、莲子心微囊的制备工艺研究和莲子心微囊抗多种实验性抗心率失常作用的药效研究。本文是在前期研究的基础上,进行的进一步研究,探讨了莲子心总碱微囊化后的稳定性,并考察了莲子心微囊的体内外释药规律。目的:考察莲子心微囊的稳定性;考察以明胶作为囊材的莲子心微囊的体外溶出特点;通过对豚鼠的心率失常模型进行给药后的心电图监测,确定微囊的最佳给药剂量;研究莲子心微囊在家兔体内的血药浓度变化。方法:参照文献进行莲子心总碱的提取,并制备莲子心微囊,运用留样观察法进行稳定性考察;模拟人体体内环境,以人工胃液作为溶出介质,用紫外分光光度法测定莲子心微囊不同时间点的生物碱含量,得出微囊的体外释放度;采用哇巴因诱导心率失常的豚鼠模型,将豚鼠分成5个等级的剂量组,每个剂量组连续给药五天,末次给药30min后进行心电图监测,从而比较给药剂量和心率失常的量效关系,得出最佳的给药剂量;给家兔灌胃莲子心微囊后,采用反相高效液相色谱法检测各时间点血浆中的莲心碱的浓度变化,用DAS（drug and statistics）程序拟合房室模型并计算药代动力学参数。结果:留样观察法考核一年,每个月对微囊的莲子心总碱含量进行测定,其含量基本不变;莲子心微囊的体外释放符合Higuchui方程释药模式;通过豚鼠的心电图监测,各个剂量组的豚鼠心率失常出现时间延长,失常持续时间缩短,恢复正常持续的时间延长,均呈剂量依赖性改善作用,得到莲子心微囊的最佳给药剂量为100mg/100g:以莲子心微囊10g.kg-1的剂量灌胃,其在家兔体内的释药规律符合开放性二室模型,其主要药物动力学参数为:t1/2α=1.172h,t1/2β=17.676h,AUC=16.754mg/L*h,CL=6.254L/h/kg,Cmax=2.678mg/L。结论:莲子心总碱经过微囊化后,可增加其稳定性;不同粒径的微囊的释放趋势基本一致;莲子心微囊的抗实验性心率失常作用与剂量成依赖性关系;莲子心微囊在家兔体内的释药规律符合开放性二室模型。
万东华,林滔,汤丽容,许小平[6]（2003）在《盐酸克林霉素微囊的体外释药及其影响因素的考察》文中提出目的 采用液中干燥法制备盐酸克林霉素微囊 ,并考察其体外释药特性。方法 以乙基纤维素为囊材制备微囊 ,用桨法研究其体外释药的影响因素。 结果 药物释放速率随微囊粒径减小而增加 ;囊材粘度增加 ,药物释放速率降低 ;附加剂滑石粉对药物释放的影响较复杂 ,随着滑石粉比例增加 ,药物释放速率增加 ,但至一定比例后 ,速率降低。与市售胶囊相比 ,有明显缓释作用。 结论 液中干燥法制备的盐酸克林霉素微囊有显着的缓释作用 ,有良好的开发应用前景
周旋[7]（2012）在《壳聚糖微球制备优化及其乙酰化微球作为潜在栓塞材料的研究》文中研究指明经导管血管栓塞术（Transcatheter arterial embolization, TAE）是在X射线透视下，经导管向靶血管内注入或送入栓塞物质，使血管闭塞从而达到预期治疗目的的技术。它通过阻塞血管血流，减少病灶或身体某个特定部位的血液供给达到治疗疾病目的。该技术具有微创性、全程影像引导和选择性靶血管插管技术，使得栓塞的准确性和可控性大大增强，成为革命性的临床治疗方法。微球因其栓塞效果好、对特定组织器官的靶向性高、可以与化疗药结合可缓释药物等优点，从而受到越来越多的关注，是目前常见的栓塞载体。壳聚糖（Chitosan）是甲壳质脱乙酰基后得到的一种天然阳离子多糖，化学名称为β-（1,4）-2-氨基-2-脱氧-D-葡聚糖。具有良好的生物相容性、生物可降解性、天然无毒、抑菌性、抗肿瘤、增强免疫及抗氧化活性等，在医药、食品、农业、生化、化工、环保等诸多领域都有一定的应用价值。近年来以壳聚糖及其衍生物为原料的有关栓塞剂一直是研究的热点，其既具有自身优良的生物学活性，又可以包载多种药物，起到物理栓塞和化学治疗双重作用。本文以壳聚糖为原料，采用乳化-交联法制备壳聚糖微球（CMs）及乙酰化微球（ACMs），检测其理化性质及生物相容性，利用乙酰化后的微球进行兔耳模拟栓塞实验检测栓塞效果，为临床应用奠定基础。采用O/W乳化交联法对现有的壳聚糖制备微球，通过单因素分析法和响应面分析法综合考察了壳聚糖浓度、乙酸浓度、Span80量、甲苯量、乳化转速、乳化时间、甲醛量和交联时间对微球制备的影响，通过Plackett-Burman实验设计、最陡爬坡实验及Box-Behnken实验设计分析各因素的主次效应、优化各因素水平，多次实验后得出微球制备工艺为：2%（w/v）壳聚糖用1.7%（v/v）的醋酸溶解，取100ml加入含7ml Span80和2ml tween-60的488ml甲苯中，1100rpm搅拌60min充分乳化，然后加入10ml甲醛溶液再搅拌60min进行固定，最后完成微球的制备。经重复实验得到微球实验值（8.03g）和理论值（7.93g）相差不大，所得微球表面光滑、球形完整、形状规则。经乙酰化CMs得到乙酰化壳聚糖微球（ACMs），微球表面光滑、球形完整，分散良好。FT-IR显示ACMs在1595cm-1处出现乙酰氨基特征吸收峰。壳聚糖、CMs、ACMs的脱乙酰度分别为90.57%、84.83%和20.92%，说明形成微球后有5.7%的氨基发生交联反应，之后又有63.9%的氨基被乙酰化。CMs溶胀率与pH值呈反比，ACMs溶胀率受pH值影响较小。同时，两种微球溶胀率受环境温度影响都很大，随着温度升高而增加。微球热稳定性良好，在121℃、150kPa加热1h无明显变化，室温静置3个月后，形态依然完整。ACMs在溶菌酶的作用下酶解速度大于CMs，8周后两者质量分别下降了58.1%和40.7%，降解后的微球表面凹凸不平、出现空腔。两种微球均能吸附BSA，由于CMs上氨基更多，所以蛋白吸附量比ACMs的大，达到吸附平衡时间也长。ACMs在低浓度（10mg/ml）和高浓度（50mg/ml）时溶血率均小于5%，而CMs在高浓度时明显溶血；ACMs所诱导的血栓形成反应较小，血栓量明显少于CMs，结果说明ACMs具有良好的血液相容性。MTT法比较了两种微球对胎鼠成纤维细胞（MEFs）的毒性，MEFs细胞能在稍小粒径（132μm、260μm）的两种微球上生长良好，而在大粒径（429μm）上无法生长，MEFs在CMs上的增殖率随着孵育时间的延长而降低，但在ACMs上增殖率随着孵育时间的延长而上升。通过蛋白吸附、血液相容性、细胞毒性实验表明ACMs具更好的血液相容性和细胞相容性。对两种微球进行体内生物安全性评价。材料浸提液无皮肤致敏性和刺激性，对兔眼角膜也无刺激性。以高剂量（0.5ml/10g）通过尾静脉注射比腹腔注射对动物的刺激略大，注射后24h时体重下降，但之后恢复正常，而腹腔注射对小鼠无影响，表明材料浸提液无潜在急毒性。将微球植入大鼠肌肉后，术后3d、7d、14d时对大鼠肝、肾功能无影响；但植入炎症反应导致WBC水平升高（P<0.05），7d后之后恢复正常；微球在体内逐渐被降解，没有引起明显的组织排异反应，有良好的组织相容性。ACMs栓塞兔耳动脉3d后，兔耳发炎水肿，耳尖由于血管被堵出现发黑、结痂现象；栓塞后7d，兔耳消肿，耳尖明显发黑、结痂、缺血性坏死；栓塞15d，耳尖部位小动脉萎缩消失，周围组织干性坏死，部分发生脱落，与坏死组织交界的边缘表皮萎缩增厚；结果表明ACMs有明显栓塞效果。检测了盐酸阿霉素（ADM HCl）载药微球的包封率、载药量及体外缓释行为。两种微球包封率和载药量分别为54.8±1.23%、11.1±0.61%，由于脱水作用，导致未干燥的CMs的药物包封率和载药量均高于干燥后的微球（分别为62.53%、13.67%）。载药微球体外释药研究表明，两种载药微球在pH4.0介质中缓释率要在比在pH7.2介质中大，且ACMs缓释效果优于CMs，存在明显缓释作用。实验发现壳聚糖微球，尤其是乙酰化壳聚糖微球具有良好的血液相容性、细胞相容性、组织相容性，生物安全性高，栓塞效果明显，可以作为临床上潜在的血管栓塞材料。
