一、蒙药广枣总黄酮对培养大鼠心肌细胞的作用（论文文献综述）
黄雨佳,佟海英,黄先菊,陈路遥[1]（2021）在《蒙药广枣治疗心血管疾病药理活性研究进展及分子对接研究》文中进行了进一步梳理广枣为蒙医习用药材,在临床上主要用于心血管疾病的治疗,其化学成分以黄酮类、有机酸类为主。根据已发表文献挖掘广枣的主要药理活性及化学成分,应用AutoDock Vina软件将广枣活性化学成分与IL-6、AC、Thrombin进行对接,结果显示广枣的有效活性成分与上述三种蛋白均具有良好的结合活性。基于蒙医学角度及现代医学角度,综述广枣对于心血管疾病有关的药理研究,为深入探索广枣抗心血管疾病的药效物质基础提供理论依据与新思路。
陈路遥[2]（2021）在《蒙药安神补心六味丸组方理论研究及临床应用回顾性分析》文中研究表明研究目的:基于安神补心六味丸的组方理论研究和临床应用回顾性分析,初选安神补心六味丸的临床适应病证并局限治疗范围,为其精准临床定位提供理论依据和临床应用数据。研究方法:首先在蒙医药理论指导下,采用文献学和考据学研究法,系统查阅和梳理历代文献,考证安神补心六味丸的组方源流,分析其组方依据、组方结构和组方特色,再根据上述研究结果,梳理安神补心六味丸的组方配伍理论,总结其核心功效和主治病证,为精准临床定位提供理论依据;其次采用病例回顾性分析方法,收集内蒙古自治区国际蒙医医院、锡林郭勒盟蒙医医院、呼和浩特市蒙医中医医院三家医院5年（2015年1月-2019年12月）用安神补心六味丸治疗的住院患者电子病历,提取患者的基本信息、诊断信息和用药信息,利用Microsoft Excel 2019做描述性分析,IBM SPSS Modeler 18.0做关联规则分析,为精准临床定位提供临床应用数据。最后结合组方配伍理论和临床应用数据,初选安神补心六味丸的临床适应病证,局限治疗范围。研究结果:（1）组方理论研究:①组方源流:经文献收集与查证,收录安神补心六味丸的文献共有19部;本方首载于1971年的《蒙药验方》,原方名“宝荣宁-6”,主治心慌、心脏不适引起的气短;1998年版《中华人民共和国卫生部药品标准·蒙药分册》将本方正式定名为“安神补心六味丸”,有祛“赫依”,镇静功效,主治心慌,气短;虽然文字记载较晚,但本方在1971年前就已被广泛用于临床;本方共有11个方名,均以方中君药或方剂功效命名;方中六味药物基源和剂量配比稳定,一般制为每丸3g或5g的蜜丸,每次服用1丸,每日1到3次不等,用温开水或蜂蜜水送服,无服药禁忌的记载。②组方依据:安神补心六味丸主治赫依盛型心悸症、赫依性激荡和赫依性心刺痛等心赫依病,其核心病机为病变赫依客于心脏,常见心慌,心悸,心胸疼痛,头晕,耳鸣,失眠,情绪不稳,舌干燥,尿清泡沫多等症;治疗以镇赫依为基本原则,配以补心止痛、镇静安神、解郁除烦。③组方结构:安神补心六味丸以野牦牛心（牛心）为君,丁香、肉豆蔻、广枣为臣,枫香脂为佐,木香为使,全方效重、腻,味辛、甘、苦,镇赫依的同时又能清希拉,是消化味和药物功能相符的性温方;六药相伍,既可镇赫依,又能补心、止痛、镇静。④组方特色:选药配伍具有功能组方和标本兼治的特色,善用野牦牛心（牛心）此类动物脏器药达到以补为养的目的,利用镇赫依的功能和使用治疗郁症的高频药物发挥形神同调的治疗效果。综上,安神补心六味丸以镇赫依为核心功效,兼能补心止痛、镇静安神、解郁除烦,是治疗心赫依病的良方。（2）临床应用回顾性研究:共收集3家医院5年病例5796例,剔除病历信息不完整病例14例,入院诊断疾病不符合安神补心六味丸适用范围病例3443例,最终获得病例2339例用于分析。结果显示,安神补心六味丸临床应用情况为:①使用人群:临床使用人群无显着性别差异,以中老年患者为主,年龄集中在46-69岁和69岁以上,平均年龄为61.52±12.68岁。②应用科室:应用科室分布广泛,但主要用于脑病科、心身医学科、心病科、针推科及肺病科五个科室。③主要治疗疾病:西医诊断为冠心病、脑梗死和高血压病,蒙医诊断为心刺痛、萨病和白脉病,病程以一年以上居多。④主要治疗症状:头晕,头痛,气短,胸闷,心悸,胸痛,乏力,心慌,失眠,胸部不适;关联规则分析结果显示,临床应用症状组合主要为“头痛+头晕”和“胸闷+气短”。⑤蒙医辨证:描述性分析及关联规则分析结果显示,临床应用证型主要为“赫依偏盛伴希拉紊乱”;主要舌象为舌淡红、苔薄白;主要脉象为弦、虚、微、滑、数;主要病位在心、肝和白脉;病因主要为赫依、希拉和血。⑥服用天数、单次用药剂量及给药时辰:服用天数最长为150天,最短为1天,但集中于8天、7天和7天以内;最多的单次使用剂量是2粒,单次剂量平均值为6.8粒,中位数为5.5粒;给药时辰常在晚上,其次是早上。⑦合并用药:沉香安神散是最常用的药引;从用药频次分析,联用蒙成药最多的是珍宝丸,其次是沉香安神散和檀香三味汤;关联规则结果显示,最常合并使用2种蒙成药的组合是“珍宝丸+檀香三味汤”“珍宝丸+扎冲十三味丸”和“珍宝丸+草果四味汤”;最常合并使用3种蒙成药的组合是“珍宝丸+沉香安神散+檀香三味汤”。研究结论:结合安神补心六味丸的组方配伍理论和临床应用数据认为,本制剂为镇赫依之经典制剂,具“双心同调”与“心脑同治”的治疗优势,其临床适应症为头痛,头晕,胸闷和气短;蒙医治疗优势病种为赫依偏盛伴希拉紊乱的心赫依病;西医治疗优势病种为心脑血管病合并精神心理障碍。
