一、雌激素受体与女性生殖轴关系的研究进展（论文文献综述）
卢素杰[1]（2021）在《左归丸加减联合补佳乐治疗肾阴虚证薄型子宫内膜的临床研究》文中研究指明目的:本研究主要是通过观察左归丸加减联合补佳乐治疗薄型子宫内膜患者治疗前、治疗后及停药3个月后的子宫内膜厚度、月经量、中医证候积分及妊娠情况等变化,探讨左归丸加减联合补佳乐治疗薄型子宫内膜患者的临床疗效及安全性。方法:选择在我院门诊就诊的薄型子宫内膜患者,将符合中西医诊断标准的60例患者,根据随机数字表法分为对照组（单纯补佳乐）与治疗组（左归丸加减+补佳乐）各30例,均治疗3个月并随访3个月。观察治疗前、治疗后及停药3个月后两组患者的子宫内膜厚度、月经量、中医证候积分及妊娠情况。结果:1.一般资料相比:共纳入患者60例,脱落3例,最终有效病例对照组28例,治疗组29例。治疗前两组的年龄、病程、子宫内膜厚度、月经失血图积分、中医证候积分比较,差异均无统计学意义（P>0.05）,具有可比性;2.临床疗效:治疗3个月并停药3个月后,对照组与治疗组的总有效率分别为67.8%、89.6%,治疗组有效率高于对照组（P<0.05）;对照组与治疗组临床妊娠率分别为16.6%、31.2%,差异无统计学意义（P>0.05）;3.子宫内膜厚度:治疗结束时两组的子宫内膜厚度均较治疗前明显增加（P<0.01）,组间比较无显着差异,无统计学意义（P>0.05）;但停药3个月后,治疗组对于内膜厚度的维持更有优势（P<0.05）。4.月经量:治疗结束时两组的月经失血图积分较治疗前明显增加（P<0.01）,但组间比较无统计学意义（P>0.05）。在停药3个月后,治疗组对于月经量的维持效果更好（P<0.05）。5.中医证候积分:治疗结束时,两组的中医证候积分均较治疗前明显降低（P<0.01）,且不论治疗结束时还是停药3个月后,治疗组对于证候积分的改善均更优,组间对比有差异（P<0.05）。结论:本研究结果表明左归丸加减联合补佳乐能有效改善肾阴虚证薄型子宫内膜患者的临床症状、增加子宫内膜厚度、增加月经量,改善妊娠条件,从而为改善妊娠结局奠定基础,同时药物安全性良好,未见明显不良反应。
赵镇雷[2]（2021）在《7,8-二羟基黄酮干预雌鼠代谢综合征的作用机制研究》文中研究指明7,8-二羟基黄酮（7,8-DHF）是一种天然存在的结构较为罕见的黄酮类化合物,它可以模拟脑源性神经营养因子（BDNF）,特异性地结合并激活原肌球蛋白受体激酶B（TrkB）,触发BDNF/TrkB信号级联,发挥相应的生理调节功能。目前有关7,8-DHF的研究大多集中在对中枢神经系统相关疾病的干预及机制研究上,对其在外周组织相关疾病方面的研究较少。本课题组前期研究发现,7,8-DHF可通过激活骨骼肌的BDNF/TrkB信号通路,改善高脂膳食诱导的肥胖,且在雌性小鼠中效果显着,但是这种性别依赖的具体机制尚不清楚。大数据分析显示,相比同龄男性,女性步入绝经期后,代谢综合征（MetS）等慢性病高发,这与女性绝经后性激素水平的剧烈波动及其雌激素相关受体的变化有着密切关联。为了明确7,8-DHF在雌性小鼠衰老过程中对MetS发生的干预作用及其存在性别差异性的原因,本论文分别采用整体动物试验和体外细胞模型进行了系统的探究。主要研究结果和结论如下:（1）7,8-DHF长期干预,能够有效预防雌性小鼠因高脂膳食（HFD）和提前绝经导致的MetS发生。7,8-DHF在不抑制小鼠食欲的情况下,可有效抑制HFD诱导的体重过度增长和内脏脂肪堆积,并可同时改善低脂（LFD）膳食和HFD模式下小鼠的糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗和骨量丢失。（2）通过对性激素水平及卵巢储备等相关指标的分析测试,进一步评估了7,8-DHF对下丘脑-垂体-卵巢（HPO）轴的调控和保护作用。结果显示,7,8-DHF长期干预可有效调节小鼠HPO轴功能:保护卵巢储备功能,预防提前绝经,并维持主要性激素水平的稳定;无论是LFD还是HFD膳食模式,7,8-DHF干预均能有效预防卵泡闭锁凋亡,保护卵巢中健康卵母细胞的发育;同时增加外周循环中血清雌二醇（E2）的水平,并降低卵泡刺激素（FSH）的水平。根据血清脂多糖（LPS）、炎症因子和血清素（5-HT）等监测指标的分析结果推测,7,8-DHF对HPO轴卵巢储备功能保护可能的机制之一是通过降低肠道微生物介导的全身炎症实现的。（3）7,8-DHF干预能影响小鼠的肠道菌群多样性及其结构组成,能促进有益菌种在肠道中的定植、减少潜在致病菌在肠道中的丰度,并作用于MetS的改善,但是在不同膳食模式下差异较大。在LFD膳食模式下,7,8-DHF虽然显着降低了小鼠肠道菌群的丰富度和多样性（p<0.05）,却显着上调了以Faecalibacterium prausnitzii、Bacteroides plebeius和Blautia producta为代表的6种产丁酸、抑制炎症的有益菌群,并下调与糖尿病有关的Allobaculum等菌群,间接作用于MetS相关表型的改善。在HFD模式下,7,8-DHF能显着增加肠道菌群的丰富度和多样性（p<0.05）,增加了Oscillospira、Mucispirillum schaedleri和Dehalobacterium等与产丁酸、抗炎有关的有益菌群。此外,7,8-DHF对小鼠粪便中短链脂肪酸（SCFAs）、特别是丁酸的生成有显着的促进作用。（4）本研究发现,雌激素受体ERα的激活和BDNF/TrkB信号通路的激活一样,对骨骼肌能量代谢都是不可或缺的。动物试验结果表明,7,8-DHF能够维持小鼠骨骼肌中ERα蛋白的水平。进一步地,在体外C2C12肌管细胞试验研究中,发现7,8-DHF可分别通过与BDNF/TrkB信号通路相关联的细胞外调节激酶（ERK）和酪氨酸家族激酶（Src）信号分子的激活,反式激活ERα在AF-1功能域的丝氨酸Ser118（S118）和AF-2功能域的酪氨酸Tyr 573（Y537）;并且发现k252a阻断BDNF/TrkB信号通路的激活后,7,8-DHF对ERαY537的反式激活失效;反过来,ERα的敲除,也可以阻断BDNF/TrkB及下游AKT信号通路的激活,同时降低骨骼肌线粒体中解偶联蛋白1（UCP1）的表达。结果表明,ERα和BDNF/TrkB信号通路之间存在串扰,并且Src家族激酶在其中起核心作用,二者协同作用于骨骼肌中能量代谢相关信号通路的激活。综上所述,本文以BDNF的天然小分子模拟物—7,8-DHF为研究对象,从对肠道菌群的有益影响、HPO轴功能的调控及骨骼肌中ERa和BDNF/TrkB信号串扰三个方面,系统地阐释了7,8-DHF对雌性小鼠因衰老绝经和HFD膳食导致的MetS的改善效果及其作用机制。研究结果清楚地表明,维持或提升骨骼肌中ERa活性,对于缓解雌性动物年龄相关的代谢紊乱至关重要。本研究结果为7,8-DHF性别差异地干预MetS提供了一个合理的解释,并为女性MetS的防治提供了潜在的新策略。
许梦白[3]（2021）在《产后抑郁症中医证候特点分析及逍遥散的干预作用机制研究》文中研究表明目的:1.临床流行病学研究通过临床横断面流行病学调查,探索引起产后抑郁症（Postpartum depression,PPD）患者抑郁程度加重的影响因素,利用因子及聚类分析等方法探索PPD的中医证候特点,进一步归纳PPD的中医病机和治则,以期为PPD临床个体化精准辨证提供理论支持。2.中医文献方药研究检索中药内服方剂治疗PPD临床研究的相关文献,探讨治疗PPD内服方药的药物组成规律及遣方用药思路,为临床治疗PPD的选方用药提供参考,并为进一步探索中药治疗PPD的机制研究提供理论依据。3.动物实验机制研究结合PPD临床流行病学研究及中医文献方药研究,开展动物实验,建立PPD大鼠模型并进行评价,造模成功后给予逍遥散干预。通过观察大鼠下丘脑病理组织形态、检测下丘脑-垂体-性腺（Hypothalamic-pituitary-gonadal,HPG）轴激素水平、下丘脑雌激素受体（ERα、ERβ、GPER）介导的PKA/CREB/BDNF信号通路表达水平等,探讨逍遥散治疗PPD的疗效及分子作用机制,为逍遥散治疗PPD提供具有科学内涵的客观依据,同时“以方测证”,揭示PPD的中医证候特点及病机本质。方法:1.临床流行病学研究建立《产后抑郁症调查问卷》,收集PPD患者的一般情况、抑郁量表积分、中医症状及体征信息。采用Pearson卡方检验或Fisher确切概率法对患者一般情况进行单因素分析,采用有序多分类Logistic回归对单因素分析结果中具有统计学意义的相关因素进行多因素分析,探索导致PPD患者抑郁程度加重的影响因素。采用频数分析、因子分析及聚类分析方法,对患者的中医临床症状及体征进行研究,归纳PPD患者的中医证候特点,进一步探寻PPD的中医病机和治则。2.中医文献方药研究检索中国知网、万方数据库等国内中文数据库2000年-2019年发表的关于中药治疗PPD临床研究的相关文献,按照筛选标准收集研究所需中药方剂。建立数据库,采用SPSS 24.0、Weka 3.8等软件对中药进行频数分析、聚类分析及关联规则分析,探索中药治疗PPD的遣方用药规律,探析临床治疗PPD的用药思路。3.动物实验机制研究以妊娠后期慢性极轻度应激（Chronic ultramild stress,CUMS）方法建立PPD大鼠模型,综合大鼠的一般情况、体重、产仔及活仔量、行为学变化对模型进行评价,造模成功后采用HE染色观察大鼠下丘脑病理组织形态,ELISA法检测血清E2、P、PRL含量;采用RT-qPCR及Western blot分别检测下丘脑组织匀浆中ERα、ERβ、GPER及PKA、CREB、BDNF的基因与蛋白表达水平,并采用免疫组化法对其分子蛋白表达进行定位分析,在基于HPG轴探索PPD的发病及逍遥散干预作用机制的同时,“以方测证”,以逍遥散为反证,揭示PPD肝郁脾虚证的证候生物学基础。结果:1.临床流行病学研究（1）206例PPD患者平均年龄为30.28±5.07岁;轻度抑郁患者94例,占比45.63%;中度抑郁患者72例,占比34.95%;重度抑郁患者40例,占比19.42%。在影响PPD患者抑郁程度加重的心理社会因素中,产前教育是影响PPD患者抑郁程度的保护因素,新生儿疾病、经前烦躁情况、孕期焦虑抑郁、孕产期负面事件、睡眠时间不足、患者受关心和支持度低是导致PPD患者抑郁程度加重的危险因素。（2）206例PPD患者的高频症状及体征有情绪抑郁、失眠多梦、神疲乏力、食少纳呆、烦躁易怒、善太息、乳房胀痛、悲伤欲哭、精神萎靡、健忘、腹胀,舌淡红、舌边有齿痕、舌黯及舌有瘀斑瘀点,苔白、苔薄、苔腻,脉细、脉弦、脉沉。将中医症状因子分析得出的9个公因子进行聚类分析,共出现5个聚类结果:①肝郁脾虚证,其症状包括善太息、腹胀、胁肋胀满甚则疼痛、乳房胀痛、食少纳呆;②阴血亏虚证,其症状包括面色淡白、爪甲色淡、肢体麻木、潮热盗汗、五心烦热、头晕、耳鸣;③肝火炽盛证,其症状包括口苦、目赤、口干咽燥、便秘、烦躁易怒、头痛;④脾肾阳虚兼痰湿证,其症状包括脘痞、恶心、胸闷、惊恐易醒、畏寒肢冷、腰膝酸软、浮肿、小便清长或（和）夜尿增多;⑤心脾两虚兼血瘀证,其症状包括心悸、神疲乏力、气短懒言、精神萎靡、面色萎黄、健忘、失眠多梦、悲伤欲哭、面色晦暗、自汗、下腹刺痛、恶露色紫暗有块。