王飞[8]（2010）在《万古霉素PLGA缓释微球局部注射治疗椎间盘炎的实验研究》文中进行了进一步梳理研究背景椎间盘炎亦称化脓性椎间盘炎、椎间隙感染等,指椎间盘及相邻软骨板的感染性病变。根据发病过程分为原发性和继发性两型。原发性椎间隙感染临床少见,继发性椎间隙感染多继发于椎管穿刺、造影、手术及其他侵袭性操作或邻近软组织感染病灶的扩散。随着人口老龄化和临床免疫抑制治疗以及脊柱侵入性操作的增多,以及影像诊断手段的进步,临床上感染性椎间盘炎的病例越来越多。目前对于感染性椎间盘炎的治疗均以抗生素的全身应用为基础,尽管全身应用抗生素能达到有效的血药浓度,但由于椎间盘局部血供在成年人仅达纤维环,使得抗生素不能通过血液循环直接进入感染椎间盘组织中,治疗时局部很难达到有效浓度,且抗生素半衰期短,需要长期重复给药,导致医疗花费高,毒副作用大,住院周期长。为了解决这一矛盾,研究者们开始尝试采用局部应用抗生素来处理椎间盘炎。局部应用抗生素较全身应用抗生素有其独特的优点,并逐渐的被临床工作者接受。但如果采用单纯的抗生素通过感染间隙注射用于感染性椎间盘炎的治疗,易被血液冲走并很快吸受,不能长期维持有效的抗菌浓度,削弱了抗菌能力,则存在需要反复穿刺给药的缺点。感染间隙灌洗将抗生素直接用于感染局部,在有效治疗感染的同时避免了全身大剂量使用抗生素的副作用。然而,局部留置灌洗导管存在发生导管性逆行性感染的可能。近年来,抗生素缓释制剂在治疗急、慢性骨髓炎等骨科临床中较为棘手感染方面取得了良好的实验和临床效果。抗生素缓释制剂局部注射后能在注射部位长时间的维持有效的药物浓度并避免了全身应用的副作用,其药物释放时间和释放速率可根据治疗需要在制备的过程中进行控制。因此,我们希望经感染椎间盘中注射一种抗生素缓释制剂,通过药物的缓释作用维持局部有效药物浓度,达到减少药物用量、减轻毒副作用、降低医疗费用、缩短住院周期的目的。研究目的制备盐酸万古霉素PLGA缓释微球,考察其外观形态、粒径分布、载药量、包封率、体外释放等一般性质,并将盐酸万古霉素PLGA缓释微球应用到兔感染性椎间盘炎模型中,就其对椎间盘炎的治疗作用进行初步探讨,为其临床应用提供基础。材料和方法1、通过复乳法制备盐酸万古霉素PLGA缓释微球,使用扫描电镜及激光粒径分析仪观察微球形态并测定其粒径分布；考察微球载药量、包封率、二氯甲烷残留率等指标；并以PBS液为体外释放介质,采用高效液相色谱法（HPLC）初步研究盐酸万古霉素缓释微球的体外释药特性。2、采用新西兰大白兔15只,随机分为对照组、实验组,其中对照组5只、实验组10只。将一定量的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin resistant S.aureus, MRSA）或等量生理盐水注入兔腰椎间隙,术后定期进行磁共振（Magnetic resonance inspectorMRI）和侧位X线检查及对CRP和ESR进行动态观察,并取实验区椎间盘组织进行细菌培养和常规病理学检查,评价造模结果及模型稳定性。3、将所制备的盐酸万古霉素缓释微球行兔感染椎间隙内局部注射治疗,并与盐酸万古霉素静脉注射、空白PLGA微球椎间隙局部注射进行比较,行X线片、细菌学、组织病理学及免疫组织化学评价观察疗效。结果1、采用复乳法制备的盐酸万古霉素PLGA缓释微球,其表面光滑圆整,粒径规则无粘连,微球大小较均匀,粒径分布较窄；微球的载药量达到20.08±0.53%,包封率达到60.20±1.61%,二氯甲烷的残留量仅为52.69±1.34ppm；微球体外释药研究表明,其在30天内的累积释药率为82.4±2.95%,载药微球所释放出的盐酸万古霉素浓度均能达到有效的杀菌浓度。2、使用MRSA菌株对家兔腰椎间隙进行注射感染后,血沉（,ESR）,C-反应蛋白（C-reactive protein,CRP）均明显升高,MRI提示椎间盘炎改变。活检物细菌培养阳性,病理学检查证实有椎间盘炎发生；而注射生理盐水组无椎间盘炎发病。说明已成功构建出家兔感染性椎间盘炎模型。这种模型构建方法简单,成功率高,重复性强,组内病变程度较一致。3、采用盐酸万古霉素PLGA缓释微球对家兔感染性椎间盘炎模型进行治疗研究的结果显示：盐酸万古霉素局部给药后,对椎间盘组织内的细菌具有明显的杀菌及抑菌效果,其与应用盐酸万古霉素静脉注射治疗相比炎症反应程度及润范围轻（P<0.05）,细菌计数明显降低（1.02×103±1.22×103CFU/g比7.51×104±7.16×104CFU/g） （P<0.05）,其差异具有统计学差异。结论1、采用复乳法制备的盐酸万古霉素PLGA缓释微球,具有较好的药剂学特性,微球体外释药30天内所释放的盐酸万古霉素均达到了有效的杀菌浓度。2、将一定量的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌注入兔腰椎间隙可制做椎间盘炎模型,炎症反应明显,模型稳定。可用于人的椎间盘炎的病理学、外科学及药物治疗等多方面的类比实验；腰椎术后CRP持续性或二次升高者要考虑椎间盘炎存在,与ESR比较,CRP具有灵敏性高,准确性强的优点,应作为早期判断腰椎间盘炎的重要指标,结合MRI检查可对术后椎间盘炎作出早期诊断。3、盐酸万古霉素PLGA缓释微球局部注射能有效的治疗感染性椎间盘炎,与盐酸万古霉素静脉注射相比,其组织中细菌计数低,炎症反应程度轻、波及范围小,值得进一步研究。