额尼日勒[3]（2020）在《蒙药匝迪-5对缺血再灌注损伤模型大鼠的心肌保护作用机制研究》文中提出[研究目的]本课题从分子水平探索蒙药匝迪-5对缺血再灌注损伤模型大鼠的心肌保护作用及其机制。欲用蒙医理论揭示心肌缺血再灌注损伤,通过现代科学实验方法验证蒙医临床上用于冠心病、心绞痛的常用经典方匝迪-5的心肌保护作用,为临床和科学研究提供文献参考。[研究方法]1.分组及给药:将体重200±20g的SD雄性大鼠84只,适应性饲养一周后根据体重随机分为空白组、模型组、假手术组、中药对照组、蒙药高剂量组、蒙药中剂量组、蒙药低剂量组等7组,每组12只。中药对照组灌胃给予复方丹参滴丸0.5g/kg稀释于蒸馏水,蒙药高、中、低剂量组分别灌胃给予匝迪-5,1.6g/kg、0.8g/kg、0.4g/kg稀释于蒸馏水,空白组、模型组和假手术组灌胃给予等体积蒸馏水1.0ml/100g,每日固定时间给药1次,共14天。2.模型制作及筛选:于末次给药12h后运用结扎左冠状动脉前降支法建立MIRI大鼠模型。假手术组仅穿线,不结扎。其余给药组开胸结扎大鼠冠状动脉左前降支30min后再灌注90min。3.取材与检测:记录心电图,评价模型是否成立;造模成功后取血,取心脏组织,利用ELISA法测定血清AST、LDH、LDH-1的含量以及心肌组织CK、MDA、SOD、Ca2+的含量。TTC染色法检测大鼠心肌梗死情况并计算梗死面积;TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况并计算凋亡率;HE染色法观察心肌组织形态变化;免疫组化法检测心肌组织的bcl-2、Bax、caspase-3 蛋白表达;qRT-PCR法检测心肌组织的miR-30a表达。4.统计学处理:采用SPSS 22.0数据统计软件进行统计处理,所有数据均以均数±x±S)表示,选用单因素方差分析,方差不齐则用Tamhane检验。检验水准为P=0.05,P<0.05为有统计学差异。[研究结果]1.通过心电图和HE染色法检测结果表明,结扎左冠状动脉前降支进行缺血时大鼠肢体Ⅱ导联显示ST段抬高而再灌注时ST段逐步恢复正常,提示心肌缺血再灌注损伤模型成功构建。通过HE染色法观察到,模型组大鼠心肌组织细胞排列紊乱,细胞破裂、坏死,炎性细胞侵润,心肌纤维断裂,而中药组和蒙药组不同程度逆转以上组织形态变化。2.蒙药匝迪-5对MIRI模型大鼠心肌梗死面积的影响与空白对照组相比较,模型组大鼠的心肌梗死面积显着增加,有统计学意义（P<0.05）,且心肌梗死面积显着大于假手术组,有统计学意义（<0.05）。与模型组相比较,中药对照组和蒙药高、中剂量组的大鼠心肌梗死面积显着减小,有统计学意义（P<0.05）,蒙药低剂量组的大鼠心肌梗死面积呈减小趋势,但无统计学意义（P>0.05）。3.蒙药匝迪-5对MIRI模型大鼠血清中的AST、LDH、LDH-1含量的影响与空白对照组相比较,模型组大鼠血清AST、LDH、LDH-1的含量显着升高,有统计学意义（P<0.05）,且大鼠血清AST、LDH、LDH-1的含量显着高于假手术组,有统计学意义（P<0.05）。与模型组相比较,中药对照组和蒙药高、中剂量组的大鼠血清AST、LDH、LDH-1的含量显着降低,有统计学意义（P<0.05）,蒙药低剂量组的大鼠血清AST、LDH、LDH-1的含量呈降低趋势,但无统计学意义（P>0.05）。4.蒙药匝迪-5对MIRI模型大鼠心肌组织CK、MDA、SOD、Ca2+含量的影响与空白对照组相比较,模型组大鼠心肌组织CK、MDA、Ca2+的含量显着升高,SOD的含量显着降低,有统计学意义（P<0.05）,大鼠心肌组织CK、MDA、Ca2+的含量显着高于假手术组,SOD的含量显着低于假手术组,有统计学意义（P<0.05）。与模型组相比较,中药对照组和蒙药高、中剂量组的大鼠心肌组织CK、Ca2+的含量显着降低,SOD含量显着升高,有统计学意义（P<0.05）,且高剂量组大鼠心肌组织MDA的含量显着降低,有统计学意义（P<0.05）。蒙药中剂量组的MDA含量和低剂量组的CK、MDA、Ca2+的含量呈降低趋势,SOD的含量呈升高趋势,但无统计学意义（P>0.05）。5.蒙药匝迪-5对MIRI模型大鼠的心肌组织bcl-2、Bax、caspase-3蛋白表达的影响与空白对照组相比较,模型组大鼠心肌组织Bax、caspase-3蛋白表达显着升高,bcl-2蛋白表达显着降低,有统计学意义（P<0.05）,大鼠心肌组织Bax、caspase-3蛋白表达显着高于假手术组,bcl-2蛋白表达显着低于假手术组,有统计学意义（P<0.05）。与模型组相比较,中药对照组和蒙药高、中剂量组大鼠的bcl-2蛋白表达显着升高,Bax、caspase-3蛋白表达显着降低,有统计学意义（P<0.05）,且蒙药低剂量组大鼠心肌组织bcl-2蛋白表达显着升高,有统计学意义（P<0.05）。蒙药低剂量组大鼠心肌组织Bax、caspase-3蛋白的表达呈降低趋势,但无统计学意义（P>0.05）。6.蒙药匝迪-5对MIRI模型大鼠的凋亡率的影响与空白对照组相比较,模型组大鼠心肌细胞凋亡率显着升高,有统计学意义（P<0.05）,大鼠心肌细胞凋亡率显着高于假手术组,有统计学意义（P<0.05）。与模型组相比较,中药对照组和蒙药高、中剂量组大鼠的心肌细胞凋亡率显着降低,有统计学意义（P<0.05）。蒙药低剂量组大鼠的心肌细胞凋亡率呈降低趋势,但无统计学意义（P>0.05）。7.蒙药匝迪-5对MIRI模型大鼠miRNA30a表达的影响与空白组相比较,模型组大鼠的miRNA30a表达显着降低,有统计学意义（P<0.05）,大鼠的miRNA30a表达显着低于假手术组,有统计学意义（P<0.05）。