2.中医文献方药研究（1）本研究共筛选处方112例,涉及中药116味,使用频次为1216次。治疗PPD的高频药物有柴胡、甘草、当归、白芍、茯苓、白术等17味。所有药物中,归经以脾经、肝经为主,温性和甘味药出现频率最高,药物功效以补益、理气、安神、活血化瘀等为主。（2）17味高频药物共聚为4类:①聚类1包括柴胡、白芍、当归、甘草;②聚类2包括白术、茯苓;③聚类3包括香附、陈皮、川芎、郁金;④聚类4包括茯神、黄芪、大枣、地黄、合欢皮、酸枣仁、远志。（3）17味高频药物关联分析共得出50条关联药物组合,符合二阶关联规则的有6组,符合三阶关联规则的有18组,符合四阶关联规则的有17组。3.动物实验机制研究（1）实验一:4组大鼠产仔及活仔量无明显差异,大鼠造模后出现倦怠嗜卧、活动量减少、粪便质软、体重降低等宏观表现,行为学结果中糖水消耗率及强迫游泳不动时间明显减少,旷场实验中穿格、站立及修饰次数出现降低趋势性变化;氟西汀组及逍遥散组大鼠宏观表现及行为学结果均有明显改善,表明模型组大鼠产后出现抑郁样改变,PPD大鼠模型成功建立,“以方测证”,以逍遥散反证本研究建立的PPD大鼠模型是PPD肝郁脾虚证的病证结合模型。（2）实验二:在HPG轴中,HE染色发现模型组大鼠下丘脑神经元数目减少、排列疏松紊乱,大量神经元出现核固缩、深染及胞体萎缩、空泡样变性、周围脱髓鞘改变等严重病理学变化,而逍遥散组大鼠下丘脑组织病理学变化出现不同程度改善;ELISA检测显示模型组大鼠血清E2、P、PRL水平均明显降低;逍遥散组大鼠血清E2、P、PRL水平与模型组比较均明显升高。（3）实验三:RT-qPCR结果显示,与正常组比较,模型组大鼠下丘脑ERα、GPER、PKA基因表达水平明显降低,ERβ、CREB、BDNF基因表达水平有降低趋势;与模型组比较,逍遥散组大鼠下丘脑中ERα、CREB、BDNF基因表达水平明显升高,ERβ、GPER、PKA基因表达水平有升高趋势。Western blot结果显示,与正常组比较,模型组大鼠下丘脑中ERα、CREB、BDNF蛋白表达水平明显降低,ERβ、GPER、PKA蛋白表达水平有降低趋势;与模型组比较,逍遥散组大鼠下丘脑中PKA、BDNF蛋白表达水平明显升高,ERα、ERβ、GPER、CREB蛋白表达水平有升高趋势。免疫组化对上述指标进行定位分析,结果显示其免疫阳性神经元在下丘脑ARC及VMH中广泛分布,其中,模型组大鼠下丘脑ARC中ERα、PKA、CREB、BDNF的MOD值明显降低,VMH中的ERα、ERβ、GPER、CREB、BDNF的MOD值明显降低,逍遥散则可逆转这一改变,明显升高PPD模型大鼠下丘脑ARC及VMH中已降低的相关指标。结论:1.心理社会等多种因素相互影响,可作为应激源导致PPD的发生、发展。肝郁脾虚证、阴血亏虚证、肝火炽盛证、脾肾阳虚兼痰湿证、心脾两虚兼血瘀证及其症状表现是PPD患者具有临床意义的中医证候特点。2.女子产后多虚多瘀,气血失调,神魂失养,存在于PPD发病的始终。基于肝脾与情志、气血的密切相关性,临床治疗PPD患者可从肝脾论治,调理气血,临床可灵活运用疏肝解郁、理气健脾、益气养血、养心安神等治法。逍遥散用药组合气血兼顾,肝脾同调,是治疗PPD的常用方剂。3.以妊娠后期CUMS方法可建立病证结合的PPD肝郁脾虚证大鼠模型。采用逍遥散对PPD模型大鼠进行干预,可通过HPG轴上调性改变下丘脑内雌激素受体ERα、ERβ、GPER介导的PKA/CREB/BDNF信号通路,调节抑郁样行为。4.基于“以方测证”及“微观辨证”等中医理论基础,肝郁脾虚证是PPD的重要证候特点,以逍遥散为反证的PPD肝郁脾虚证的证候生物学基础涉及到神经内分泌系统,可能与下丘脑组织病理学改变、HPG轴功能异常、性激素分泌减少、下丘脑雌激素受体介导的PKA/CREB/BDNF信号通路的下调性改变抑制神经发生有关。
杨颐纹[4]（2021）在《马来西亚月经过少患者中医五形人体质与相关因素研究》文中指出目的:通过对马来西亚女性的现况进行问卷调查,评估马来西亚月经过少患者的中医体质类型。探讨其体质类型分布特点及影响个体差异的各种相关因素,从而为马来西亚月经过少患者的预防、诊治、康复及养生提供依据,提升马来西亚女性的健康状态。方法:选择2019年1月至2019年12月期间在马来西亚各地区被诊断为月经过少的患者作为调查对象。根据月经过少的诊断标准、纳入标准、排除标准选择符合标准,年龄范围界于16-45岁之间的女性患者作为调查对象。调查问卷包括一般情况调查表、月经情况调查表和中医五形人体质调查表。月经过少患者根据自身近况填写问卷题目,题目包括填空、单选题和多选题的形式进行选取。《中医五形人体质调查表》问卷内容包括了五形人体质的脸型特点、体形特点、手脚特点、饮食喜好、喜欢的音乐、性格特点、心理特征等问题,共计10个问题条目。每条题目下设有5个选项,每个选项各代表一类体质。《中医五形人体质调查表》依照中医五形人体质标准把每题的答案总结。总结类型最多的答案选项即可判定人体体质的五行属性,即水形人、金形人、土形人、木形人、火形人。若答案中出现两种类型体质的选项一样数量时,将判定为兼夹体质,如水土形、土木形等。由于马来西亚官方语言为马来语,所以问卷设计会选用中文与马来文来进行。采用Microsoft Office 2007 Excel软件建立数据库。将收集的问卷资料进行数据化处理,再将数据导入SPSS23.0系统软件进行数据分析。一般性资料如年龄、种族、居住地、职业、教育程度、婚姻状况、居住环境、饮食喜好、饮食习惯、节食减肥、运动习惯、排便习惯等采用频数分析法分析,经行伴随症状和五形人分类采用多重响应频数分析法分析,五形人体质与相关性因素采用卡检验分析法分析。检验标准以α为0.05,P<0.05,显示有差异,具有统计学意义。结果:本次调查共成功收集问卷调查表704份,其中剔除不合格者65份,共收集有效问卷639份。本研究639例月经过少患者,年龄界于16-45岁之间,其中以26-30岁患者居多,占22.40%。月经过少患者初潮年龄主要集中于11-14岁,共520人,占81.40%,而 16-18 岁只有 33 人占 5.20%。月经过少患者的月经规律主要是以规律为主,占72.60%,月经周期主要是28-30天,占44.30%,行经天数主要是1-2天结束,占50.10%。月经色主要为暗红,占35.80%,有痛经情况的患者占57.70%。月经过少患者月经期伴随的症状主要以经期乳房胀痛、经期腰酸痛和经期心情不畅、经期头痛、经期身痛为主,这5症状占83.70%。本次研究中,无妊娠史的月经过少患者313人,占49.00%,无生育史的月经过少患者有341人,占53.40%,无流产史的月经过少患者538人,占84.20%。由于马来西亚有优生保护法和堕胎罪的法规保护,人流次数几率明显较少。有538月经过少患者是未行过人流刮宫术,有人流史的患者只占15.80%。研究结果显示,行人流术不是导致马来西亚月经过少的主要原因。研究结果提示,月经过少患者一般月经周期基本正常,以行经天数和月经量明显减少为主。月经过少患者初潮年龄主要集中于11-14岁,16-18岁患者只占5.20%。总妊娠次数3次以上患者占少数,只有78人,占12.20%;生育3次以上患者不多,只有48人,占7.50%。有过流产1次以上者只有29人,占4.50%。月经过少患者月经期伴随的症状主要以经期乳房胀痛和经期心情不畅为主,这2症状占43.70%。故认为马来西亚月经过少患者与肾虚的关系不大,而是以肝郁气滞为主要病因。本次研究中,月经过少患者多数是华人和马来人,共602人,占94.20%。患者居住环境主要是在城市,占90.50%,多是来自于柔佛、吉隆坡联邦直辖区、槟城、马六甲及雪兰莪,占81.00%。患者学历主要以大学或者学院为主有460人（72.00%）,提示马来西亚高学历患者居多。她们主要从事文职工作（24.40%）、专业人士（23.60%）、学生（20.60%）、其他行业,如美容、销售及服务业等,占16.70%,最少是家庭主妇有27人（12.40%）。月经过少患者居住环境主要是在城市,因此生活习惯比较不规律（51.80%）,时常都会熬夜（75.10%）和饮食不定时（59.80%）的习惯。这提示马来西亚女性在大城市生活,工作繁忙,工时比较长,生活水平和压力相对比较大。马来西亚位于东南亚,属热带雨林气候,常年天气炎热和潮湿,平均气温22℃-28℃。马来西亚人民喜欢选用一些辛香发散的食材来烹饪,如辣椒、黄姜、肉桂、八角、咖喱叶等。这些辛香料可以在炎热的夏日里,帮助大家增进食欲,促进消化和吸收。因此马来西亚菜肴口味较重,也比较辣和酸。研究结果显示,月经过少患者中喜爱辣食的人占多数,有207人（32.40%）,喜爱酸食的患者有143人（22.40%）。马来西亚人还喜欢辛辣食物配搭冷饮一起进食。受到这些生活和饮食习惯的影响,患者排便习惯一般以稀烂及大便粘,拉不净感偏多,占50.70%。月经过少患者的体重主要界于41-60kg,占64.80%,可见马来西亚患者还是比较关注于自己的体重情况,控制在健康范围内。有节食减肥习惯的患者有332人（52.00%）。没有运动习惯的患者有149人（23.30%）、一个月运动一次的患者有240人（37.60%）,而坚持每天都有运动的患者,只有40人（6.30%）。由于现代的女性都被瘦身文化影响,误将减肥当借口,选择了节食减肥,反而忽略了运动对健康的好处。加上女性工作繁忙,还需兼顾事业和家庭,空闲时间不足,更疏于运动锻炼。睡眠时间在7-8小时之间的患者人居多,有353人（55.20%）、睡眠时间少于6小时患者有252人（39.40%）。现代女性生活不规律,时常会有熬夜的习惯,形成日夜颠倒的生活。有时及经常感到工作、学习压力大的患者占89.20%,提示马来西亚不少女性长期处于压力大的环境,这与马来西亚生活繁忙,竞争激烈,工作繁忙有关。现代多数患者都认为睡足7-8小时就是正常睡眠了,但是大家都忽略了熬夜对身体的伤害。熬夜的不良习惯破坏了人体的正常机体功能。肝气的疏泄作用对各脏腑经络之气的运动起着重要的协调作用。人卧血归于肝,夜间睡眠使肝得到充分的阴血滋养,以保证肝之疏泄调节功能正常。若长时间睡眠不足,肝得不到濡养,则肝阴不足,肝不藏血,津亏血少,导致月经量少的发生。现在社会生活节奏快,精神消耗大,加上有经常熬夜和睡眠不足的情况,可影响内分泌功能,导致月经紊乱从而出现月经过少的表现。充足的睡眠可减少月经过少的发生。体质下降、睡眠质量不好往往会形成一个恶性循环,严重影响女性的身心健康。故生活不规律、节食减肥、熬夜、睡眠不足均是导致月经过少的重要因素。本研究月经过少患者639人中,中医五形人体质以土形人最多有182人（26.00%）,其次是木形人有176人（25.10%）、水形人137人（19.50%）、金形人107人（15.30%）、火形人99人（14.10%）。可见月经过少患者中医五形人体质以土形人和木形人为主,共占51.10%。马来西亚月经过少患者五形人体质与种族（P=0.010）、年龄（P=0.000）、职业（P=0.000）、饮食喜好（p=0.000）、熬夜习惯（P=0.000）、生活规律（P=0.000）、运动习惯（P=0.000）、排便情况（P=0.002）和经行伴随症状（P=0.000）有相关性,P<0.05,均有统计学意义。马来西亚月经过少患者五形人体质与饮食习惯（P=0.085）、节食减肥（P=0.990）、痛经（P=0.263）和生育次数（P=0.209）无相关性,P>0.05,无统计学意义。本研究显示,华人患者主要为木形人,马来人患者主要为土形人。26-30岁患者主要为木形人;31-35岁患者主要为土形人;21-25岁患者主要为金形人。文职人员主要为木形人;学生主要为土形人;专业人士主要为木形人。喜爱辣食患者主要为金形人,喜爱甜食患者主要为土形人,喜爱酸食患者主要为木形人。有熬夜习惯的患者主要为木形人,生活习惯不规律的患者主要为木形人。一个月只运动一次的患者主要为土形人,没有运动习惯的主要为木形人。大便粘、拉不干净感者主要为木形人,排便稀烂者主要为土形人。经期乳房胀痛和经期心情不畅患者主要为木形人和土形人。结论:1.马来西亚月经过少患者一般月经规律,月经周期基本正常,以行经天数和月经量明显减少为主。2.马来西亚月经过少患者的主要病因是肝郁和脾虚。3.马来西亚月经过少患者的主要中医五形人体质是土形人和木形人。4.马来西亚月经过少患者五形人体质与种族、年龄、职业、饮食喜好、熬夜习惯、生活规律、运动习惯、排便情况和经行伴随症状有相关性。