艾晓辉[9]（2011）在《多西环素在斑点叉尾鮰中安全使用及快速检测技术研究》文中提出本论文从多西环素（DOTC）对斑点叉尾鮰的安全性、比较药动学、新剂型、药动-药效结合模型及快速检测技术等几个方面开展研究,其目的是解决DOTC在斑点叉尾鮰中安全合理使用与残留控制的问题。1.研究了不同浓度（87.5、175、350 mg/kg）多西环素口灌斑点叉尾鮰后对血清生化指标的影响和对斑点叉尾鮰红细胞的损伤情况。结果显示：不同剂量实验组甘油三酯（TG）、总胆固醇（T-CHO）、碱性磷酸酶（ALP）、谷草转氨酶（AST）、肌酐（CRE）和尿素氮（BUN）含量在整个试验阶段变化不大,与对照组相比,均无显着性差异（P>0.05）。染毒的第4d,三个浓度用药组的血清谷丙转氨酶（ALT）含量与对照组相比,存在显着差异（P<0.05）,斑点叉尾鮰外周血红细胞微核率、核异常率有升高,但差异不显着（P>0.05）,揭示了一定浓度的DOTC对斑点叉尾鮰的肝细胞可能造成损伤,在本实验浓度下DOTC对斑点叉尾鮰无明显的细胞毒性效应。2.多西环素在斑点叉尾鮰中药代药残研究。（1）研究了不同水温（18±1℃和28±1℃）下,以20 mg/kg鱼体重单次口灌DOTC后斑点叉尾鮰体内的药物动力学,并在同等条件下与鲫的代谢规律进行比较。结果表明：DOTC在斑点叉尾鮰和鲫体内的药时数据均符合二室开放式模型,药-时曲线呈明显双峰现象。在水温18℃条件下,DOTC在鱼体血浆和组织中的分布较慢,消除也慢；在水温28℃条件下,DOTC在鱼体血浆和组织中的分布较快,而消除也相对低温快。高温条件下组织中的浓度均比低温条件下的浓度高,且第二次达峰浓度Cmax（2）均大于第一次的浓度Cmax（1）。在血液中,鲫对DOTC的吸收速率和消除速率均较斑点叉尾鮰慢,吸收半衰期（T1/2Ka）、达峰时间（Tp）均较斑点叉尾鮰快得多而消除半衰期（T1/2β）较斑点叉尾鮰慢,血药浓度-时间下面积（AUC）仅为斑点叉尾鮰细的1/3。（2）研究了不同水温（18±1℃和28±1℃）下,DOTC在斑点叉尾鮰体内的残留消除规律。结果表明：DOTC残留的消除速度随水温降低而减慢,与其他组织相比,DOTC在肝脏中的消除最慢。若按DOTC在可食组织肌肉+皮中最高残留限量300μg/kg计算休药期,建议休药期分别为22 d和19 d。3.多西环素壳聚糖纳米粒冻干粉的制备及其评价（1）采用离子交联法和冷冻干燥法制备了DOTC壳聚糖纳米粒冻干粉,以正交试验优化处方与工艺,并与DOTC原料药进行稳定性和体外释药特性对比研究。结果,DOTC壳聚糖纳米粒冻干粉制备工艺切实可行,稳定性良好,并具有显着的缓释特性。按壳聚糖浓度为2.5mg/mL、三聚磷酸钠浓度为1.2mg/ml、DOTC用量为8.0mg、pH值为5.5的处方制备的DOTC壳聚糖纳米粒冻干粉复溶性良好,电镜下观测发现纳米粒平均粒径为（126.3±17.8）nm,平均包封率为（56.52±2.1）%,平均载药量为（16.83±0.27）%。与原料药相比,10 d DOTC壳聚糖纳米粒冻干粉的（4500±500）Lx强光降解率减少22.97%,40、60℃热降解率分别减少18.72%和31.41%,75%、92.5%高湿降解率分别减少20.45%和26.90%。DOTC壳聚糖纳米粒冻干粉在人工胃液中释药较快,其次是人工肠液和pH7.4磷酸盐缓冲液,且人工胃液在pH2-4范围内,随着pH值增大,冻干粉释放度减小。（2）在（25±1）℃,对DOTC壳聚糖纳米粒冻干粉（DC-CS-NPs）与DOTC原料药进行药代动力学与组织分布规律进行比较研究。结果,DC-CS-NPs在血浆、肝脏、肾脏、肌肉中的双峰现象变为单峰现象。与DOTC原料药相比,DOTC壳聚糖纳米粒冻干粉在肝脏、肾脏、肌肉的峰浓度减小,达峰时间延长；在血浆中的峰值时间明显延长,峰浓度减小,消除半衰期延长,药-时曲线下面积变大,相对生物利用度为DOTC原料药的116%。4.多西环素对嗜水气单胞菌药动-药效同步模型的研究（1）建立了DOTC对A.h的体外PK-PD模型。测定了模型中药物动力学和DOTC抑制A.h的药效学参数,并研究了它们之间的关系。结果,在消除半衰期为38.61h的模型内,2MIC的DOTC对A.h仅能抑制3h,模型运行3h后细菌出现再生长。4、8和16MIC的DOTC对A.h能够起到持续的抑制作用。结果表明,DOTC对A.h的药效与药物浓度关系密切。当Cmax/MIC>3.96时,DOTC能够对A.h起到持续的抑制作用。（2）建立了DOTC对A.h的半体内PK-PD模型。采用体内药动学和体外药效学相结合的方法,研究了斑点叉尾鮰血清中DOTC抗A.h的活性,数据使用3p97和kinetica4.4软件分析。结果,斑点叉尾蛔按20mg/kg体重的剂量口灌DOTC后,药物吸收迅速、达峰快、消除缓慢,血浆药物达峰时间（Tmax）为2.57h,峰浓度（Cmax）为1.72μg/mL,消除半衰期（T （1/2）β）为38.63h。在半效应室内,半效浓度参数（EC50）为16.95h。PK-PD同步模型参数Cmax/MIC血清为0.86, AUC0→24h/MIC血清为20.57h。通过抑制效应的Sigmoid Emax模型方程可得到临床起到抑菌效果的最佳给药剂量范围为10.68-41.42 mg/kg体重。5.采用改进的碳二亚胺两步法将多西环素半抗原与载体蛋白BSA连接制备人工免疫抗原,并用同样方法将DOTC与载体蛋白OVA连接制备人工包被抗原。经紫外扫描分析和动物免疫试验证实DOTC人工抗原合成成功,经动物免疫试验所得抗血清效价为2.048×106, DOTC与BSA的结合比为3：1。以此抗体为基础,设计了间接竞争两步酶联免疫检测方法,通过重复性、检测灵敏度、准确性等指标来评估此方法,并与液相色谱法进行了比较,结果表明,此间接竞争酶联免疫检测方法各项参数均能满足实际检测的需要。
张海峰[10]（2009）在《多种方法制备壳聚糖载药微囊及其机理研究》文中研究表明微囊属于微粒制剂,在药剂学研究方面处于研究发展的第三个阶段,主要用于缓控释制剂和靶向制剂,代表着药物制剂的研究水平。依据囊壁形成的机理和成囊条件,微囊制备方法大致可分为3类,即化学法、物理法和物理化学法。微粒制剂发展十分迅速,深入加快微粒载体制剂研究非常重要,也成为药剂学研究的一个热点。本课题选用的囊材是壳聚糖,它是一种天然的阳离子聚合物,除具有良好的生物相容性、成膜性、絮凝、黏膜吸附外,它还具有降血压、降血糖、降血脂、抗菌、抗肿瘤等作用,是一种优良的药物载体。本课题选用的模型药物是5-氟尿嘧啶,它属于经典的抗肿瘤药物,但半衰期短,毒性大,患者耐受性差,而将其微囊化后不仅可以克服以上缺点,而且可以提高药物的稳定性及生物利用度。关于壳聚糖微囊的制备已有很多报道,但多侧重于具体的制备工艺,本课题将在优化其制备工艺的基础上,分别对其成囊及体外释放机理进行初步研究,为壳聚糖作为微囊载体材料在药剂中的具体应用提供一定的理论依据。本课题采用紫外分光光度法建立了5-氟尿嘧啶的测定方法,并对其进行了方法学考察,使之适用于5-氟尿嘧啶原料药、5-氟尿嘧啶—壳聚糖微囊中的5-氟尿嘧啶的含量测定。经该法测定时,5-氟尿嘧啶在2～14μg·ml-1浓度范围内有较好的线性关系（r=0.9995）。在前期预试的基础上,本课题运用了多种经典制备微囊的方法,通过星点设计法进行实验设计和优化,通过统计学软件Minitab15.0预测最佳制备条件,制备了多批次的5-氟尿嘧啶—壳聚糖微囊。采用光学显微镜、扫描电子显微镜、透射电子显微镜等对微囊的形态和粒径进行表征;运用DSC等对微囊的理化性能进行表征;通过已建立的紫外分析方法,对微囊的载药量和包封率进行表征;通过体外释放实验对微囊的释放性能进行表征。所制得微囊质量基本符合预期目标,重现性良好。不同的制备方法具有不同的成囊机理模型,在对壳聚糖微囊成型机理的研究中,本课题首先对于囊材与囊心物的各自理化性质进行探讨,首先是对不同规格不同来源的壳聚糖的特性参数进行了测定,如采用改进的双突跃电位滴定法来测定壳聚糖的脱乙酰度,粘度法测定壳聚糖的粘均分子量等。随后针对各种不同方法的特点,对影响显着的因素比如壳聚糖的浓度、交联剂的用量进行了评价。壳聚糖的脱乙酰度、浓度、壳聚糖溶液的pH、溶出介质的pH、包封药物等都会影响载药微囊的强度和释放,在最后一个部分对这些因素都分别进行了考察。本课题建立了在释放介质中5-氟尿嘧啶的含量测定方法,采用直接释药法对载药微囊的溶出度进行了测定,并进行统计学分析。缓释微囊给药系统两项重要的考察指标包括突释和缓释特性,结果表明所制微囊均达标。运用多种动力学方程进行曲线拟合,结果发现微囊的释放可用威布尔方程进行描述,相关系数很高。本课题通过应用不同方法,优化制备了壳聚糖载药微囊,其质量均符合设计要求。研究过程中掌握了壳聚糖特性参数的测定方法;通过对成囊及体外释放机理的研究,对各种影响因素进行了相关评价。研究工作丰富了以壳聚糖作为载体的微囊缓释给药系统的研究内容,具有较大的理论意义和广阔前景。