与模型组相比较,中药对照组和蒙药高、中剂量组大鼠的miRNA30a表达显着升高,有统计学意义（P<0.05）。蒙药低剂量组大鼠的miRNA30a表达呈升高趋势,但无统计学意义（P>0.05）。[结论]1.蒙药匝迪-5可减少MIRI模型大鼠血清AST、LDH的含量及心肌组织CK、Ca2+的含量,通过降低心肌细胞膜的损伤程度,降低离子通透性,抗细胞内钙超载等发挥心肌保护作用。2.蒙药匝迪-5可减少MIRI模型大鼠心肌组织MDA的含量,提高SOD的活性,能有效改善抗氧化酶的活性,提高清除氧自由基的能力,抑制氧自由基大量产生,通过抑制心肌细胞膜的脂质过氧化过程起到心肌保护作用。3.蒙药匝迪-5可提高MIRI模型大鼠心肌组织Bcl-2蛋白的表达,降低Bax蛋白的表达,减少凋亡阳性细胞数,降低凋亡率,能有效改善凋亡抑制因子,降低促凋亡因子,通过抑制细胞凋亡起到心肌保护作用。4.蒙药匝迪-5可提高MIRI模型大鼠miRNA30a的表达,进而提高凋亡抑制因子bcl-2的活性,通过基因调控减轻细胞凋亡对心肌起到保护作用。5.蒙药匝迪-5可调理气血相搏,改善气血运行,通过调补体素,调理体素,增强心功能,对心肌起到保护作用。
韩额尔德木图[4]（2020）在《蒙药朱日很滴丸对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究》文中进行了进一步梳理目的:本研究建立大鼠心肌缺血再灌注模型,朱日很滴丸进行有效的干预,旨在阐明蒙药朱日很滴丸在大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的保护作用及其分子机制,从而为蒙药朱日很滴丸治疗蒙医心刺痛提供客观依据。方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组（Sham）、模型组（I/R）、阳性组（DS）,朱日很滴丸低（ZRH-L）、中（ZRH-M）、高（ZRH-H）剂量组;各组连续灌胃给药15天,每天1次,Sham组、I/R组分别给予生理盐水（10ml·kg-1）,DS组给予复方丹参滴丸（170mg·kg-1）,ZRH-L、ZRH-M、ZRH-H组分别给予朱日很滴丸（300、900、1500mg·kg-1）,各组均于造模前1h给药1次,采用结扎大鼠左冠前降支缺血30 min,再灌注2h,构建大鼠心肌缺血/再灌注模型,腹主动脉采血,摘心脏留标本。应用图像分析软件（mage-Pro Plus）计算心肌梗死面积,酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）、心肌肌钙蛋白T（CTnT）含量和心肌丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活力,HE染色观察心肌组织病理形态学变化以及透射电镜观察心肌线粒体超微结构的变化,评价朱日很滴丸的保护作用。采用TUNEL法检测并计算心肌细胞凋亡指数,观察朱日很滴丸对细胞凋亡的影响;采用Western Blot法分别检测了 Cyto-C、c-caspase-9、c-caspase-3、Bax、Bcl-2、P-Akt蛋白表达水平以及采用RT-PCR法检测了 Bax mRNA和Bcl-2 mRNA表达水平,阐明朱日很滴丸的作用机制。结果:1蒙药朱日很滴丸对MIRI后心肌梗死面积的影响:结果显示,与Sham组比较,I/R组的心肌梗死面积明显升高;与I/R组比较,ZRH-M组、ZRH-H组、DS组的心肌梗死面积明显下降,差异有统计学意义（P<0.001）;ZRH-M组的心肌梗死面积与DS组比较,无统计学意义（P>0.05）。2蒙药朱日很滴丸对MIRI后血清CK-MB、CTnT含量的影响:结果显示,与Sham组比较,I/R组的CK-MB、CTnT含量明显升高;与I/R组比较,ZRH-M组、ZRH-H组、DS组的CK-MB、CTnT含量明显下降,差异有统计学意义（P<0.001）;ZRH-M组的CK-MB、CTnT含量与DS组比较,无统计学意义（P>0.05）。3蒙药朱日很滴丸对MIRI后大鼠心肌组织病理形态学和心肌线粒体超微结构的影响:在光镜下的观察结果,I/R组的心肌细胞形态不规则、排列发生紊乱,局部肌纤维横纹消失,可见心肌细胞发生水肿、且有局灶性变性及坏死,并伴有中性粒细胞浸润。朱日很滴丸各组、DS组的心肌细胞水肿减轻、中性粒细胞浸润的数量减少。在透射电镜下的观察,I/R组的肌丝排列疏松、紊乱;线粒体大部分出现肿胀,嵴间隙增大,伴有嵴断裂。朱日很滴丸各组和DS组的肌丝无明显疏松现象,线粒体大小形态较正常,轻中度肿胀,嵴排列基本有序,结构尚清晰完整。4蒙药朱日很滴丸对MIRI后心肌MDA含量及SOD活力的影响:结果显示,与Sham组比较,I/R组的MDA值明显增高,SOD值明显降低;与I/R组比较,ZRH-M组、ZRH-H组、DS组的MDA值明显下降,SOD值明显升高,差异有统计学意义（P<0.001）;ZRH-M组的MDA、SOD值与DS组比较,无统计学意义（P>0.05）。5蒙药朱日很滴丸对MIRI后心肌细胞凋亡指数的影响:结果显示,与Sham组比较,I/R组的心肌细胞凋亡指数明显升高;与I/R组比较,ZRH-M组、ZRH-H组、DS组的心肌细胞凋亡指数明显下降,差异有统计学意义（P<0.001）;ZRH-M组的心肌细胞凋亡指数与DS组对比,无统计学意义（P>0.05）。