范梦腾[5]（2021）在《补肾活血法治疗肾虚血瘀型月经过少的实验与临床研究》文中认为目的:探究补肾活血法在治疗肾虚血瘀型月经过少理论的实验与临床基础。方法:1)对目前具有类雌激素活性的中药材进行总结分类,对类雌激素药物进行筛选,选取具有补肾活血作用的代表性单体药物——金雀异黄素进行实验,观察金雀异黄素对子宫内膜腺上皮细胞的增殖和ER受体蛋白表达的影响:①选用低浓度即0.01、0.1、1 μmol/LL和高浓度即10、25、50μmol/L的金雀异黄素形成梯度,作用HEEC原细胞,分别在24、48、72 h后,用cck-8法检测细胞活性;②选取低浓度雌激素（1× 10-8mmol/L）造模,使用0.01-50μmol/L梯度浓度金雀异黄素作用于HEEC细胞,48 h后用cck-8法检测细胞活性;③HEEC在雌激素造模后,使用0.1 μ mol/L和50 μmol/L浓度的金雀异黄素作用于HEEC细胞,48 h后使用激光免疫共聚焦显微镜观察HEEC细胞中ER α和ERβ的蛋白表达情况。2)按照纳入与排除标准收纳肾虚血瘀型30例月经过少的患者,收集患者一般资料,予以“补肾活血法”临床治疗3个疗程,对比观察治疗前后月经失血图和中医证候积分表品测结果,以评价在治疗前、后的月经量和中医证候积分变化,观察补肾活血法的临床疗效。结果:1):①金雀异黄素在0.01～50 μmol/L范围内促进HEEC细胞增殖（P<0.01）,且作用48 h促细胞增殖作用最为明显（P<0.01）,金雀异黄素组在0.1μmol/L浓度促细胞增殖作用最为明显（P<0.01）,随后其促增殖作用随着作用时间和浓度呈现下降趋势。②在雌二醇（1×10-8 mmol/L）诱导下,金雀异黄素在低浓度（0.01、0.1、1 μmol/L）范围内促进HEEC细胞增殖,在0.01 μ mol/L浓度作用48 h促细胞增殖作用最为明显（P<0.01）;高浓度的金雀异黄素对HEEC细胞的促增殖作用较前减弱（P<0.01）。③在雌二醇（1×10-8 mmol/L）诱导下,0.1μmol/l金雀异黄素促进ER α、ERβ蛋白的表达、提高ER α/ER β的比值（P<0.05）,50μmol/L金雀异黄素轻微促进ERβ蛋白的表达,从而降低ER α/ERβ的比值（P<0.05）。2)共收集的肾虚血瘀型月经过少患者30例,年龄在24-47岁之间,平均年龄35.3±6.353岁,病程在0.2-3年之间,平均病程为1.288±0.783年,平均孕产次数为1.07±0.74,宫腔操作次数为2.033±1.273;治疗前月经失血图平均评分为17.3±7.920分,治疗后平均评分为33.0± 11.241分,差异有显着统计学意义（P<0.01）;患者治疗前中医证候积分平均积分为34.700±7.779,治疗后平均积分为15.900±6.059,治疗前后症候积分之间差异有统计学意义（P<0.01）。月经量、行经时间、月经色质、腰膝酸软、头晕耳鸣以及5个症状上积分较治疗前明显下降（P<0.01）,小腹疼痛的症状积分较治疗前呈现下降,P<0.05,治疗前后差异具有统计学意义。而足跟痛症状在积分上呈现下降趋势,但治疗前后差异无统计学意义（P>0.05）;30名患者经过3个月中药治疗,总有效率在96.7%,无效者1例,有效者23例,显效者6例,痊愈者0位。病程不同的患者之间疗效的差异具有统计学意义（P<0.01）;孕产次不同的患者之间的疗效差异具有统计学意义（P<0.01）。结论:1)具有补肾活血中药的单体——金雀异黄素,可促进ER受体介导的蛋白表达,从而发挥类雌激素作用,促进人子宫内膜细胞增殖;2)补肾活血法能有效治疗肾虚血瘀型的月经过少,有效改善月经量、行经时间、色质、腰膝酸软、头晕耳鸣等肾虚血瘀的症状。
李书琪[6]（2021）在《从二仙汤研究补肾法对乳腺增生症模型大鼠雌孕激素受体通路的调节》文中研究表明目的:乳腺增生症（Mammary of Gland Hyperplasiva,MGH）是女性群体中最常见的疾病,大约70%女性患有不同程度的乳腺增生症状。乳腺增生症患者有乳房疼痛,局部肿块等症状,围绝经期及绝经后女性患者还伴有腰膝酸软、小便清长等肾虚的临床表现,严重者困扰生活。既往研究发现其有2%-4%的可能性进展为乳腺癌,这给患者带来了较大心理不适和压力。因此对乳腺增生症诊疗的深入研究必须且有意义。二仙汤作为补肾调冲任治疗乳腺增生症的代表方,疗效显着,被写入了多版中医外科学教材,并载入该病的诊疗常规。团队前期研究结果发现:在缓解乳腺增生症大鼠的乳腺厚度方面,补肾法代表方剂二仙汤优于疏肝法代表方剂柴胡疏肝散,提示补肾法抑制乳腺增殖的疗效可能优于疏肝法,在乳腺增生症的治疗中显示出良好的前景。二仙汤包含两种补肾法,即补肾阳法和补肾阴法,两种补肾法是否都对乳腺增生症具有确切治疗作用,各自治疗效果作用的具体靶点尚不清楚。雌、孕激素受体通路是目前国内外研究MGH的经典信号传导通路:雌/孕激素与细胞核内雌激素受体以及孕激素受体结合,发生构型改变,形成复合物并诱导转录,与靶基因的雌激素反应元件（estrogen response element,ERE）以及孕激素反应元件（progesterone response element,PRE）结合,启动基因转录和翻译。与此同时,类固醇受体辅激活因子SRC-1、P300等对转录过程起激活作用,与此相反,辅抑制物因子NcoR或SMRT等,可能对转录过程起抑制作用。因此,本研究选用二仙汤及其两种补肾法拆方对乳腺增生症的治疗效果以及对雌/孕激素受体通路的调节作用进行研究。研究方法:实验一:采用雌/孕激素联合造模复制乳腺增生症大鼠模型,给予二仙汤全方、补肾阳拆方、滋肾阴拆方分别进行干预。以西药他莫昔芬为对照。观察大鼠第2对乳房腺体高度、乳腺病理形态、增殖细胞核抗原Ki-67等指标。实验二:制备二仙汤及其拆方含药血清,以他莫昔芬为对照组,检测二仙汤及其拆方对乳腺上皮细胞MCF-10A活性作用。实验三:造模及治疗方法同实验一。使用ELISA法测定大鼠血清雌、孕激素及泌乳素水平,Western Blot法测定乳腺组织雌、孕激素受体蛋白表达变化情况,受体信号传导通路上激素受体反应元件、辅激活因子SRC-1蛋白表达情况。结论:1、从实验一我们发现二仙汤全方及补肾阳拆方组药物能够改善MGH大鼠的一般状态,缓解造模后大鼠腹部体毛脱落情况,使大鼠体重稳定增长;降低MGH大鼠的乳腺腺体高度、缓解乳腺组织腺体增生、上皮细胞复层、乳腺细胞增殖情况。而滋肾阴拆方组药物仅能改善大鼠的一般状态。说明补肾法代表方二仙汤中起到确切治疗MGH作用的主要在于补肾阳药物,滋肾阴药物主要起到佐制作用。2、从实验二我们发现二仙汤全方及其两种补肾阳拆方含药血清均能降低乳腺正常上皮细胞MCF-10A的细胞活性,且补肾阳拆方对MCF-10A细胞活性的影响与西药对照组TAM相当。3、从实验三我们发现,二仙汤全方及其补肾阳拆方对MGH大鼠体内雌、孕激素水平的影响与模型组无统计学差异,但能够降低大鼠乳腺组织内雌激素受体ERα、孕激素受体PR、辅激活因子SRC-1的表达,同时增加雌激素受体ERβ的表达。说明二仙汤全方及补肾阳拆方治疗MGH大鼠的作用机制不在于对雌/孕激素受体通路上游激素水平的调节,而在于对通路中游受体敏化程度的改善及下游辅激活因子的抑制起到治疗作用。滋肾阴药物对雌/孕激素受体通路无明显作用。此外,二仙汤全方及其补肾阳拆方对MGH大鼠体内泌乳素具有抑制作用,对泌乳素受体通路的调节作用有待于进一步研究。意义:丰富补肾法治疗乳腺增生症的科学内涵,为临床使用补肾法治疗乳腺增生症提供更多遣方用药参考。
姚倩[7]（2021）在《清心滋肾方治疗围绝经期综合征心肾不交型的临床研究及网络药理学分析》文中提出研究目的:观察与评价清心滋肾方治疗围绝经期综合征心肾不交型的临床疗效及不良反应,并借助液相色谱-质谱连用技术及网络药理学方法分析清心滋肾方在围绝经期综合征防治方面的具体化学成分、作用靶点及疗效机制。研究方法:临床研究部分:将于2020年01月-2020年12月至江苏省中医院妇科门诊就诊并符合纳入标准的60例患者,按照随机原则分为试验组和对照组,各30例。试验组口服清心滋肾方水煎液,对照组口服坤泰胶囊,观察三个月经周期,分析治疗前后临床疗效、证候评分（中医证候积分及改良Kupperman评分）、基础血清性激素E2、FSH、LH水平的变化及安全性评价。网络药理学部分:借助LC/Q-TOF-MS（液相色谱-质谱联用技术）技术结合Peakview数据处理平台快速分析构建出清心滋肾方水煎液的质谱数据库,初步鉴定出清心滋肾方水煎液的化学成分,运用网络药理学方法,筛选清心滋肾方的有效活性成分及靶点,获取MPS相关的疾病靶点,两者取交集获得潜在作用靶点,利用网络拓扑关系及信号通路分析确定清心滋肾方防治MPS的有效活性成分、核心靶点及作用机制,并对有效活性成分及核心靶点进行分子对接验证。