二、盐酸克林霉素微囊的体外释药及其影响因素的考察（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、盐酸克林霉素微囊的体外释药及其影响因素的考察（论文提纲范文）
（1）负载麦冬甾体皂苷的明胶微球的制备及其理化性能研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 研究背景与意义 |
| 1.2 麦冬甾体皂苷的研究进展 |
| 1.3 药物缓释微球技术的研究进展 |
| 1.3.1 微球的基本概念 |
| 1.3.2 微球制剂的给药途径 |
| 1.3.3 微球化的目的 |
| 1.3.4 微球的载体材料 |
| 1.3.5 微球的制备方法 |
| 1.3.6 药物微球制备工艺优化方法 |
| 1.4 研究内容与意义 |
| 1.4.1 立题依据 |
| 1.4.2 研究内容 |
| 1.4.3 技术路线 |
| 第二章 实验部分 |
| 2.1 实验材料与仪器 |
| 2.1.1 实验材料 |
| 2.1.2 实验仪器 |
| 2.2 微球的制备 |
| 2.2.1 负载麦冬甾体皂苷明胶微球的制备 |
| 2.2.2 空白明胶微球的制备 |
| 2.3 微球的制备工艺 |
| 2.3.1 微球制备工艺的工艺初筛选 |
| 2.3.2 微球的制备工艺优化 |
| 2.4 微球的表征及性能测试 |
| 2.4.1 场发射扫描电子显微镜观察形貌 |
| 2.4.2 双目生物显微镜观察形态 |
| 2.4.3 微球的粒径分析 |
| 2.4.4 微球的傅里叶红外光谱扫描分析 |
| 2.4.5 微球的X-射线衍射分析 |
| 2.4.6 微球的流动性分析 |
| 2.4.7 微球的堆密度分析 |
| 2.4.8 微球的溶胀度分析 |
| 2.4.9 微球的耐酸碱性能分析 |
| 2.4.10 微球载药量、包封率的测定 |
| 2.4.11 明胶微球缓释性能的研究 |
| 2.4.12 明胶微球的稳定性研究 |
| 第三章 负载麦冬甾体皂苷的明胶微球的制备 |
| 3.1 微球的制备工艺初筛选 |
| 3.1.1 麦冬甾体皂苷与明胶的质量比(药材比)对微球性能的影响 |
| 3.1.2 乳化时间对微球性能的影响 |
| 3.1.3 乳化温度对微球性能的影响 |
| 3.1.4 乳化速度对微球性能的影响 |
| 3.1.5 乳化剂用量对微球性能的影响 |
| 3.1.6 水油比对微球性能的影响 |
| 3.1.7 固化时间对微球性能的影响 |
| 3.1.8 初步优化制备工艺 |
| 3.2 微球制备工艺再优化 |
| 3.3 小结 |
| 第四章 负载麦冬甾体皂苷的明胶微球的理化性能研究 |
| 4.1 微球的形态学观察 |
| 4.2 微球外观形态及粒径分析 |
| 4.3 明胶交联发生机制和结构表征 |
| 4.3.1 明胶的交联原理 |
| 4.3.2 微球的傅里叶红外光谱扫描分析 |
| 4.3.3 微球的X-射线衍射分析 |
| 4.4 微球的堆密度 |
| 4.5 微球的流动性 |
| 4.6 微球的溶胀度 |
| 4.7 微球的耐酸碱性能分析 |
| 4.8 微球的载药量和包封率分析 |
| 4.8.1 溶剂量对微球载药量、包封率的影响 |
| 4.8.2 水浴温度对微球载药量、包封率的影响 |
| 4.8.3 超声时间对微球载药量、包封率的影响 |
| 4.9 微球的体外释放性能分析 |
| 4.9.1 释放介质的pH对微球释药性能的影响 |
| 4.9.2 溶胀度对微球释药性能的影响 |
| 4.9.3 释放介质对微球释药性能的影响 |
| 4.9.4 微球的体外释药机理 |
| 4.10 微球的稳定性研究 |
| 4.10.1 温度对微球稳定性的影响 |
| 4.10.2 湿度对微球稳定性的影响 |
| 4.10.3 储存稳定性 |
| 4.11 小结 |
| 结论与展望 |
| 结论 |
| 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 在校期间的研究成果及发表的学术论文 |
（2）复乳法制备载水溶性药物纳米囊的探究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 新型缓释给药系统概述 |
| 1.2.1 微针缓释给药系统 |
| 1.2.2 水凝胶缓释给药系统 |
| 1.2.3 脂质体缓释给药系统 |
| 1.3 微/纳米粒缓释给药系统 |
| 1.3.1 常见的微/纳米粒制备方法 |
| 1.3.2 微/纳米粒常用载体材料 |
| 1.4 载水溶性药物的微纳米粒给药系统 |
| 1.4.1 小分子水溶性药物给药系统 |
| 1.4.2 大分子水溶性药物给药系统 |
| 1.5 本文的研究目的与内容 |
| 1.6 本论文的创新点 |
| 第二章 载药纳米囊的制备与表征 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验仪器与试剂 |
| 2.2.1 实验仪器 |
| 2.2.2 实验试剂 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 复乳法制备纳米囊 |
| 2.3.2 纳米囊的表征手段 |
| 2.3.3 纳米囊物化特征的影响因素考察 |
| 2.3.4 正交试验设计优选最佳实验参数 |
| 2.3.5 其他水溶性药物载药纳米囊的制备 |
| 2.4 结果与讨论 |
| 2.4.1 紫外分光光度法的建立 |
| 2.4.2 纳米囊的形貌及粒径 |
| 2.4.3 不同实验参数对纳米囊物化特征的影响考察 |
| 2.4.4 正交试验设计优选工艺参数 |
| 2.4.5 其他水溶性药物纳米囊的制备 |
| 2.5 本章小结 |
| 第三章 LDH-NCs体外缓释行为的研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验仪器与试剂 |
| 3.2.1 实验仪器 |
| 3.2.2 实验试剂 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 透析法模拟药物体外释放 |