6蒙药朱日很滴丸对MIRI后心肌细胞Cyto-C、Caspase-9、Caspase-3蛋白表达的影响:结果显示,与Sham组比较,I/R组的Cyto-C、c-caspase-9、c-caspase-3蛋白表达明显升高;与I/R组比较,ZRH-M组、ZRH-H组、DS组的Cyto-C、c-caspase-9、c-caspase-3蛋白表达明显下降,差异有统计学意义（P<0.001）;ZRH-M组、ZRH-H组的Cyto-C蛋白表达与DS组比较,无统计学意义（P>0.05）;ZRH-M组的c-caspase-9、c-caspase-3蛋白表达与DS组比较,无统计学意义（P>0.05）。7蒙药朱日很滴丸对MIRI后心肌细胞Bcl-2、Bax蛋白和mRNA表达的影响:与Sham组比较,I/R组的Bcl-2蛋白和mRNA表达明显下降,而Bax蛋白和mRNA表达明显升高;与I/R组比较,ZRH-M组、ZRH-H组、DS组的Bcl-2蛋白和mRNA表达明显升高,而Bax蛋白和mRNA表达明显下降,差异有统计学意义（P<0.001）;ZRH-M组、ZRH-H组的Bcl-2蛋白和mRNA表达与DS组比较,无统计学意义（P>0.05）;ZRH-M组、ZRH-H组的Bax蛋白表达与DS组比较,差异有统计学意义（P<0.05）;ZRH-M组的Bax mRNA表达与DS组比较,无统计学意义（P>0.05）。8蒙药朱日很滴丸对MIRI后心肌细胞P-Akt蛋白表达的影响:结果显示,与Sham组比较,I/R组的P-Akt蛋白表达明显升高;与I/R组比较,ZRH-M组、DS组的P-Akt蛋白表达明显下降,差异有统计学意义（P<0.001）。结论:1 蒙药朱日很滴丸具有改善大鼠心肌缺血/再灌注损伤的作用。2 在心肌缺血/再灌注损伤过程中,蒙药朱日很滴丸通过抑制线粒体凋亡通路发挥心肌保护作用。3 PI3K/AKT信号通路可能参与了蒙药朱日很滴丸对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用。4蒙药朱日很滴丸具有治疗蒙医心刺痛的作用。
宁小伟[5]（2020）在《蒙药当贡-3通过PI3K/Akt信号通路干预心肌缺血再灌注损伤大鼠的机制研究》文中研究说明目的通过复制大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,探讨蒙药当贡-3对大鼠缺血再灌注心肌的影响及其对缺血再灌注心肌的保护作用与PI3K/Akt信号通路的关系。方法将SD大鼠随机分为7组,分别为:空白组（A组）,模型组（B组）,假手术组（C组）,当贡-3高剂量组（D组）、中剂量组（E组）、低剂量组（F组）,当贡-3高剂量+PI3K/Akt阻断剂LY294002组（G组）,每组10只,共70只。D、E、F和G组分别给予当贡-3 1.08g/kg、0.54g/kg、0.27g/kg、1.08g/kg的混悬液灌胃,A、B及C组则灌胃等量蒸馏水,每天1次,共21天;灌胃结束后造模,其中G组大鼠于造模前10min尾静脉注射LY294002（0.3mg/kg）。实验结束后取材,Elisa法检测大鼠血清LDH、CK-MB活性;Evans Blue+TTC双染法测定大鼠心肌梗死面积;TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡指数;HE染色观察心肌组织病理形态学变化;Western blot测定心肌组织PI3K、Akt、Bax、Bcl-2蛋白水平。结果1.大鼠血清LDH、CK-MB含量变化:C组大鼠血清LDH、CK-MB含量与A组比无明显变化（P>0.05）。B组大鼠血清LDH、CK-MB含量显着高于C组（P<0.01）。当贡-3干预后,D、E、F组大鼠血清LDH、CK-MB含量明显低于B组（P<0.01）。D组大鼠血清LDH、CK-MB含量显着低于E、F组（P<0.01）。G组大鼠血清LDH、CKMB含量显着高于D组（P<0.01）。2.大鼠心肌梗死面积、细胞凋亡指数测定:C组大鼠心肌梗死面积、细胞凋亡指数与A组比无明显变化（P>0.05）。B组大鼠心肌梗死面积、细胞凋亡指数显着高于C组（P<0.01）。当贡-3干预后,D、E、F组大鼠心肌梗死面积、细胞凋亡指数明显低于B组（P<0.01）。D组大鼠心肌梗死面积、细胞凋亡指数显着低于E、F组（P<0.01）。G组大鼠心肌梗死面积、细胞凋亡指数明显高于D组（P<0.01）。3.大鼠心肌组织HE染色结果:A、C组大鼠心肌组织无明显病理改变。B组心肌组织出现断层、纹理模糊、心肌纤维形态不规则、间质内大量炎细胞浸润等病理表现。当贡-3干预后,D、E、F组心肌组织病理形态与B组相比具有不同程度的改善,尤以D组改善明显。4.大鼠心肌组织PI3K、Akt、Bcl-2、Bax蛋白表达变化:C组大鼠心肌组织PI3K、Akt、Bcl-2、Bax蛋白表达与A组比无明显变化（P>0.05）。与C组比,B组大鼠心肌组织PI3K、Akt、Bcl-2蛋白表达明显下降,Bax蛋白表达明显升高（P<0.01）。当贡-3干预后,与B组比,D、E、F组PI3K、Akt、Bcl-2蛋白表达明显上升,Bax蛋白表达明显下降（P<0.01）。与E、F组比,D组PI3K、Akt、Bcl-2蛋白表达明显上升,Bax蛋白表达明显下降（P<0.01）。与D组比,G组PI3K、Akt、Bcl-2蛋白表达明显下降,Bax表达显着升高（P<0.01）。结论蒙药当贡-3在心肌缺血再灌注时具有保护心肌的作用,其发生机制可能与抑制心肌细胞凋亡,活化PI3K/Akt信号通路有关。