研究结果:临床研究部分:（1）总有效率:试验组为86.67%,对照组为70.0%,组间比较:试验组的临床总有效率较对照组更高（P<0.05）;（2）中医证候积分:治疗前试验组分值为19.73±4.71、对照组分值为19.37±4.31,治疗后试验组分值为6.80±4.16、对照组分值为9.40±4.90,组内比较:治疗后两组中医证候积分数值均较前明显下降（P<0.01）,组间比较:治疗后试验组的中医证候改善优于对照组（P<0.05）;（3）改良Kupperman评分:治疗前试验组分值为28.13±6.21、对照组分值为27.50±5.30,治疗后试验组分值为12.13±3.42、对照组分值为15.33±4.51,组内比较:治疗后两组改良Kupperman评分数值均较前明显下降（P<0.01）,组间比较:治疗后试验组的改良Kupperman评分数值改善优于对照组（P<0.05）;（4）血清E2水平:治疗前试验组E2值为24.00±9.78、对照组E2值为25.74±11.91,治疗后E2值为38.43 ±6.93、对照组E2值为41.61±13.47,组内比较:治疗后两组E2值均较前明显上升（P<0.01）,组间比较:治疗后两组E2值差异无统计学意义（P>0.05）;（5）血清FSH水平:治疗前试验组FSH值为61.82±18.03、对照组FSH值为62.75±28.86,治疗后 FSH 值为 33.70±11.20、对照组 FSH 值为 43.28±22.98,组内比较:治疗后两组FSH值均较前明显下降（P<0.01）,组间比较:治疗后试验组的FSH值改善优于对照组（P<0.05）;（6）血清LH水平:治疗前试验组LH值为34.34±21.10、对照组LH值为33.06±21.58,治疗后LH值为15.58±8.01、对照组LH值为20.59± 10.17,组内比较:治疗后两组LH值均较前明显下降（P<0.01）,组间比较:治疗后试验组的LH值改善优于对照组（P<0.05）。（7）安全性分析:两组患者治疗期间无明显不良反应,治疗前后安全性指标均正常。网络药理学部分:（1）运用LC/Q-TOF-MS联用技术构建清心滋肾方水煎液质谱数据库,通过与标准品、质谱裂解规律、文献信息的比对分析指认出清心滋肾方中的83个化学成分;（2）利用数据库检索获取清心滋肾方活性成分的靶点及MPS疾病的靶点,两者取交集,确定本研究的潜在作用靶点;（3）构建网络拓扑图并行通路富集分析,从获取的155条疾病相关通路中筛选获得MAPK、PI3K-Akt、TGF-β、Wnt、NF-κB、Toll样受体等1 9条已被证实的疾病显着相关通路,确定了小檗碱、表小檗碱、巴马汀、黄连碱、莲心碱、槲皮素等23个有效活性成分,以及MAPK1、SRC、TP53、MAPK3、AKT1、CASP3等13个核心靶点,最后经分子对接验证了网络药理学预测靶点的可靠性。研究结论:临床研究表明,清心滋肾方能有效改善围绝经期综合征心肾不交型患者的临床症候群及血清性激素水平,且无明显不良事件,可于临床推广应用于治疗围绝经期综合征心肾不交型患者。网络药理学研究表明,清心滋肾方在MPS的防治方面存在多成分、多靶点、多途径的特点,这与中医理论阐释清心滋肾方的疗效机制存在一致性,为清心滋肾方的进一步研究和临床应用推广提供科学依据。
张冰铭[8]（2021）在《更年新方治疗围绝经期睡眠障碍的临床疗效及机制研究》文中研究说明目的:本研究通过观察更年新方治疗心肾不交型围绝经期睡眠障碍患者的症状改善情况、血清性激素雌二醇（E2）、促卵泡成熟素（FSH）、促黄体生成素（LH）和血清多巴胺（DA）水平的变化,探讨更年新方治疗心肾不交型围绝经期睡眠障碍的临床疗效及作用机制,为中医治疗心肾不交型围绝经期睡眠障碍提供临床依据。方法:选取2020年03月至2021年03月期间就诊于江苏省中医院妇科门诊的符合本病证纳入标准的60例患者,按随机数字表法分为治疗组和对照组各30例。治疗组:更年新方,1剂/日,早晚餐后半小时分服;对照组:坤泰胶囊,4粒,3次/日,口服;2个月为一个疗程,观察一个疗程。观察两组患者治疗前后智能手环睡眠监测记录情况（睡眠总时长、深睡时长及其所占百分比、浅睡时长及其所占百分比、清醒时长及其所占百分比）、匹兹堡睡眠质量指数问卷情况（PSQI）、改良Kupperman评分及中医证候积分的变化,血清性激素E2、FSH、LH及血清DA水平的变化。采用SPSS26.0统计软件对数据进行统计分析,评价药物的临床疗效,并探讨其作用机制。结果:1.智能手环睡眠监测结果比较:治疗后,两组患者的睡眠总时长、深睡时长及其所占百分比、浅睡时长及其所占百分比较治疗前均显着增加（P<0.01）,清醒时长及其所占百分比较治疗前均显着减少（P<0.01）;治疗后组间比较,治疗组睡眠总时长、深睡时长及其所占百分比、浅睡时长及其所占百分比明显长于对照组（P<0.05）,治疗组清醒时长及其所占百分比明显少于对照组（P<0.01）。2.匹兹堡睡眠质量指数问卷结果比较:治疗后,两组患者PSQI量表各因子评分及总分较治疗前均显着降低（P<0.01）;治疗后组间比较,治疗组在睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能障碍评分及PSQI总分上明显低于对照组（P<0.05）,而在催眠药物评分上未明显低于对照组（P>0.05）。3.改良Kupperman评分比较:治疗前治疗组、对照组的改良Kupperman评分值分别为26.43 ± 4.24、26.13 ± 3.92,治疗后治疗组、对照组的改良Kupperman评分值分别为16.03± 4.38、19.93 ± 4.23。治疗后,两组改良Kupperman评分较治疗前均显着下降（P<0.01）;治疗后组间比较,治疗组改良Kupperman评分降低幅度显着优于对照组（P<0.01）。4.中医证候积分比较:治疗前治疗组、对照组的中医证候评分值分别为24.50 ± 4.34、24.13 ± 3.67,治疗后治疗组、对照组的中医证候评分值分别为7.07 ± 4.47、13.33±4.96。治疗后,两组中医证候积分较治疗前均显着下降（P<0.01）;治疗后组间比较,治疗组中医证候积分降低幅度显着优于对照组（P<0.01）。5.血清E2、FSH、LH值比较（1）血清E2值:治疗前治疗组、对照组E2值分别为21.20 ± 3.52、20.83 ± 3.50,治疗后治疗组、对照组E2值分别为33.87 ± 3.52、26.00 ± 1.89。治疗后,两组E2值较治疗前均显着升高（P<0.01）;治疗后组间比较,治疗组E2值明显高于对照组（P<0.01）。（2）血清FSH值:治疗前治疗组、对照组FSH值分别为70.16 ± 15.00、71.20 ± 15.49,治疗后治疗组、对照组FSH值分别为60.90 ± 13.55、63.13 ± 13.17。治疗后,两组FSH值较治疗前均显着降低（P<0.01）;治疗后组间比较,治疗组与对照组FSH值无明显差异（P>0.05）。（3）血清LH值:治疗前治疗组、对照组LH值分别为38.79 ± 9.30、39.60 ± 11.23,治疗后治疗组、对照组LH值分别为31.06 ± 7.77、35.23 ± 10.64。治疗后,两组LH值较治疗前均显着降低（P<0.01）;治疗后组间比较,治疗组与对照组LH值无明显差异（P>0.05）。6.血清DA值比较:治疗前治疗组、对照组DA值分别为105.11 ± 16.87、103.02 ±14.15,治疗后治疗组、对照组DA值分别为63.16 ± 10.18、73.04 ± 12.38。治疗后两组血清DA值较治疗前均显着降低（P<0.01）;治疗后组间比较,治疗组DA值明显低于对照组（P<0.01）。7.临床综合疗效睡眠疗效比较:治疗组患者痊愈5例（16.7%）、显效16例（53.3%）、有效7例（23.3%）、无效2例（6.6%）,总有效率93.3%;对照组患者痊愈1例（3.3%）、显效7例（23.3%）、有效16例（53.3%）、无效6例（20.0%）,总有效率80.0%;组间比较,治疗组睡眠疗效显着优于对照组（P<0.05）。综合疗效比较:治疗组患者痊愈4例（13.3%）、显效14例（46.7%）、有效9例（30.0%）、无效3例（10.0%）,总有效率90.0%;对照组患者痊愈1例（3.3%）、显效5例（16.7%）、有效17例（56.7%）、无效7例（23.3%）,总有效率76.7%;组间比较,治疗组综合疗效显着优于对照组（P<0.05）。8.安全性:本研究过程中,两组患者的血常规、肝肾功能及心电图均未见明显异常。结论:更年新方治疗心肾不交型围绝经期睡眠障碍患者临床疗效满意,除了能改善患者潮热汗出、心烦易怒等临床症状外,尤其对睡眠障碍改善显着,不仅能快速入睡,而且能延长睡眠时间、减少觉醒时间、改善睡眠结构、提高睡眠质量,分析其作用机制可能与升高E2水平,降低FSH、LH及DA水平,调节下丘脑-卵巢-垂体轴和改善中枢神经递质代谢功能相关。
陈思[9]（2021）在《补肾活血汤改善早发性卵巢功能不全的临床研究和调节模型小鼠Keap1/Nrf2/ARE信号通路的机制研究》文中研究指明背景:近年来早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency,POI）发病率呈年轻化而且不断上升的趋势,严重影响女性生殖健康。POI发病原因复杂,病机不明,早期诊断不健全,治疗效果不确切,因此如何探明POI的病因和机制、寻找早期诊断标准和探索有效治疗方法仍然是当前医学领域面临的重难点问题。中医中药治疗具有多成分,多途径,多靶点的整体调节功能。针对肾虚血瘀型POI,补肾活血法是妇科治疗本病的常用方法。本课题以中西医相关理论、临床疗效观察和实验研究结果等为依据,阐释补肾活血汤防治POI的临床证治效果和分子学机制,为中医药有效治疗POI提供科学依据。目的:通过临床研究评价补肾活血汤对肾虚血瘀型POI的防治作用,并通过实验研究从Keap1/Nrf2/ARE信号通路角度探讨补肾活血汤治疗POI的机制。方法:1.临床研究:将60例POI患者随机分为补肾活血汤组20例（予补肾活血汤口服治疗）、芬吗通组20例（予芬吗通1/10 口服治疗）和补肾活血汤联合芬吗通治疗组20例（予补肾活血汤和芬吗通1/10联合口服治疗）,所有患者分别给予相应药物治疗3个月经周期,比较三组POI患者治疗前后中医症候积分和Kupperman评分的改善情况,血清雌二醇（E2）和卵泡刺激素（FSH）水平变化,血清超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量的改变,B超卵巢体积（OV）、窦卵泡数（AFC）、卵巢基质血流阻力指数（RI）的变化。2.实验研究:2.1采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术分析补肾活血汤水提物的化学成分。2.2筛选动情周期正常的C57BL/6J雌鼠20只,随机分为空白对照组5只、模型组5只、阳性药补佳乐对照组5只、补肾活血汤组5只。除空白对照组5只外,其余15只小鼠均予皮下注射ZP3多肽,1周后加强造模,建立自身免疫性POI动物模型。加强造模1周后,空白对照组和模型组每天灌胃生理盐水0.2mL,补佳乐组小鼠按0.13 mg/kg给予补佳乐溶液0.2 mL,补肾活血汤组小鼠按12.64 g/kg给补肾活血汤0.2 mL,持续28天。给药结束前10天取阴道脱落细胞巴氏染色观察小鼠动情周期变化。给药结束次日收集标本,计算脾脏、卵巢、子宫和胸腺的脏器指数,ELISA法检测血清抗ZP抗体（AzpAb）水平,性激素抗苗勒管激素（AMH）、E2、FSH和黄体生成素（LH）水平及SOD、MDA的变化;卵巢组织H&E染色、免疫组化染色和ZP抗体免疫荧光染色,光学显微镜观察卵巢组织形态变化、Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1的表达及ZP蛋白表达情况,Q-PCR检测卵巢中Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1 mRNA 水平变化。