| 3.3.2 体外释药曲线动力学模型拟合 |
| 3.4 结果与讨论 |
| 3.4.1 微量区LDH紫外分光光度法的建立 |
| 3.4.2 不同载体材料对LDH-NCs释放行为的影响 |
| 3.4.3 释放介质酸碱度对药物释放行为的影响 |
| 3.4.4 内水相粘度对药物释放行为的影响 |
| 3.5 本章小结 |
| 第四章 全文总结及展望 |
| 4.1 主要结论 |
| 4.2 研究展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间研究成果 |
（4）复方左旋多巴微囊漂浮片制备工艺的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 1.左旋多巴微囊制备工艺的研究 |
| 1.1 试验材料 |
| 1.2 方法和结果 |
| 1.3 讨论 |
| 2. 盐酸苄丝肼固体分散体制备工艺的研究 |
| 2.1 试验材料 |
| 2.2 方法和结果 |
| 2.3 讨论 |
| 3. 漂浮片制备工艺的研究 |
| 3.1 试验材料 |
| 3.2 方法和结果 |
| 3.3 讨论 |
| 4. 漂浮片质量标准的制定 |
| 4.1 试验材料 |
| 4.2 方法和结果 |
| 4.3 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学位论文 |
| 导师评阅表 |
（5）莲子心微囊的稳定性及其释药规律研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 莲子心微囊的相关文献研究 |
| 第1节 微囊的制备及其研究概况 |
| 1、物理化学法 |
| 2、物理机械法 |
| 3、化学法 |
| 第2节 微囊的体外释药规律的文献研究 |
| 1、转篮法 |
| 2、桨法 |
| 第3节 微囊的药代动力学研究概况 |
| 1、微囊的药代动力学研究方法 |
| 2、微囊的药代动力学研究的难点 |
| 3、微囊的药代动力学研究的发展趋势 |
| 第二部分 莲子心微囊的稳定性及其释药规律研究 |
| 第1节 莲子心微囊的稳定性研究 |
| 1、仪器与材料 |
| 2、实验方法与结果 |
| 3、小结 |
| 4、讨论 |
| 第2节 莲子心微囊的体外溶出度实验 |
| 1、仪器与材料 |
| 2、实验方法与结果 |
| 3、小结与讨论 |
| 第3节 莲子心微囊的最佳起效剂量研究 |
| 1、仪器与材料 |
| 2、实验方法 |
| 3、结果 |
| 4、讨论 |
| 第4节 莲子心微囊在家兔体内的药代动力学研究 |
| 1、仪器与材料 |
| 2、实验方法与结果 |
| 3、小结与讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（6）盐酸克林霉素微囊的体外释药及其影响因素的考察（论文提纲范文）
| 1 仪器与材料 |
| 1.1仪器 |
| 1.2 原料与试剂 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 微囊的制备 |
| 2.2 标准曲线的制备 |
| 2.3 释放度实验 |
| 3 结果与讨论 |
| 3.1 微囊形态观察 |
| 3.2 乙基纤维素粘度对药物释放的影响 |
| 3.3 微囊粒径对药物释放的影响 |
| 3.4 附加剂滑石粉对药物释放的影响 |
| 3.5 市售胶囊与所制微囊体外释放试验结果 (见图4) 。 |
（7）壳聚糖微球制备优化及其乙酰化微球作为潜在栓塞材料的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 绪论 |
| 1 壳聚糖概述 |
| 1.1. 壳聚糖的活性作用 |
| 1.2 壳聚糖作为药物缓释载体的类型 |
| 1.3 壳聚糖微球制备方法 |
| 2. 介入治疗与动脉栓塞术 |
| 2.1 介入治疗 |
| 2.2 经导管动脉栓塞术 |
| 2.3 栓塞治疗应用范围 |
| 2.4 栓塞材料 |
| 2.5 动脉栓塞微球在介入治疗中的应用 |
| 2.6 目前动脉栓塞微球不足和展望 |
| 3 立题背景及研究内容 |
| 3.1 背景 |
| 3.2 研究内容 |
| 3.3 技术路线 |
| 第一章 单因素分析法制备壳聚糖微球 |
| 前言 |
| 1. 材料 |
| 1.1 材料与试剂 |
| 1.2 主要仪器 |
| 2. 方法 |
| 2.1 壳聚糖微球的制备 |
| 2.2 壳聚糖浓度的影响 |
| 2.3 醋酸浓度的影响 |
| 2.4 不同油相的影响 |
| 2.5 不同 O/W 比例的影响 |
| 2.6 乳化剂的影响 |
| 2.7 交联剂及用量的影响 |
| 3 结果与讨论 |
| 3.1 壳聚糖浓度对微球制备的影响 |
| 3.2 醋酸浓度对微球制备的影响 |
| 3.3 不同油相对微球制备的影响 |
| 3.4 不同 O/W 比例对微球制备的影响 |
| 3.5 乳化剂对微球制备的影响 |
| 3.6 交联剂的选择及用量对微球制备的影响 |
| 4 结论 |
| 第二章 响应面分析法优化制备壳聚糖微球的研究 |
| 前言 |
| 1. 材料 |
| 1.1 材料与试剂 |
| 1.2 主要仪器 |
| 2. 方法 |
| 2.1 壳聚糖微球的制备 |
| 2.2 响应面分析法的建立 |
| 2.3 CMs 的形态学观察 |
| 2.4 实验数据统计分析 |
| 3 结果与讨论 |
| 3.1 通过 PBD 设计筛选影响 CMs 形成的影响因素 |
| 3.2 最陡爬坡实验结果 |
| 3.3 Box‐Behnken 实验结果 |
| 3.4 响应面法优化实验条件 |
| 3.5 CMs 表面形态观察 |
| 4 结论 |
| 第三章 壳聚糖微球及其乙酰化微球理化特性 |
| 前言 |
| 1. 材料 |
| 1.1 材料与试剂 |
| 1.2 主要仪器 |
| 2. 方法 |
| 2.0 壳聚糖微球及其乙酰化微球的制备 |
| 2.1 微球的表面形态及粒径分析 |
| 2.2 壳聚糖及微球的红外光谱分析 |
| 2.3 壳聚糖及微球脱乙酰度的测定 |
| 2.4 微球的溶胀率的测定 |
| 2.5 微球的热稳定性测定 |
| 2.6 微球的体外降解测定 |
| 2.7 数据分析 |
| 3 结果与讨论 |
| 3.1 微球的表面形态及粒径 |
| 3.2 微球的红外光谱 |
| 3.3 壳聚糖及微球的脱乙酰度 |
| 3.4 微球的溶胀性 |
| 3.5 微球的稳定性 |
| 3.6 微球的体外降解 |
| 4 结论 |
| 第四章 壳聚糖微球及其乙酰化微球体外生物学特性 |
| 前言 |
| 1. 材料 |
| 1.1 材料与试剂 |
| 1.2 主要仪器 |
| 2. 方法 |
| 2.1 微球对 BSA 蛋白的吸附性测定 |
| 2.2 微球血液相容测定 |
| 2.3 微球细胞毒性测定 |
| 2.4 数据分析 |
| 3 结果与讨论 |
| 3.1 微球对 BSA 的吸附性 |