孙雨辉[6]（2019）在《基于网络药理学探讨朱日亨滴丸治疗大鼠急性心肌缺血再灌注损伤》文中研究说明目的:基于网络药理学方法探讨朱日亨滴丸体内、体外对大鼠心肌缺血再灌注损伤的干预作用。方法:实验一:基础方（三味檀香散）治疗冠心病的网络药理学研究。通过文献挖掘、多个中药材成分数据库检索收集整理三味檀香散中化学成分并经OB（Oral bioavailability,口服生物利用度）和DL（Drug-likeness,类药性）分析筛选;利用PharmMapper、SWISS、Superpred在线平台预测化合物潜在靶点;OMIM数据库收集冠心病的相关靶标;利用STRING做蛋白互作分析;通过DAVID在线工具对关键靶标做通路富集;应用Cytoscape软件建立该方剂的“药材-化合物-靶标-通路”网络模型,并对网络模型进行拓扑学分析;采用Schrodinger分子对接技术对网络模型分析的部分结果进行验证。实验二:朱日亨滴丸对大鼠心肌缺血再灌注损伤的干预作用及体内实验验证。大鼠随机分为:正常组（Control）、模型组（Model）、广枣组（GZ）、广枣-肉豆蔻药对组（GZ-RDK）、三味檀香散组（SWTX）和朱日亨滴丸组（ZRH）。各给药组连续灌胃给药10天后,除正常组外,其余各组均通过结扎/再灌大鼠心脏LAD（Left coronary anterior descending branch,左冠状动脉前降支）诱导心肌缺血再灌注损伤;II导联心电图观察各组动物心电图变化;腹主动脉采血检测血液生化指标CK（Creatine kinase,肌酸激酶）、LDH（Lactate dehydrogenase,乳酸脱氢酶）;Evans Blue/TTC染色分别观察心脏缺血危险区及梗死区;苏木素伊红（HE）染色观察心肌组织病理结构变化;qRT-PCR方法检测网络药理学预测靶标Akt1、Bim、PIK3R1的基因表达;Western blot检测Akt1、p-Akt1、FoxO3a、p-FoxO3a、Bim的蛋白表达。实验三:药物单体抑制H2O2诱导的大鼠H9c2心肌细胞氧化损伤。基于网络药理学的结果,选取朱日亨滴丸治疗冠心病的主要活性单体进行细胞实验验证,900?mol·L-1H2O2诱导建立心肌细胞氧化损伤模型,MTT法观察模型组、模型+PI3K/Akt抑制剂组（LY294002）、模型+各活性单体组[gallogen（G3）、quercetin（G8）、methyleugenol（R2）、macelignan（R7）、santol（T1）]、模型+单体+PI3K/Akt抑制剂组对细胞活性的影响;流式细胞术检测细胞凋亡情况;免疫荧光检测FoxO3a蛋白的分布情况。结果:实验一:网络药理学结果表明,朱日亨滴丸基础方三味檀香散与冠心病发病机制相关的生物学途径主要有应激反应、血管新生、免疫炎症反应、细胞损伤、凋亡及坏死、内分泌调节、细胞分裂增殖、动脉粥样硬化、动脉斑块的不稳定性。经网络拓扑分析发现,三味檀香散治疗冠心病的主要活性成分包括广枣中鞣花酸（gallogen）、诃子次酸[（-）-chebulic acid]等,肉豆蔻中黄樟素（safrole）、肉豆蔻木酚素（macelignan）等以及檀香中α-檀香烯（alpha-Santalene）、檀醇（santol）等化合物;肿瘤抑制因子（Cellular tumor antigen p53）、腺苷受体A1（Adenosine receptor A1）、苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶（RAC-alpha serine/threonine-protein kinase）、E3泛素连接酶Mdm2（E3ubiquitin-protein ligase Mdm2）、凝血酶原（Prothrombin）、维甲酸受体RXR-α（Retinoic acid receptor RXR-alpha）等靶点可能是三味檀香散治疗心血管病的关键靶点;通路富集结果显示:PI3K-Akt信号通路（P=1.45E-04）和FoxO信号通路（P=3.75E-04）是其中显着性差异排序靠前的两条信号通路（两者为上下游通路）,提示PI3K-Akt-FoxO信号通路参与三味檀香散及朱日亨滴丸的心肌保护作用。实验二:与正常组相比,模型组大鼠心电图,ST段显着抬高（0.40±0.05mV,P<0.01）,与模型组相比,各给药组ST段均有不同程度降低,其中三味檀香散组（0.14±0.05mV,P<0.01）、朱日亨滴丸组（0.18±0.05mV,P<0.01）效果优于广枣-肉豆蔻药对组（0.21±0.07mV,P<0.01）和广枣组（0.27±0.06mV,P<0.01）;与正常组相比,模型组CK、LDH值显着升高（P<0.01）,与模型组相比,广枣、三味檀香散组的CK值显着降低（P<0.05）,广枣-肉豆蔻药对和朱日亨滴丸组的CK值较模型组也有所降低但无显着性差异（P>0.05）,与模型组相比,除广枣组外,其余各给药组均能显着降低LDH值（P<0.01或P<0.05）,其中三味檀香散、朱日亨滴丸组降低较明显;Evans