结果:1.临床研究所有入组患者的平均年龄为34.65±3.78岁,36-40岁患者占50%。POI患者合并免疫性疾病4例、心理应激9例,环境应激4例、手术6例、感染2例、有家族史1例。经治疗3个周期后,补肾活血汤组在综合疗效（88%）、中医症候疗效（82%）、Kupperman评分（30.07±3.74）与芬吗通组（78%、72%、31.61±3.18）和补肾活血汤联合芬吗通组（94%、88%、28.94±3.83）相当。在改善临床症状上,中药治疗后潮热汗出、失眠、疲倦乏力的症状明显改善（P<0.05）,芬吗通治疗后肌肉痛的症状有所改善（P<0.05）,补肾活血汤联合芬吗通治疗后潮热汗出、失眠、头晕、疲倦乏力、关节痛的症状改善明显（P<0.05）。三组在下调FSH水平方面差异均有显着性（P<0.05）,而三组治疗前后E2和OV和AFC均无明显变化（P>0.05）。补肾活血汤组治疗前后RI值下降明显（P<0.05）,余两组RI均无明显差异。治疗后补肾活血汤组和芬吗通组SOD上升（均P<0.05）。补肾活血汤组MDA下降明显（P<0.05）,而芬吗通组和补肾活血汤联合芬吗通组均无此变化。临床研究期间三组患者均无不良反应。2实验研究2.1 BSHXT水提物中鉴别并定量分析了 21种中药单体化合物。2.2与空白组相比,模型组小鼠体重明显下降（P<0.01）;与模型组相比,补肾活血汤组小鼠体重显着上升（P<0.05）。空白组小鼠动情周期紊乱率0%,模型组小鼠动情周期紊乱率100%,补佳乐组小鼠动情周期紊乱率60%,补肾活血汤组小鼠动情周期紊乱率80%。给药28天后收取标本并进行相关指标测定。与空白组相比,模型组小鼠卵巢指数下降明显（P<0.05）;与模型组比较,补佳乐组和补肾活血汤组卵巢指数均上升明显（P<0.01、P<0.05）。与空白对照组相比,模型组小鼠卵巢指数、子宫指数和胸腺指数下降（P<0.01）,脾脏指数上升（P<0.01）;与模型组相比,补佳乐组和补肾活血汤组卵巢指数上升（P<0.01、P<0.05）,且补肾活血汤组脾脏指数下降（P<0.05）。卵巢组织H&E染色和ZP免疫荧光染色表明,补肾活血汤能够明显减少小鼠卵巢中炎症细胞浸润和透明带的形成,且增加始基卵泡和次级卵泡数目、减少闭锁卵泡数目,而补佳乐无此作用。ELISA法检测小鼠血清中性激素（E2、FSH、LH、AMH）、AzpAb和SOD、MDA含量发现,与空白组相比,模型组小鼠性激素呈低雌高促水平,且AMH水平下降明显,而补佳乐和补肾活血汤均能不同程度逆转异常性激素状态;模型组血清AzpAb水平明显升高,补肾活血汤组下调AzpAb水平（P<0.01）优于Positive组（P<0.05）;模型组SOD明显下降、MDA水平明显上升,药物治疗后,补佳乐组和补肾活血汤组SOD、MDA水平均有改善。免疫组化和Q-PCR结果提示,与空白组相比,模型组Nrf2、Keap1、NQO1的表达及其mRNA水平明显下降,虽HO-1表达无明显变化,但其mRNA水平下降明显（P<0.05）。与模型组比较,补肾活血汤组Nrf2及其mRNA表达均增强,补佳乐组只能部分增强Keap1、NQO1 mRNA水平。结论:1.补肾活血汤可明显改善中医症候积分、临床症状积分、性激素水平,在改善卵巢RI和氧化应激状态方面优于芬吗通1/10和补肾活血汤联合芬吗通1/10治疗。2.补肾活血汤水提液中鉴别并定量分析了 21种中药单体化合物。3.ZP3成功诱导的POI免疫性模型小鼠卵巢发生炎症且功能下降,补肾活血汤不仅能减少小鼠卵巢中炎症细胞浸润和透明带的形成,逆转异常性激素状态,还能下调血清AzpAb,并激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路及下游抗氧化酶SOD、HO-1和NQO1活性。因此补肾活血汤可能通过Keap1/Nrf2/ARE信号通路改善模型小鼠卵巢功能、减少氧化应激状态并调节机体免疫。
赵雪莹[10]（2021）在《RFRP-3对子宫内膜和人源子宫内膜癌细胞株HEC-1A的影响及分子机制》文中研究说明促性腺激素抑制激素（gonadotropin-inhibitory hormone,Gn IH）是2000年发现的一种新型下丘脑神经肽,其在摄食、能量平衡和生殖等方面发挥重要作用。该神经肽结构高度保守,RF酰胺相关肽-1（RFamide-related peptide-1,RFRP-1）和RF酰胺相关肽-3（RFamide-related peptide-1,RFRP-3）是Gn IH在哺乳动物中的同系物,其中RFRP-3起主要作用。Gn IH可通过其受体—G蛋白偶联受体147（the G protein-coupled receptor147,GPR147）作用于下丘脑,垂体等组织器官以抑制生殖。子宫是女性重要的生殖器官,研究发现侧脑室注射RFRP-3可引起大鼠子宫发育延迟,其机制及其它作用尚不清楚。因此,深入探索Gn IH对子宫作用的分子机制对哺乳动物乃至人类生殖有着重要意义。子宫内膜癌（endometrial carcinoma,EC）是女性常见的三大恶性肿瘤之一,严重威胁女性生命健康,其发病率在世界范围内逐年上升,并呈现年轻化趋势。目前其主要的治疗措施有传统手术治疗,放、化疗及激素治疗,但对于晚期癌,复发癌以及满足年轻患病女性生育需求治疗效果欠佳。因此,寻找更加有效的治疗方法,从而降低病死率,延缓复发,并提高患者生活质量,是国内外学者广泛关注的焦点。本课题组前期实验表明,侧脑室注射RFRP-3 6 h对卵巢摘除术后补充雌激素（ovariectomized estrogen primed,OEP）大鼠作用显着,RFRP-3可通过抑制POMC、kisspeptin神经元,刺激NPY神经元抑制Gn RH神经元,以抑制Gn RH的释放,进而抑制垂体促性腺激素的释放,从而发挥对下丘脑-垂体生殖轴的调节作用。子宫是下丘脑-垂体生殖轴的下游靶器官,RFRP-3是否可通过下丘脑-垂体生殖轴对其进行调节尚不清楚。因此,本研究利用液相色谱-串联质谱（Liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS）技术对侧脑室微量注射RFRP-3及生理盐水的OEP大鼠子宫腔液中的蛋白质进行鉴定,对所筛选的差异蛋白（differentially expressed proteins,DEPs）进行GO（Genetic Ontology）功能富集分析、KEGG（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）通路分析和蛋白-蛋白间相互作用（Protein-Protein Interaction,PPI）网络等生物信息学分析,探索RFRP-3作用于子宫的影响及潜在分子机制。应用子宫内膜癌细胞株HEC-1A进行细胞增殖、凋亡检测,旨在阐明RFRP-3作用于子宫内膜癌细胞株HEC-1A的分子机制,探索RFRP-3对子宫内膜癌细胞的影响,此结果可能为深入探索RFRP-3对子宫的影响提供新思路。第一部分基于蛋白质组学对侧脑室注射RFRP-3的OEP大鼠子宫腔液分泌蛋白的研究目的:探讨侧脑室注射促性腺激素抑制激素对卵巢摘除术后补充雌激素模型大鼠子宫腔液的蛋白组改变的影响及其潜在分子机制。方法:1.子宫腔液的收集及分组:取成年雌性SD大鼠30只,建立卵巢摘除术后补充雌激素大鼠模型。将30只造模成功的OEP大鼠随机分为生理盐水对照组和RFRP-3实验组（n=15）,按16μl/kg侧脑室注射生理盐水及RFRP-3。注射后6 h取子宫腔液,分别将实验组（n=15）和对照组（n=15）大鼠的子宫腔液混合后分成三份。2.利用LC-MS/MS法比较6 h后侧脑室注射RFRP-3实验组（n=15,16μl/kg）与生理盐水对照组（n=15,16μl/kg）的蛋白质组分,利用Maxquant软件进行定性分析,利用Uniport数据库筛选差异蛋白。3.利用GO功能富集分析分生物学过程、细胞成分和分子功能三部分分析差异蛋白的功能。4.利用KEGG通路分析对差异蛋白涉及到的信号途径进行分析。5.利用Omicsbean软件绘制PPI网络筛选中心节点蛋白。结果:1.侧脑室注射RFRP-3影响子宫腔液蛋白变化利用LC-MS/MS技术检测子宫腔液蛋白变化情况。结果显示,与生理盐水对照组相比,侧脑室注射RFRP-3 6 h对OEP大鼠的子宫腔液蛋白成分及表达水平产生显着影响（P<0.05）。根据P<0.05,FC=2的标准,筛选出了417个差异表达蛋白,其中包括279个上调的DEPs和138个下调的DEPs。2.侧脑室注射RFRP-3后所得DEPs的生物学功能分析GO分析显示,差异表达蛋白主要定位于胞外区(及膜结合囊泡;生物过程涉及对有机物质的反应、对含氧化合物的反应、内源性刺激反应、胁迫反应等,参与蛋白结合,蛋白质复合物结合,大分子复合物结合等分子功能。3.侧脑室注射RFRP-3后所得DEPs涉及到的信号途径分析KEGG通路分析显示,侧脑室注射RFRP-3后DEPs显着富集（P<0.05）的前十位通路为:碳代谢、缝隙连接、长期抑制、肌动蛋白骨架调控、氨基酸生物合成、补体和凝血级联、糖酵解/糖异生、癌症蛋白多糖、血小板活化和甲状腺激素合成。4.侧脑室注射RFRP-3后所得DEPs的蛋白互作分析利用STRING数据库获取蛋白质间相互作用数据,并利用Omicsbean软件对PPI网络进行可视化。通过分析比较蛋白间相互作用的密切程度,共筛选出5个蛋白为中心节点蛋白,分别为Gna13、Gnaq、Gnai3、Kras、Mmp9。其中Mmp9上调,Gna13、Gnaq、Gnai3、Kras下调。结论:RFRP-3可能通过上调Mmp9和下调Gna13、Gnaq、Gnai3、Kras等中心节点蛋白改变OEP大鼠子宫腔液的蛋白表达谱。第二部分RFRP-3对人源子宫内膜癌细胞株HEC-1A的作用及机制研究目的:探索RFRP-3对人子宫内膜癌细胞HEC-1A增殖和凋亡的影响及其作用的分子机制。方法:1.利用UALCAN数据库搜索中心节点蛋白在子宫内膜癌组织中的表达情况。2.利用CCK8实验检测子宫内膜癌细胞（HEC-1A、Ishikawa）在不同浓度RFRP-3作用24、48h后的增殖能力。3.AnnexinⅤ-FITC/PI双染流式检测子宫内膜癌细胞HEC-1A加入RFRP-3 24h后的细胞凋亡情况。4.蛋白印迹法检测子宫内膜癌细胞HEC-1A对照组与RFRP-3组凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达水平。5.蛋白印迹法检测子宫内膜癌细胞HEC-1A对照组与RFRP-3组Kras（中心节点蛋白）蛋白的表达水平。6.RT-qPCR检测子宫内膜癌细胞HEC-1A对照组与RFRP-3组PI3K/AKT/mTOR通路基因的转录水平。7.蛋白印迹法检测子宫内膜癌细胞HEC-1A对照组与RFRP-3组PI3K/AKT/mTOR通路蛋白的表达水平。