| 3.2 微球的溶血率 |
| 3.3 微球的致血栓性 |
| 3.4 微球细胞毒性实验 |
| 3.5 MEFs 细胞形态学观察 |
| 4 结论 |
| 第五章 微球的生物安全性及兔耳栓塞研究 |
| 前言 |
| 1. 材料 |
| 1.1 材料与试剂 |
| 1.2 主要仪器 |
| 2. 方法 |
| 2.1 材料浸提液的制备 |
| 2.2 皮肤迟发型超敏反应 (delayed-type hypersensitization)实验 |
| 2.3 皮肤刺激性实验 |
| 2.4 眼刺激实验 |
| 2.5 小鼠全身急毒实验 |
| 2.6 体内埋植实验 |
| 2.7 动脉栓塞实验 |
| 2.8 数据分析 |
| 3 结果与讨论 |
| 3.1 皮肤迟发型超敏反应实验结果 |
| 3.2 皮肤刺激性实验结果 |
| 3.3 眼刺激实验结果 |
| 3.4 小鼠全身急毒实验结果 |
| 3.5 体内埋植实验结果 |
| 3.6 兔耳栓塞实验结果 |
| 4 结论 |
| 第六章 阿霉素载药微球的制备及体外释放 |
| 前言 |
| 1. 材料 |
| 1.1 材料与试剂 |
| 1.2 主要仪器 |
| 2. 方法 |
| 2.1 盐酸阿霉素微球的制备 |
| 2.2 盐酸阿霉素标准曲线的绘制 |
| 2.3 盐酸阿霉素微球载药量和包封率 |
| 2.4 盐酸阿霉素微球体外释放 |
| 2.5 数据分析 |
| 3 结果与讨论 |
| 3.1 盐酸阿霉素标准曲线的建立 |
| 3.2 盐酸阿霉素微球包封率和载药量测定 |
| 3.3 盐酸阿霉素微球体外释放的测定 |
| 4 结论 |
| 全文结论 |
| 1 主要结论 |
| 2 论文创新点 |
| 3 存在的问题及展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 发表的学术论文 |
（8）万古霉素PLGA缓释微球局部注射治疗椎间盘炎的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 盐酸万古霉素PLGA缓释微球的制备及性质研究 |
| 一、材料与方法 |
| (一) 实验材料 |
| 二、实验方法 |
| (一) 盐酸万古霉素体外分析方法(HPLC法)的建立 |
| (二) 微球的制备及性质学考察 |
| 二、结果 |
| (一) 复乳法制备盐酸万古霉素微球的处方工艺单因素考察 |
| (二) 最优方案的确定 |
| (三) 微球的形态观察 |
| (四) 微球粒径分布规律 |
| (五) 盐酸万古霉素PLGA缓释微球的载药量、包封率 |
| (六) 盐酸万古霉素PLGA微球的体外释药性质 |
| (七) 二氯甲烷残余量 |
| 三、讨论 |
| 四、结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 兔椎间盘炎模型的建立及血沉与C反应蛋白定量分析和影像学评价的意义 |
| 一、材料与方法 |
| (一) 实验材料 |
| (二) 实验方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 四、结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 万古霉素缓释微球局部穿刺注射治疗兔椎间盘炎的实验研究 |
| 一、材料与方法 |
| (一) 实验材料 |
| (二) 实验方法 |
| 二、结果 |
| (一) 动物基本情况 |
| (二) X线表现 |
| (三) 每克组织中的MRSA细菌克隆数 |
| (四) 组织学结果 |
| (五) 免疫组织化学 |
| 三、讨论 |
| 四、结论 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 综述:感染性椎间盘炎 |
| 在读期间完成的论文 |
| 致谢 |
（9）多西环素在斑点叉尾鮰中安全使用及快速检测技术研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 1.前言 |
| 2.文献综述 |
| 2.1 多西环素的理化性质 |
| 2.2 多西环素的药理作用和抗菌谱 |
| 2.3 多西环素药效学研究进展 |
| 2.3.1 多西环素在畜禽养殖中药效学研究进展 |
| 2.3.2 多西环素在水产养殖中药效学研究进展 |
| 2.4 多西环素的毒副作用 |
| 2.5 多西环素检测方法研究进展 |
| 2.6 多西环素药物动力学及残留研究进展 |
| 2.6.1 多西环素在畜禽中的药物动力学研究进展 |
| 2.6.2 多西环素在水产动物中的药动学 |
| 2.6.3 多西环素在畜禽和水产品中药物残留消除研究进展 |
| 2.7 抗菌药物药动-药效同步模型研究进展 |
| 2.7.1 药动-药效模型的起源及其基本理论 |
| 2.7.2 PK-PD模型的分类 |
| 2.7.3 PK-PD的数学模型 |
| 2.7.4 PK-PD模型的研究方法 |
| 2.7.5 抗菌药物PK-PD研究的临床应用 |
| 2.8 多西环素临床应用现存的主要问题 |
| 2.9 多西环素新剂型的研究进展 |
| 2.10 壳聚糖的研究概况 |
| 2.10.1 壳聚糖的基本特性 |
| 2.10.2 壳聚糖的生物学特性 |
| 2.11 微型包囊技术与壳聚糖纳米粒 |
| 2.11.1 微型包囊技术及其分类 |
| 2.11.2 微型包囊技术与纳米粒的应用价值 |
| 2.11.3 壳聚糖纳米粒的作用特点 |
| 2.12 壳聚糖纳米粒的制备方法 |
| 2.12.1 共价交联法 |
| 2.12.2 凝聚/沉淀法 |
| 2.12.3 乳化/溶剂扩散法 |
| 2.12.4 乳滴聚结法 |
| 2.12.5 离子凝胶法 |
| 3 研究目的和意义 |
| 第二章 多西环素对斑点叉尾鮰的安全性研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验动物 |
| 1.2 试剂和仪器 |
| 1.3 试验方法 |
| 1.3.1 急性毒性试验方法 |
| 1.3.2 血清生化指标测定试验方法 |
| 1.3.3 微核试验方法 |
| 1.3.4 毒性试验结果(LD50)的计算 |
| 1.3.5 血清生化指标的测定 |
| 1.3.6 微核的观察和统计 |
| 2 试验结果 |
| 2.1 急性毒性试验结果 |
| 2.2 血清生化指标测定结果 |
| 2.3 微核试验结果 |
| 3 讨论 |
| 第三章 不同水温、不同水产动物品种下多西环素比较药动学研究 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.1.1 实验鱼 |
| 1.1.2 药品及试剂 |
| 1.1.3 仪器与设备 |
| 1.1.4 Na2EDTA-麦氏缓冲液和高氯酸提取液的配制 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 试验设计与采样 |