blue/TTC染色结果显示,模型组大鼠心肌缺血、梗死面积最大,各给药组能明显减小缺血、梗死面积,朱日亨滴丸、三味檀香散组优于广枣-肉豆蔻药对、广枣组;HE染色结果显示,各给药组能明显降低模型组心肌细胞排列紊乱,细胞破裂、溶解,组织松散,心肌纤维间隙变大、间质水肿,炎细胞浸润等现象,其中朱日亨滴丸、三味檀香散组心肌结构较完整,损伤较小;qRT-PCR结果显示:与正常组相比,模型组Bim表达显着升高（P<0.01）,各给药组均能明显降低Bim的表达水平（P<0.01或P<0.05）,朱日亨滴丸组降低最显着（P<0.01）;与正常组相比,模型组Akt1、PIK3R1表达微弱（P<0.01）,各给药组均能显着增加Akt1、PIK3R1的基因表达水平,其中朱日亨滴丸组Akt1表达最强（P<0.01）、三味檀香散组PIK3R1表达最强（P<0.01）,广枣组表达最弱（P<0.01）;Western blot结果显示,与模型组相比,各给药组均能显着增加p-Akt1/Akt1、p-FoxO3a/FoxO3a比值,朱日亨滴丸组最显着,三味檀香散组次之;除广枣-肉豆蔻药对组外,其余各给药组Bim蛋白表达与模型组相比均有显着性差异,朱日亨滴丸组最强,三味檀香散及广枣组次之。实验三:PI3K/Akt抑制剂能够逆转药物处理对H2O2诱导的H9c2心肌细胞的保护作用,即与H2O2+单体组相比,H2O2+单体+LY294002组的心肌细胞存活率显着降低（P<0.01或P<0.05）,心肌细胞凋亡率明显升高（P<0.01或P<0.05）,FoxO3a在细胞质的表达水平降低（P<0.01）。结论:通过对“药材-化合物-靶标-通路”网络拓扑图及相关靶点网络拓扑学参数分析发现朱日亨滴丸基础方三味檀香散治疗冠心病可能与应激反应PI3K-Akt信号通路和FoxO信号通路相关,而后进行了大鼠心肌缺血再灌注损伤体内实验,qRT-PCR、Western blot结果分别验证了朱日亨滴丸能够调节网络药理学预测的Akt1、PIK3R1、Bim的基因表达以及Akt1、p-Akt1、FoxO3a、p-FoxO3a、Bim的蛋白表达;体外采用H2O2诱导的H9c2心肌细胞氧化损伤,也证实了PI3K/Akt/FoxO信号通路参与朱日亨滴丸对氧化损伤心肌细胞的保护作用。
周剑,高宋平,梅新路[7]（2017）在《蒙药广枣的研究进展》文中认为广枣为蒙药特色药材,广泛分布于长江流域以南,蒙医临床上主要用于保护心肌缺血、治疗心律不齐等心脏病症,化学成分以有机酸、黄酮为主。本文从广枣的历史渊源及应用沿革、生药学、化学成分和药理作用等方面对其进行归纳总结,并对其抗焦虑抗抑郁药效潜力开发进行展望。
王乐纯,陆景坤[8]（2016）在《广枣肉豆蔻药对关于心血管病的药理活性研究进展》文中研究说明在蒙医治疗心血管疾病的方剂中广枣常与肉豆蔻合用,本文将对此药对药理学活性研究现状作综述,并对其配伍应用进行展望。
禾雯雯,屈爱桃,刘爽[9]（2015）在《蒙药广枣的研究概况》文中研究指明本文通过查阅文献,了解蒙药广枣近几年的研究进展,并主要对其化学成分和药理作用等方面展开了综述,为日后的研究提供了参考依据。
王晓琴,王力伟,赵岩,马超美[10]（2014）在《广枣的化学成分和药理活性研究进展》文中提出广枣可药食两用,其有效成分具有生物活性和保健功效。到目前为止从广枣果实中共分离得到包括黄酮、酚酸在内的25个化合物;研究证明其具有心血管、抗氧化、增强免疫和抗肿瘤等广泛的药理和生物活性。本文对广枣的化学成分及生物活性方面的研究成果进行综述,以期为广枣功能性食品的生产、药学研究及综合开发利用提供参考。
二、蒙药广枣总黄酮对培养大鼠心肌细胞的作用（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、蒙药广枣总黄酮对培养大鼠心肌细胞的作用（论文提纲范文）
（1）蒙药广枣治疗心血管疾病药理活性研究进展及分子对接研究（论文提纲范文）
| 1含广枣复方及临床应用 |
| 2蒙医学中广枣对心血管疾病的作用 |
| 2.1治疗心刺痛症 |
| 2.2治疗心悸证 |
| 3现代药理学中广枣对心血管疾病的作用 |
| 3.1抗心律失常 |
| 3.2抗心肌缺血与缺血再灌注损伤 |
| 3.3对血液流变学的影响 |
| 4分子对接实验 |
| 5展望 |
（2）蒙药安神补心六味丸组方理论研究及临床应用回顾性分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 一、安神补心六味丸单味药药理活性研究概况 |
| 1.1 木香药理活性研究 |
| 1.2 枫香脂药理活性研究 |
| 1.3 丁香药理活性研究 |
| 1.4 肉豆蔻药理活性研究 |
| 1.5 广枣药理活性研究 |
| 1.6 牛心药理活性研究 |
| 二、安神补心六味丸质量标准研究概况 |
| 三、安神补心六味丸临床研究概况 |
| 四、中药制剂临床定位研究概况 |
| 4.1 中药制剂临床定位的概念 |
| 4.2 中药制剂临床定位不清的原因 |
| 4.3 明确中药制剂临床定位的意义 |
| 4.4 中药制剂临床定位确定的原则 |
| 4.5 中药制剂临床定位确定的方法 |
| 五、小结 |
| 参考文献 |
| 第一章 安神补心六味丸组方理论研究 |
| 一、组方源流考证 |
| 1.1 方源考略 |
| 1.2 方名考释 |
| 1.3 组成剂量考 |
| 1.4 功效主治考 |
| 1.5 制备用法考 |
| 1.6 小结 |
| 二、组方依据分析 |
| 2.1 赫依的概念 |
| 2.2 心赫依病的概念 |
| 2.3 心赫依病的病因病机 |