8.RT-qPCR检测子宫内膜癌细胞HEC-1A对照组与RFRP-3组ERK通路的基因的转录水平。9.蛋白印迹法检测子宫内膜癌细胞HEC-1A对照组与RFRP-3组ERK通路蛋白的表达水平。10.RT-qPCR和蛋白印迹法分别从基因、蛋白水平检测子宫内膜癌细胞HEC-1A对照组与RFRP-3组自噬发生情况。11.蛋白印迹法检测子宫内膜癌细胞HEC-1A对照组与RFRP-3组GPR147蛋白的表达水平。结果:1.子宫内膜癌组织中Gna13、Gnaq、Kras、Mmp9表达发生显着改变在UALCAN数据库对5个中心节点蛋白进行搜索后,结果显示,Gna13、Gnaq、Kras、Mmp9均在子宫内膜癌组织与正常组织的比较中存在差异。与正常组织相比,Kras、Mmp9在子宫内膜癌组织中的表达上调,Gna13、Gnaq在子宫内膜癌组织中的表达下调。2.RFRP-3抑制子宫内膜癌细胞HEC-1A的增殖在雌激素受体阴性子宫内膜癌细胞系HEC-1A和雌激素受体阳性子宫内膜癌细胞系Ishikawa中,选取0.1、1、10、100、1000、10000 ng/ml6个RFRP-3浓度,24 h和48 h两个时间点进行CCK8实验。结果显示,10000ng/ml RFRP-3抑制子宫内膜癌细胞HEC-1A的增殖,加药24 h效果最好。0.1、1、10、100、1000、10000 ng/ml 6个RFRP-3浓度,24 h和48 h两个时间点加入RFRP-3,未对雌激素受体阳性子宫内膜癌细胞系Ishikawa产生影响。3.RFRP-3诱导HEC-1A发生凋亡Annexin V-FITC/PI双染法对加入RFRP-3 24 h后子宫内膜癌细胞HEC-1A的凋亡率进行了检测,本实验统计的凋亡率为晚期凋亡与早期凋亡的总和（UR区+LR区）。结果显示,相对于对照组,10000 ng/ml RFRP-3组凋亡率上升（P<0.05）。4.RFRP-3改变HEC-1A中凋亡相关蛋白的表达RFRP-3作用于HEC-1A细胞24 h后,提取蛋白进行蛋白印记实验,结果显示,10000 ng/ml RFRP-3组抗凋亡蛋白Bcl-2蛋白表达低于对照组（P<0.05）,促凋亡蛋白Bax蛋白表达量高于对照组（P<0.05）,差异有统计学意义。5.RFRP-3降低HEC-1A中Kras蛋白表达量对在子宫内膜癌组织中表达发生显着变化的中心节点蛋白进行检测。RFRP-3作用于HEC-1A细胞24 h后,提取蛋白进行蛋白印记实验,结果显示,与对照组相比,10000 ng/ml RFRP-3组中Kras蛋白表达下降,差异有统计学意义（P<0.05）。6.RFRP-3下调HEC-1A中PI3K/AKT/mTOR通路基因的转录水平为进一步验证中心节点蛋白Kras在RFRP-3影响子宫内膜癌细胞HEC-1A增殖与凋亡中的作用,我们对Kras下游通路进行了RT-qPCR检测。RFRP-3作用于HEC-1A细胞24 h后,提取RNA进行RT-qPCR实验。结果显示:相对于对照组,10000 ng/ml RFRP-3加药组PI3K的m RNA相对表达水平降低（P<0.001）;AKT的m RNA相对表达水平降低（P<0.01）;mTOR的m RNA相对表达水平降低（P<0.01）。7.RFRP-3下调HEC-1A中PI3K/AKT/mTOR通路蛋白表达水平为进一步验证中心节点蛋白Kras在RFRP-3影响子宫内膜癌细胞HEC-1A增殖与凋亡中的作用,我们对Kras下游通路进行了蛋白印迹检测。RFRP-3作用于HEC-1A细胞24 h后,提取蛋白进行蛋白印记实验,结果显示:与对照组相比,10000 ng/ml RFRP-3组PI3K蛋白相对表达水平降低（P<0.01）;p-AKT蛋白相对表达水平降低（P<0.05）;AKT总蛋白相对表达水平未发生变化;mTOR蛋白相对表达水平低于对照组（P<0.05）。8.RFRP-3下调HEC-1A中ERK通路基因的转录水平为进一步验证中心节点蛋白Kras在RFRP-3影响子宫内膜癌细胞HEC-1A增殖与凋亡中的作用,我们对Kras下游ERK通路进行了RT-qPCR检测。RFRP-3作用于HEC-1A细胞24 h后,提取RNA进行RT-qPCR实验,结果显示:与对照组相比,10000 ng/ml RFRP-3加药组ERK的m RNA相对表达水平降低,差异均具有统计学意义（P<0.001）。9.RFRP-3下调HEC-1A中ERK通路蛋白表达水平为进一步验证中心节点蛋白Kras在RFRP-3影响子宫内膜癌细胞HEC-1A增殖与凋亡中的作用,我们对Kras下游ERK通路进行了蛋白印迹检测。RFRP-3作用于HEC-1A细胞24 h后,提取蛋白进行蛋白印记实验,结果发现:相对于对照组,10000 ng/ml RFRP-3组p-ERK蛋白相对表达水平下降（P<0.05）;ERK1/2蛋白相对表达水平未发生改变。10.RFRP-3引起HEC-1A发生自噬由于自噬调控因子mTOR活化,进而检测了检测自噬标志物LC3-I/Ⅱ及自噬底物p62的表达情况。RFRP-3作用于HEC-1A细胞24 h后,提取RNA进行RT-qPCR实验,结果显示:10000 ng/ml RFRP-3组LC3-Ⅱ的m RNA转录水平高于对照组（P<0.01）。RFRP-3作用于HEC-1A细胞24 h后,提取蛋白进行蛋白印记实验,结果显示:相对于对照组,10000 ng/ml RFRP-3组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高（P<0.05）;自噬降解产物p62蛋白相对表达水平降低（P<0.05）。11.RFRP-3增加HEC-1A中受体GPR147的蛋白表达为了阐释RFRP-3作用于子宫内膜癌细胞HEC-1A的起效机制,我们利用蛋白印迹法对GPR147的蛋白表达进行了检测。RFRP-3作用于HEC-1A细胞24 h后,提取蛋白进行蛋白印记实验,结果显示:相较于对照组,10000 ng/ml RFRP-3加药组GPR147蛋白相对表达升高（P<0.05）。结论:RFRP-3对HEC-1A细胞的抑制作用可能通过激活受体GPR147并与之结合,影响中心节点蛋白Kras,激活其下游PI3K/AKT/mTOR通路和ERK通路,降低Bcl-2的表达、促进Bax的表达,引起自噬发生发挥作用。
二、雌激素受体与女性生殖轴关系的研究进展（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、雌激素受体与女性生殖轴关系的研究进展（论文提纲范文）
（1）左归丸加减联合补佳乐治疗肾阴虚证薄型子宫内膜的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分:理论研究 |
| 1 西医对薄型子宫内膜的认识 |
| 1.1 薄型子宫内膜的定义 |
| 1.2 薄型子宫内膜的病因及发病机制 |
| 1.3 薄型子宫内膜的西医治疗 |
| 1.3.1 病因治疗 |
| 1.3.2 促进子宫内膜生长的药物 |
| 1.3.3 改善子宫内膜血供 |
| 1.3.4 促进内膜再生的技术 |
| 1.4 小结 |
| 2 中医对薄型子宫内膜的认识 |
| 2.1 从肾论治薄型子宫内膜 |
| 2.1.1 从肾气论治 |
| 2.1.2 从肾精论治 |
| 2.1.3 从肾阳论治 |
| 2.1.4 从肾阴论治 |
| 2.2 小结 |
| 第二部分:临床研究 |
| 1 研究资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.2.1 西医诊断标准 |
| 1.2.2 中医诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 脱落标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 分组方法 |
| 2.2 治疗方法 |
| 2.3 观察指标及检测方法 |
| 2.3.1 安全性指标检测 |
| 2.3.2 临床观察指标 |
| 2.4 中医证候及疗效判定标准 |
| 3 统计学处理 |
| 4 研究结果 |
| 4.1 入组和完成情况 |
| 4.2 一般资料的比较 |
| 4.2.1 两组患者的年龄比较 |
| 4.2.2 两组患者的主症、病程比较 |
| 4.2.3 治疗前两组观察指标对比情况 |
| 4.3 治疗后临床研究结果 |
| 4.3.1 子宫内膜厚度比较 |
| 4.3.2 月经失血图积分比较 |
| 4.3.3 中医证候积分比较 |
| 4.3.4 两组治疗后兼有不孕为主症的妊娠情况比较 |
| 4.3.5 综合疗效 |
| 4.4 安全性评价 |
| 第三部分:讨论 |
| 1 导师对薄型子宫内膜的病因病机的认识 |
| 1.1 从“阴成形”角度认识薄型子宫内膜 |
| 1.2 肾阴亏虚,冲任胞脉失养 |
| 1.3 肾阴是经血重要来源 |
| 1.4 肾阴充盛,胞宫易于摄精容物 |
| 1.5 从“补虚治形”论治薄型子宫内膜 |
| 1.6 养血通络治法 |
| 1.7 小结 |
| 2 左归丸加减运用于薄型子宫内膜 |
| 2.1 立法处方原则 |
| 2.2 处方分析 |
| 2.3 方中诸药与本病的相关性分析 |
| 3 临床结果分析 |
| 3.1 对子宫内膜厚度的影响 |
| 3.2 月经量的改变 |
| 3.3 中医证候积分的改善 |
| 3.4 中药维持疗效作用 |
| 3.5 妊娠情况 |
| 3.6 综合疗效 |
| 3.7 安全性 |
| 3.8 存在问题与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 缩略词表 |
| 综述 左归丸治疗妇科疾病的研究综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（2）7,8-二羟基黄酮干预雌鼠代谢综合征的作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 主要英文缩写表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 代谢综合征概述 |
| 1.1.1 代谢综合征的定义及流行现状 |
| 1.1.2 罹患代谢综合征的性别差异 |
| 1.1.3 女性绝经后的代谢综合征高发 |
| 1.1.4 代谢综合征的防治 |
| 1.2 类黄酮与代谢综合征 |
| 1.2.1 黄酮类化合物 |
| 1.2.2 类黄酮的体内代谢途径 |
| 1.2.3 类黄酮抗代谢综合征可能的作用机制 |
| 1.2.4 7,8-二羟基黄酮概述 |
| 1.3 肠道微生物与代谢综合征 |
| 1.3.1 肠道微生物概述 |
| 1.3.2 微生物—肠—脑轴(MGB axis) |
| 1.3.3 类黄酮与肠道微生物的交互作用 |
| 1.4 骨骼肌调控能量代谢的相关分子机制 |
| 1.4.1 雌激素受体 |
| 1.4.2 BDNF/TrkB相关信号通路 |
| 1.4.3 线粒体功能 |