| 1.2.2 样品处理 |
| 1.2.3 HPLC分析方法 |
| 1.3 数据处理 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 标准曲线及最低检测限(LOD) |
| 2.2 工作曲线方程及相关系数 |
| 2.3 回收率与精密度 |
| 2.4 多西环素标准溶液色谱图 |
| 2.5 不同水温下多西环素在斑点叉尾鮰体内药代动力学特征 |
| 2.5.1 不同水温下多西环素在斑点叉尾鮰体内药代动力学规律的比较 |
| 2.5.2 不同水温下多西环素在斑点叉尾鮰体内的药代动力学参数 |
| 2.5.3 在28℃水温条件下多西环素在鲫血液中的药代动力学规律· |
| 3 讨论 |
| 3.1 不同水温条件下多西环素在斑点叉尾鮰中的药代动力学比较 |
| 3.2 斑点叉尾鮰三种组织中多西环素代谢情况的比较 |
| 第四章 不同水温下多西环素在斑点叉尾鮰体内的残留消除规律研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验动物 |
| 1.2 药品及试剂 |
| 1.3 仪器与设备 |
| 1.4 Na2EDTA-麦氏缓冲液和高氯酸提取液的配制 |
| 1.4.1 Na_2EDTA-麦氏缓冲液的配制 |
| 1.4.2 高氯酸提取液的配制 |
| 1.5 试验设计与采样 |
| 1.6 样品预处理 |
| 1.6.1 肝脏、肾脏样品处理 |
| 1.6.2 肌肉(加皮)样品处理 |
| 1.7 HPLC分析方法 |
| 1.7.1 色谱条件 |
| 1.7.2 标准工作曲线的制备与最低检测限(LOD) |
| 1.7.3 回收率与精密度测定 |
| 1.7.4 组织中DOTC的定量 |
| 1.8 休药期(WDT)的确定 |
| 1.9 数据处理 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 标准工作曲线及最低检测限(LOD) |
| 2.2 回收率与精密度 |
| 2.3 不同水温下DOTC在斑点叉尾体内残留及消除 |
| 2.3.1 不同水温下DOTC在斑点叉尾体内残留 |
| 2.3.2 不同水温下DOTC在斑点叉尾鮰体内的消除规律 |
| 3 讨论 |
| 3.1 不同水温条件下DOTC在斑点叉尾鮰中的残留消除比较 |
| 3.2 不同水温条件下多西环素在触鱼组织中的分布规律比较 |
| 3.3 休药期 |
| 第五章 多西环素壳聚糖纳米粒的制备及其体外评价 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 仪器设备 |
| 1.2 药品与试剂 |
| 1.3 DC-CS-NPs冻干粉的制备工艺 |
| 1.4 DC-CS-NPs冻干粉的制备工艺优化 |
| 1.5 DC-CS-NPs冻干粉的鉴定 |
| 1.5.1 检测波长的选择和空白干扰的测定 |
| 1.5.2 标准曲线的绘制 |
| 1.5.3 回收率及精密度试验 |
| 1.5.4 包封率与载药量的测定 |
| 1.5.5 DC-CS-NPs冻干粉的形态观察 |
| 1.5.6 DC-CS-NPs冻干粉的粒径分布及表面电位测定 |
| 1.5.7 再分散性评价 |
| 1.6 DC-CS-NPs冻干粉稳定性的影响因素试验 |
| 1.7 含量测定方法的建立 |
| 1.7.1 色谱条件 |
| 1.7.2 标准曲线的制备 |
| 1.8 DC-CS-NPs及DC原料药的体外释药特性研究 |
| 1.8.1 释放介质的配制 |
| 1.8.2 DC-CS-NPs冻干粉及DC原料药的体外释药特性 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 制备DC-CS-NPs混悬液的最佳工艺 |
| 2.2 DC-CS-NPs冻干粉的鉴定 |
| 2.2.1 检测波长的选择和空白干扰的测定 |
| 2.2.2 标准曲线的绘制 |
| 2.2.3 回收率及精密度试验 |
| 2.2.4 DC-CS-NPs冻干粉的亚显微形态 |
| 2.2.5 DC-CS-NPs冻干粉的粒径分布及表面电位测定 |
| 2.2.6 DC-CS-NPs冻干粉的复溶性 |
| 2.3 影响因素试验 |
| 2.3.1 光照试验 |
| 2.3.2 温度试验 |
| 2.3.3 湿度试验 |
| 2.4 标准曲线 |
| 2.5 DC-CS-NPs冻干粉和DC原料药的体外释药特性 |
| 2.5.1 人工胃液 |
| 2.5.2 人工肠液 |
| 2.5.3 pH7.4磷酸盐缓冲液 |
| 3 讨论 |
| 第六章 DC-CS-NPS冻干粉在斑点叉尾鮰体内的药代动力学及组织分布规律研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 仪器与设备 |
| 1.3 药品与试剂 |
| 1.4 试验设计与采样 |
| 1.5 血浆样品处理 |
| 1.6 肝脏、肾脏样品处理 |
| 1.7 肌肉样品处理 |
| 1.8 UPLC分析方法 |
| 1.8.1 工作曲线的制备与最低检测限测定 |
| 1.8.2 回收率、精密度测定 |
| 1.9 数据处理 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 工作曲线方程与最低检测限的测定 |
| 2.2 回收率、精密度的测定 |
| 2.3 色谱图 |
| 2.4 DC-CS-NPs冻干粉和DC原料药在各组织中的浓度 |
| 2.5 DC-CS-NPs冻干粉和DC原料药在斑点叉尾鮰体内的药动学 |
| 3 讨论 |
| 第七章 多西环素对嗜水气单胞菌药动-药效同步模型的研究 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 药品和培养基 |
| 1.2 实验仪器 |
| 1.3 实验动物及菌株 |
| 1.4 MIC和MBC的测定 |
| 1.5 细菌计数 |
| 1.6 多西环素在培养基和血浆中定量分析方法建立 |
| 1.6.1 样品处理 |
| 1.6.2 色谱条件 |
| 1.6.3 标准曲线及工作曲线的制备 |
| 1.6.4 回收率与精密度测定 |
| 1.7 体外药动模型的建立 |
| 1.7.1 消除半衰期及蠕动泵流速的确定 |
| 1.7.2 模型内的生长曲线 |
| 1.7.3 模型内的杀菌曲线 |
| 1.8 半体内PK-PD模型建立 |
| 1.8.1 多西环素在斑点叉尾鮰体内的药物动力学实验 |
| 1.8.2 血清中多西环素对嗜水气单胞菌抗菌活性的测定 |
| 1.8.3 多西环素半体内药效数据及药动-药效学同步数据的分析 |
| 1.8.4 给药方案的预测 |
| 1.9 数据处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 体外MIC和MBC |
| 2.2 定量分析结果 |
| 2.2.1 多西环素标准溶液色谱图 |