| 2.4 心赫依病的证候表现 |
| 2.5 心赫依病的治法治则 |
| 2.6 “镇赫依”及“祛赫依”使用探讨 |
| 2.7 小结 |
| 三、组方结构阐述 |
| 3.1 蒙药药味、药性及药效概念 |
| 3.2 安神补心六味丸单味药药味、药性及药效 |
| 3.3 安神补心六味丸组方结构分析 |
| 3.4 小结 |
| 四、组方特色探析 |
| 4.1 功能组方,标本兼治 |
| 4.2 以补为养,形神同调 |
| 4.3 小结 |
| 五、组方理论研究结果 |
| 第二章 安神补心六味丸临床应用回顾性分析 |
| 一、研究目的 |
| 二、研究对象 |
| 2.1 病例来源 |
| 2.2 纳入标准 |
| 2.3 排除标准 |
| 三、研究方法 |
| 3.1 数据采集及管理 |
| 3.2 采集内容 |
| 3.3 数据标准化处理 |
| 3.4 分析内容 |
| 3.5 统计方法 |
| 四、病例数据收集统计流程图 |
| 五、临床应用回顾性分析结果 |
| 5.1 基本信息 |
| 5.2 诊断信息 |
| 5.3 用药信息 |
| 5.4 安神补心六味丸与主症的关联规则分析 |
| 5.5 安神补心六味丸与证型的关联规则分析 |
| 5.6 安神补心六味丸联用蒙成药关联规则分析 |
| 5.7 小结 |
| 讨论 |
| 一、安神补心六味丸组方理论分析 |
| 二、临床应用回顾性研究方法分析 |
| 三、安神补心六味丸使用人群特征分析 |
| 四、安神补心六味丸应用病证特征分析 |
| 4.1 蒙西医诊断分析 |
| 4.2 主症分析 |
| 4.3 蒙医辨证分析 |
| 五、安神补心六味丸临床用药特征分析 |
| 六、安神补心六味丸的治疗优势在于“双心同调”和“心脑同治” |
| 总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（3）蒙药匝迪-5对缺血再灌注损伤模型大鼠的心肌保护作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 正文 |
| 参考文献 |
| 附件 |
（4）蒙药朱日很滴丸对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究（论文提纲范文）
| 目录 |
| 摘要 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 附件1 |
| 正文 |
| 参考文献 |
| 附件2 |
（5）蒙药当贡-3通过PI3K/Akt信号通路干预心肌缺血再灌注损伤大鼠的机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 文献综述 心肌缺血再灌注损伤的研究进展 |
| 参考文献 |
| 缩略语表 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（6）基于网络药理学探讨朱日亨滴丸治疗大鼠急性心肌缺血再灌注损伤（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一章 基础方(三味檀香散)治疗冠心病的网络药理学研究 |
| 1 软件及在线工具 |
| 2 方法 |
| 2.1 化学成分的收集及目标化合物的选取 |
| 2.2 三位檀香散化合物的靶标预测 |
| 2.3 冠心病发病机制相关基因的收集 |
| 2.4 蛋白互作分析与“药材-化合物-靶点-蛋白互作-疾病靶标”网络模型的构建 |
| 2.5 通路富集分析与“药材(-化合物)-关键靶标(蛋白互作)-通路”模型的构建 |
| 2.6 分子对接 |
| 3 结果 |
| 3.1 三味檀香散活性成分的潜在靶点信息 |
| 3.2 化合物与疾病重叠靶标(共靶)通路富集结果 |
| 3.3 三味檀香散“化合物-靶点-蛋白互作-通路”网络模型 |
| 3.4 化合物与相应靶标蛋白分子对接结果 |
| 4 结论与讨论 |
| 第二章 朱日亨滴丸对大鼠心肌缺血再灌注损伤的干预作用及体内实验验证 |
| 一、体内药效学研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 主要试剂 |
| 1.2 实验动物和实验条件 |
| 1.3 主要仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 实验分组及处理 |
| 2.2 造模方法 |
| 2.3 检测指标 |
| 3 结果 |
| 3.1 对心肌缺血再灌注损伤大鼠心电图的影响 |
| 3.2 血液生化指标检测(CK、LDH) |
| 3.3 各组大鼠心肌组织病理变化 |
| 4 结论与讨论 |
| 4.1 对心肌缺血再灌注损伤大鼠心电图的影响 |
| 4.2 对血液生化指标CK、LDH的影响 |
| 4.3 对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌组织病理变化的影响 |
| 二、体内实验验证 |
| 1 主要试剂和仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 基因表达检测 |
| 2.2 免疫印迹法检测蛋白表达 |
| 2.3 统计方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 对Bim、Akt1、PIK3R1 基因表达水平的影响 |