| 1.5 本课题目的意义及主要研究内容 |
| 1.6 研究技术路线 |
| 第二章 7,8-DHF对小鼠代谢综合征的改善作用研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 试验材料与试剂 |
| 2.2.2 主要仪器与设备 |
| 2.2.3 试验动物 |
| 2.3 试验方法 |
| 2.3.1 动物试验设计 |
| 2.3.2 血清及组织样本采集 |
| 2.3.3 葡萄糖和胰岛素耐受试验 |
| 2.3.4 血液生化指标测试分析 |
| 2.3.5 基于Micro-CT的脂肪和骨密度分析 |
| 2.3.6 组织石蜡切片及苏木精-伊红染色(H-E染色) |
| 2.3.7 数据处理与统计分析 |
| 2.4 结果与讨论 |
| 2.4.1 7,8-DHF能有效抑制高脂膳食小鼠体重的过度增长 |
| 2.4.2 7,8-DHF降低高脂膳食小鼠体内脂肪的堆积 |
| 2.4.3 7,8-DHF改善小鼠脂代谢及血脂水平异常 |
| 2.4.4 7,8-DHF干预对小鼠骨密度的影响 |
| 2.4.5 7,8-DHF改善小鼠的胰岛素敏感性 |
| 2.5 讨论 |
| 2.6 本章小结 |
| 第三章 7,8-DHF对小鼠生殖轴功能的调节作用 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料、试剂与设备 |
| 3.2.1 试验材料与试剂 |
| 3.2.2 主要仪器与设备 |
| 3.2.3 试验动物 |
| 3.3 试验方法 |
| 3.3.1 小鼠动情周期检测方法 |
| 3.3.2 卵巢组织学和卵泡计数 |
| 3.3.3 不同阶段卵泡分类方法 |
| 3.3.4 子宫指数计算 |
| 3.3.5 其他相关生化指标的分析测试 |
| 3.4 结果 |
| 3.4.1 7,8-DHF有助于维持小鼠正常动情周期 |
| 3.4.2 7,8-DHF有助于维持HPO轴相关性激素水平的稳定 |
| 3.4.3 7,8-DHF保护了雌鼠的卵巢储备功能 |
| 3.4.4 7,8-DHF缓解了小鼠的全身炎症 |
| 3.5 讨论 |
| 3.6 本章小结 |
| 第四章 7,8-DHF对小鼠肠道微生态的调节作用 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 材料、试剂与设备 |
| 4.2.1 试验材料与试验动物 |
| 4.2.2 试验试剂与耗材 |
| 4.2.3 主要仪器与设备 |
| 4.3 试验方法 |
| 4.3.1 小鼠粪便采集 |
| 4.3.2 菌群DNA提取及PCR扩增 |
| 4.3.3 16S rDNA高通量测序分析 |
| 4.3.4 短链脂肪酸含量测定 |
| 4.3.5 数据处理与统计分析 |
| 4.4 结果 |
| 4.4.1 测序所得序列的数据统计 |
| 4.4.2 7,8-DHF调节肠道菌群组成的多样性 |
| 4.4.3 7,8-DHF调控肠道菌群构成 |
| 4.4.4 7,8-DHF干预对MetS相关关键菌群的影响 |
| 4.4.5 短链脂肪酸的测定结果 |
| 4.4.6 7,8-DHF介导的肠道菌群变化与MetS相关指标的关联 |
| 4.5 讨论 |
| 4.6 本章小结 |
| 第五章 7,8-DHF调控骨骼肌能量代谢的相关分子机制 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 材料、试剂与设备 |
| 5.2.1 试验材料 |
| 5.2.2 试验试剂与耗材 |
| 5.2.3 主要仪器与设备 |
| 5.3 试验方法 |
| 5.3.1 C2C12细胞培养和分化 |
| 5.3.2 MTT法测定细胞存活率 |
| 5.3.3 胰岛素抵抗骨骼肌细胞模型的构建 |
| 5.3.4 葡萄糖消耗试验 |
| 5.3.5 实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测目的基因表达 |
| 5.3.6 Western blot检测目的蛋白的表达水平 |
| 5.3.7 免疫荧光检测 |
| 5.3.8 慢病毒小发卡RNA(shRNA)转染靶向沉默Esr1基因 |
| 5.3.9 数据处理与统计分析 |
| 5.4 结果 |
| 5.4.1 7,8-DHF诱导骨骼肌ERα基因和蛋白水平表达的增加 |
| 5.4.2 ERa和TrkB调控7,8-DHF介导的C2C12肌管葡萄糖消耗 |
| 5.4.3 7,8-DHF激活ERa的相关分子机制 |
| 5.4.4 ERa敲除可阻断TrkB及下游能量代谢相关信号分子的激活 |
| 5.5 讨论 |
| 5.6 本章小结 |
| 第六章 总结、创新点与展望 |
| 6.1 全文总结 |
| 6.2 创新点 |
| 6.3 展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
| 读博期间参与的科研项目 |
| 攻读博士学位期间发表成果 |
（3）产后抑郁症中医证候特点分析及逍遥散的干预作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 产后抑郁症中西医研究进展 |
| 1 产后抑郁症的西医研究进展 |
| 2 产后抑郁症的中医研究进展 |
| 3 逍遥散治疗产后抑郁症的病机及治则分析探讨 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 雌激素受体与产后抑郁症相关性研究进展 |
| 1 雌激素受体 |
| 2 雌激素受体介导的PKA/CREB/BDNF信号通路 |
| 3 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一章 产后抑郁症影响因素及中医证候特点的临床研究 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 3 研究结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二章 中医治疗产后抑郁症用药规律的现代文献研究 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 3 研究结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三章 逍遥散治疗产后抑郁症作用机制的动物实验研究 |
| 实验一 产后抑郁症大鼠模型的建立与评价 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 研究结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 实验二 基于HPG轴探讨产后抑郁症发病机制及逍遥散干预作用机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 研究结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 实验三 产后抑郁症大鼠下丘脑中雌激素受体介导的PKA/CREB/BDNF信号通路变化及逍遥散的干预作用机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 研究结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 结语 |
| 1 研究总结 |
| 2 创新性 |
| 3 不足之处与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
（4）马来西亚月经过少患者中医五形人体质与相关因素研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.1 月经过少概念 |
| 1.1.1 发病机理 |
| 1.1.2 月经过少治疗方法 |
| 1.2 中医体质学说概念 |
| 1.2.1 中医体质学 |
| 1.2.2 中医体质与疾病的关系 |
| 1.2.3 女性体质特点 |
| 1.3 小结 |
| 第二章 临床研究 |
| 2.1 研究目的及内容 |
| 2.1.1 研究目的 |
| 2.1.2 研究内容 |
| 2.2 研究对象及病例来源 |
| 2.2.1 病例来源 |
| 2.2.2 月经过少诊断标准 |
| 2.2.3 纳入标准 |
| 2.2.4 排除标准 |
| 2.2.5 中医五形人体质评定标准 |
| 2.2.6 研究方法 |
| 2.3 数据处理及统计分析方法 |
| 2.4 研究结果与分析 |
| 2.4.1 基本情况分析 |
| 2.4.2 月经情况分析 |
| 2.4.3 中医五形人体质分类 |
| 2.4.4 月经过少患者中医五形人体质与患者情况的相关性 |
| 第三章 讨论 |
| 3.1 马来西亚月经过少患者一般情况分布 |
| 3.1.1 月经过少情况 |
| 3.1.2 其他情况 |
| 3.2 月经过少患者主要五形人体质类型 |
| 3.2.1 土形人 |
| 3.2.2 木形人 |
| 3.3 月经过少患者中医体质影响因素 |
| 3.3.1 种族 |
| 3.3.2 年龄 |
| 3.3.3 职业 |
| 3.3.4 饮食喜好 |
| 3.3.5 熬夜习惯、生活规律 |
| 3.3.6 运动习惯 |
| 3.3.7 排便情况 |
| 3.3.8 经行伴随症状 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 附件 |
（5）补肾活血法治疗肾虚血瘀型月经过少的实验与临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 第一章: 文献综述 |
| 综述一、月经过少的认识和治疗现状 |
| 1、中医学认识 |
| 2、中医治疗 |
| 3、现代医学的现状 |
| 4、西医治疗 |
| 5、结语 |
| 参考文献 |
| 综述二: 补肾活血类中药雌激素活性的研究进展 |
| 1、具有类雌激素作用的中药及分类。 |
| 2、类雌激素的化学分类 |
| 3、相关的药理作用 |
| 4、类雌激素药理作用与中医补肾活血的理论解读 |
| 5、结语 |
| 参考文献 |
| 第二章: 实验研究 补肾活血药物单体——金雀异黄素对人子宫内膜腺上皮细胞的影响 |
| 1、引言 |
| 2、实验材料 |
| 3、实验方法 |
| 4、结果 |
| 5、讨论 |
| 参考文献 |
| 第三章: 临床研究 补肾活血法治疗30例月经过少的前后对照疗效观察 |
| 1、研究目的 |
| 2、研究对象 |
| 3、研究方法 |
| 4、结果 |
| 5、讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1、结论 |
| 2、创新性 |