| 2.2.2 标准曲线、工作曲线及相关系数 |
| 2.2.3 回收率和精密度 |
| 2.3 体外PK-PD模型结果 |
| 2.3.1 蠕动泵频率与流速的关系 |
| 2.3.2 体外PK-PD的药动学参数 |
| 2.3.3 体外PK-PD的药效学参数 |
| 2.3.4 体外PK-PD模型中的一些参数 |
| 2.4 半体内PK-PD模型结果 |
| 2.4.1 多西环素在斑点叉尾鮰体内的药动学数据、参数及药效学数据 |
| 2.4.2 半体内药效学及药动-药效学同步关系结果 |
| 2.4.3 给药方案预测结果 |
| 3 讨论 |
| 3.1 多西环素对嗜水气单胞菌的MIC |
| 3.2 定量分析方法选择依据 |
| 3.2.1 检测波长的选择 |
| 3.2.2 样品处理方式优化 |
| 3.2.3 流动相的优化 |
| 3.3 体外PK-PD |
| 3.3.1 体外PK-PD模型中多西环素对嗜水气单胞菌的杀菌情况 |
| 3.3.2 体外PK-PD模型中多西环素对嗜水气单胞菌的PK-PD特征 |
| 3.4 半体内PK-PD |
| 3.4.1 多西环素在斑点叉尾鮰血液中的药动学特征 |
| 3.4.2 斑点叉尾鮰血清中多西环素对嗜水气单胞菌的杀菌情况 |
| 3.4.3 斑点叉尾鮰血清中多西环素对嗜水气单胞菌的PK-PD特征 |
| 3.4.4 给药方案 |
| 3.5 综合体外PK-PD和半体内PK-PD |
| 第八章 多西环素人工抗原的合成与抗体制备 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.1.1 试剂及溶液 |
| 1.1.2 实验仪器 |
| 1.1.3 实验动物 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 多西环素完全抗原的合成 |
| 1.2.2 多西环素完全抗原的紫外扫描鉴定 |
| 1.2.3 动物免疫试验 |
| 1.2.4 抗体质量评价 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 多西环素与BSA和OVA偶联物的紫外光谱分析 |
| 2.2 动物免疫试验结果及抗体质量评价 |
| 3 讨论 |
| 第九章 多西环素ELISA检测方法的建立 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 主要溶液 |
| 1.3 主要仪器 |
| 1.4 ELISA方法的建立 |
| 1.5 间接竞争ELISA(ic-ELISA)方法评估 |
| 2 结果与讨论 |
| 2.1 HRP-IgG和显色液中H_2O_2的工作浓度的确定 |
| 2.2 包被抗原和—抗工作浓度的确定 |
| 2.3 板间、批间和批内误差检测结果分析 |
| 2.4 添加回收率的测定 |
| 2.5 试剂盒特异性的确定 |
| 2.6 ic-ELISA的影响因素 |
| 2.7 多西环素ELISA试剂盒检测步骤 |
| 第十章 全文总结 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 致谢 |
（10）多种方法制备壳聚糖载药微囊及其机理研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 分析方法的建立及方法学考察 |
| 一、仪器和材料 |
| 二、方法与结果 |
| 1 测定波长的选择 |
| 2 含量测定方法的建立 |
| 3 分析方法的方法学考察 |
| 三、小结 |
| 第二部分 5-fu-CS微囊的制备及表征 |
| 一、仪器和材料 |
| 二、单凝聚法制备5-fu-CS微囊及表征 |
| 1 微囊的制备及表征 |
| 2 星点设计优化制备工艺 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 三、复凝聚法制备5-fu-CS微囊及表征 |
| 1 微囊的制备及表征 |
| 2 星点设计优化制备工艺 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 四、乳化固化法制备5-fu-CS微囊及表征 |
| 1 微囊的制备及表征 |
| 2 星点设计优化制备工艺 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 五、离子交联法制备5-fu-CS微囊及表征 |
| 1 微粒的制备 |
| 2 5-fu-CS纳米粒子的外观形貌 |
| 3 讨论 |
| 六、小结 |
| 第三部分 5-fu-CS微囊的形成机理的研究 |
| 一、仪器和材料 |
| 二、CS微囊形成机理传统理论 |
| 1 降低CS溶解度 |
| 2 相反电荷离子间相互作用 |
| 3 形成乳液后交联固化 |
| 三、5-fu-CS微囊的形成机理的研究 |
| 1 囊材CS的性质研究 |
| 2 药物5-fu的理化性质 |
| 3 不同方法制备微囊机理的研究 |
| 四、小结 |
| 第四部分 5-fu-CS微囊的药物体外释放机理的研究 |
| 一、仪器和材料 |
| 二、分析方法的建立 |
| 1 释放介质的选择 |
| 2 标准曲线的建立 |
| 三、体外释放机理的研究 |
| 1 释药曲线拟合 |
| 2 传统微囊/微球释放机理理论 |
| 3 5-fu-CS微囊释放机理的研究 |
| 四、小结 |
| 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 壳聚糖在药物微囊化及应用中的研究进展 |
| 发表文章情况说明 |
| 致谢 |
四、盐酸克林霉素微囊的体外释药及其影响因素的考察（论文参考文献）
- [1]负载麦冬甾体皂苷的明胶微球的制备及其理化性能研究[D]. 杨尚凤. 福建工程学院, 2021(01)
- [2]复乳法制备载水溶性药物纳米囊的探究[D]. 贵苑. 上海交通大学, 2018(01)
- [3]两种液中干燥法制备盐酸多西环素微囊的比较研究[J]. 张莉,符华林,谭正怀. 中国兽药杂志, 2013(07)
- [4]复方左旋多巴微囊漂浮片制备工艺的研究[D]. 李文英. 新疆医科大学, 2012(02)
- [5]莲子心微囊的稳定性及其释药规律研究[D]. 江丹. 广州中医药大学, 2008(09)
- [6]盐酸克林霉素微囊的体外释药及其影响因素的考察[J]. 万东华,林滔,汤丽容,许小平. 海峡药学, 2003(06)
- [7]壳聚糖微球制备优化及其乙酰化微球作为潜在栓塞材料的研究[D]. 周旋. 中国海洋大学, 2012(01)
- [8]万古霉素PLGA缓释微球局部注射治疗椎间盘炎的实验研究[D]. 王飞. 第二军医大学, 2010(10)
- [9]多西环素在斑点叉尾鮰中安全使用及快速检测技术研究[D]. 艾晓辉. 四川农业大学, 2011(02)
- [10]多种方法制备壳聚糖载药微囊及其机理研究[D]. 张海峰. 河南大学, 2009(03)