| 3.2 对Akt1、p-Akt1、FoxO3a、p-FoxO3a、Bim蛋白表达水平的影响 |
| 4 结论与讨论 |
| 第三章 药物单体抑制H_2O_2 诱导的大鼠H9c2 心肌细胞氧化损伤 |
| 1 材料 |
| 1.1 主要试剂 |
| 1.2 主要仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 细胞培养 |
| 2.2 药物单体细胞毒性实验和H_2O_2 诱导的氧化损伤心肌细胞增殖率的影响 |
| 2.3 流式细胞术检测细胞凋亡率 |
| 2.4 免疫荧光检测FoxO3a的表达 |
| 2.5 统计方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 药物单体对空白心肌细胞和H_2O_2 诱导的氧化损伤心肌细胞增殖率的影响 |
| 3.2 药物单体对H_2O_2 诱导H9c2 心肌细胞凋亡的影响 |
| 3.3 药物单体预处理对H9c2 细胞FoxO3a的细胞分布影响 |
| 4 结论与讨论 |
| 第四章 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 缩略语表 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（7）蒙药广枣的研究进展（论文提纲范文）
| 1 历史渊源及应用沿革 |
| 2 基原植物资源概况 |
| 3 生药学研究概况[9] |
| 3.1 性状特征 |
| 3.2 显微特征 |
| 3.3 理化鉴定 |
| 4 化学成分概述 |
| 4.1 有机酸类化合物 |
| 4.2 黄酮类化合物 |
| 4.3 多糖类化合物 |
| 4.4 甾醇类化合物 |
| 4.5 氨基酸和无机元素 |
| 4.6胸腺嘧啶脱氧尿苷类 |
| 5 药理学研究 |
| 5.1 抗菌作用 |
| 5.2 抗心肌缺血作用 |
| 5.3抗心律失常 |
| 5.4 抗氧化和清除自由基作用 |
| 5.5 增强免疫的作用 |
| 5.6 神经保护作用 |
| 5.7 抗病毒作用 |
| 6 展望 |
（8）广枣肉豆蔻药对关于心血管病的药理活性研究进展（论文提纲范文）
| 0 引言 |
| 1 广枣在心血管方面的研究 |
| 1.1 抗心律失常作用 |
| 1.2 心肌缺血保护作用 |
| 1.3 抗氧化作用 |
| 1.4 病毒性心肌炎的保护作用 |
| 1.5 抑制心肌细胞纤维化 |
| 2 肉豆蔻在心血管方面的研究 |
| 2.1 抗心律失常作用 |
| 2.2 心肌缺血保护作用 |
| 2.3 抗氧化作用 |
| 3 含有广枣肉豆蔻药对的方剂在心血管方面的研究 |
| 3.1 三味檀香散 |
| 3.2 肉豆蔻五味丸 |
| 3.3 冠心七味制剂 |
| 3.4 顺气补心十一味丸 |
| 3.5 其他含有广枣肉豆蔻药对的方剂 |
| 4 结语与展望 |
（9）蒙药广枣的研究概况（论文提纲范文）
| 1 蒙药广枣的生态特性 |
| 1.1 形态特征: |
| 1.2 生境分布: |
| 2 蒙药广枣的化学成分 |
| 3 黄酮提取工艺研究 |
| 4 蒙药广枣的药理作用 |
| 5 蒙药广枣的发展前景 |
（10）广枣的化学成分和药理活性研究进展（论文提纲范文）
| 1 广枣的化学成分 |
| 1.1 黄酮类化合物 |
| 1.2 酚酸类化合物 |
| 1.3 其他类化合物 |
| 2 广枣的药理活性 |
| 2.1 抗心律失常 |
| 2.2 改善心肌缺血 |
| 2.3 对血液流变学的影响 |
| 2.4 抗氧化活性 |
| 2.5 增强免疫活性 |
| 2.6 抗肿瘤活性 |
| 2.7 抗病毒活性 |
| 3 结语 |
四、蒙药广枣总黄酮对培养大鼠心肌细胞的作用（论文参考文献）
- [1]蒙药广枣治疗心血管疾病药理活性研究进展及分子对接研究[J]. 黄雨佳,佟海英,黄先菊,陈路遥. 亚太传统医药, 2021(07)
- [2]蒙药安神补心六味丸组方理论研究及临床应用回顾性分析[D]. 陈路遥. 北京中医药大学, 2021(08)
- [3]蒙药匝迪-5对缺血再灌注损伤模型大鼠的心肌保护作用机制研究[D]. 额尼日勒. 北京中医药大学, 2020(04)
- [4]蒙药朱日很滴丸对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究[D]. 韩额尔德木图. 北京中医药大学, 2020(04)
- [5]蒙药当贡-3通过PI3K/Akt信号通路干预心肌缺血再灌注损伤大鼠的机制研究[D]. 宁小伟. 内蒙古医科大学, 2020(03)
- [6]基于网络药理学探讨朱日亨滴丸治疗大鼠急性心肌缺血再灌注损伤[D]. 孙雨辉. 内蒙古医科大学, 2019(03)
- [7]蒙药广枣的研究进展[J]. 周剑,高宋平,梅新路. 海峡药学, 2017(06)
- [8]广枣肉豆蔻药对关于心血管病的药理活性研究进展[J]. 王乐纯,陆景坤. 世界最新医学信息文摘, 2016(A0)
- [9]蒙药广枣的研究概况[J]. 禾雯雯,屈爱桃,刘爽. 中国民族医药杂志, 2015(07)
- [10]广枣的化学成分和药理活性研究进展[J]. 王晓琴,王力伟,赵岩,马超美. 食品科学, 2014(13)