| 3、展望和不足 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在校期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（6）从二仙汤研究补肾法对乳腺增生症模型大鼠雌孕激素受体通路的调节（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一章 综述 |
| 一、乳腺增生症的概述 |
| 1 MGH西医认识与治疗概况 |
| 2 MGH中医认识与治疗概况 |
| 二、中药治疗乳腺增生症系统评价/Meta分析的再评价 |
| 1 文献检索 |
| 2 纳入与排除标准 |
| 3 文献筛选及资料提取 |
| 4 方法学质量评价 |
| 5 证据质量评价 |
| 6 文献检索结果 |
| 7 纳入文献的基本特征 |
| 8 纳入研究的方法学质量 |
| 9 纳入研究证据质量评价 |
| 10 讨论 |
| 三、从补肾法论治乳腺增生症 |
| 1 补肾法治疗乳腺增生症的依据 |
| 2 温补肾阳法治疗乳腺增生症现状探究 |
| 参考文献 |
| 第二章 二仙汤全方及其两种补肾法拆方对乳腺增生症大鼠的疗效观察及雌孕激素受体通路的机制研究 |
| 前言 |
| 第一节 概述 |
| 实验一 二仙汤全方及其两种补肾法拆方对乳腺增生症大鼠的疗效观察 |
| 1 实验方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 实验二 二仙汤及其拆方含药血清对乳腺上皮细胞MCF-10A的活性研究 |
| 1 实验方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 实验三 二仙汤及其拆方对乳腺增生症大鼠雌/孕激素受体通路的研究 |
| 1 二仙汤及其拆方对乳腺增生症大鼠血清雌激素、孕激素、泌乳素的影响 |
| 2 二仙汤及其拆方对乳腺增生症大鼠乳腺雌孕激素受体及其通路的调节 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在校期间个人研究成果 |
（7）清心滋肾方治疗围绝经期综合征心肾不交型的临床研究及网络药理学分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章 理论研究 |
| 1.围绝经期综合征的西医研究 |
| 1.1 相关概念 |
| 1.2 临床表现 |
| 1.3 现代医学治疗进展 |
| 2.围绝经期综合征的中医研究 |
| 2.1 病机分析 |
| 2.2 祖国医学治疗进展 |
| 第二章 临床研究 |
| 1.研究资料 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 病例选择 |
| 2.研究设计 |
| 2.1 分组方法 |
| 2.2 治疗方法 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.4 疗效判定指标 |
| 2.5 安全性指标 |
| 2.6 统计学处理 |
| 3.研究结果 |
| 3.1 治疗前基线比较 |
| 3.2 治疗前后结果比较 |
| 3.3 安全性分析 |
| 4.讨论 |
| 4.1 立法依据 |
| 4.2 方药解析 |
| 4.3 疗效总结 |
| 4.4 安全性评价 |
| 4.5 不足与展望 |
| 5.结论 |
| 第三章 网络药理学研究 |
| 1.研究内容 |
| 2.材料准备 |
| 2.1 仪器与试剂 |
| 2.2 数据库及软件 |
| 3.研究方法 |
| 3.1 溶液的制备及检测条件 |
| 3.2 清心滋肾方化学成分的鉴定及活性成分的筛选 |
| 3.3 清心滋肾方活性成分靶点的筛选及“中药-活性成分-靶点”网络构建 |
| 3.4 围绝经期综合征疾病靶点的筛选 |
| 3.5 潜在靶点的筛选及蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络构建 |
| 3.6 潜在靶点的功能富集分析和通路富集分析 |
| 3.7 清心滋肾方“活性成分-核心靶点-通路”网络图的构建 |
| 3.8 清心滋肾方“活性成分-核心靶点-器官定位”网络图的构建 |
| 3.9 分子对接验证 |
| 4.研究结果 |
| 4.1 清心滋肾方化学成分的鉴定及其活性成分的筛选 |
| 4.2 清心滋肾方活性成分靶点的筛选及“中药-活性成分-靶点”网络的构建 |
| 4.3 围绝经期综合征疾病靶点的筛选 |
| 4.4 潜在靶点的筛选及PPI网络图的构建 |
| 4.5 潜在靶点的GO生物功能及KEGG通路富集分析 |
| 4.6 清心滋肾方“活性成分-核心靶点-通路”网络图的构建 |
| 4.7 清心滋肾方“活性成分-核心靶点-器官定位”网络图的构建 |
| 4.8 分子对接验证 |
| 5.讨论 |
| 6.结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 英文缩写词表 |
| 攻读硕士期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
（8）更年新方治疗围绝经期睡眠障碍的临床疗效及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章 理论研究 |
| 1 中医对围绝经期睡眠障碍的认识 |
| 1.1 病名的认识 |
| 1.2 病因病机的认识 |
| 1.3 中医治疗 |
| 2 西医关于围绝经期睡眠障碍的研究进展 |
| 2.1 发病机制 |
| 2.2 多巴胺与围绝经期睡眠障碍的相关性研究 |
| 2.3 西医治疗 |
| 第二章 临床研究 |
| 1 临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除和脱落标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 研究分组 |
| 2.2 治疗方案 |
| 2.3 观察疗程 |
| 2.4 观察项目 |
| 2.5 检测方法 |
| 2.6 疗效判定标准 |
| 2.7 统计学处理 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 治疗前基本情况比较 |
| 3.2 治疗前后主要指标比较 |
| 3.3 安全性指标观测 |
| 3.4 疗效结果 |
| 4 结论 |
| 第三章 讨论 |
| 1 立题依据 |
| 1.1 病机的确立 |
| 1.2 前期的研究基础 |
| 1.3 对照组药物的选择依据 |
| 2 更年新方的组方分析 |
| 3 临床疗效分析 |
| 4 创新之处 |
| 5 不足与展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读硕士期间学术成果 |
| 致谢 |
（9）补肾活血汤改善早发性卵巢功能不全的临床研究和调节模型小鼠Keap1/Nrf2/ARE信号通路的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 绪论 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1. 西医学对早发性卵巢功能不全的认识 |
| 1.1 早发性卵巢功能不全与卵巢储备功能下降、卵巢早衰 |
| 1.2 早发性卵巢功能不全的流行病学 |
| 1.3 早发性卵巢功能不全的病因 |
| 1.4 早发性卵巢功能不全的机制 |
| 1.5 早发性卵巢功能不全的诊断 |
| 1.6 早发性卵巢功能不全的治疗 |
| 2. 中医学对早发性卵巢功能不全的认识 |
| 2.1 早发性卵巢功能不全的中医古籍认识 |
| 2.2 早发性卵巢功能不全的中医病因研究 |
| 2.3 早发性卵巢功能不全的中医病机研究 |
| 2.4 早发性卵巢功能不全的中医治疗研究 |
| 2.5 中医药的作用机制研究 |
| 第二部分 临床研究 补肾活血汤对肾虚血瘀型早发性卵巢功能不全的临床研究 |
| 1. 资料与方法 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 病例选择标准 |
| 1.4 治疗方案 |
| 1.5 合并用药的规定 |
| 1.6 观测内容及指标 |
| 1.7 疗效评定标准 |
| 1.8 安全性评价及可能出现的不良反应的处理方法 |
| 1.9 统计方法 |
| 2. 结果 |
| 2.1 入组时各指标可比性分析 |
| 2.2 入组时一般情况比较 |
| 2.3 治疗后临床疗效比较 |
| 2.4 检测指标疗效比较 |
| 2.5 安全性观察 |
| 3. 讨论 |
| 3.1 POI与应激、心肾子宫轴、神经内分泌网络之间的关系 |
| 3.2 补肾活血汤的理论分析 |
| 3.3 补肾活血汤治疗POI的现状 |
| 第三部分 实验研究 从Keap1/Nrf2/ARE抗氧化通路探讨补肾活血汤治疗免疫性POI的分子机制 |
| 1. 材料和试剂 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 实验试剂 |
| 1.4 实验仪器 |
| 2. 实验方法 |
| 2.1 补肾活血汤水提液的制备 |
| 2.2 补肾活血汤水提液的药物质量控制研究 |
| 2.3 筛选实验动物 |
| 2.4 建立免疫性POI小鼠模型 |
| 2.5 分组给药 |
| 2.6 观察动情周期 |
| 2.7 实验取材 |
| 2.8 脏器指数 |
| 2.9 卵巢H&E染色 |
| 2.10 免疫组化染色检测Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1的表达 |
| 2.11 卵巢免疫荧光染色 |
| 2.12 ELISA测定血清E_2、FSH、LH、AMH、抗ZP抗体的水平 |
| 2.13 Q-PCR检测Keap1/Nrf2/ARE抗氧化信号通路中相关基因的表达 |
| 2.14 数据分析 |
| 3. 实验结果与分析 |
| 3.1 UPLC-QTOF-MS/MS分析补肾活血汤水提液的成分 |
| 3.2 小鼠一般情况变化 |
| 3.3 小鼠阴道脱落细胞变化 |
| 3.4 小鼠脏器指数变化 |
| 3.5 小鼠血清E_2、FSH、LH、AMH水平 |
| 3.6 小鼠血清抗透明带抗体(AzpAb)水平 |
| 3.7 小鼠血SOD、MDA水平 |
| 3.8 小鼠卵巢组织H&E染色 |
| 3.9 小鼠卵巢透明带抗体免疫荧光染色 |
| 3.10 小鼠卵巢组织免疫组化 |
| 3.11 小鼠卵巢组织Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1 mRNA的变化 |
| 4. 讨论 |
| 4.1 早发性卵巢功能不全的动物模型 |
| 4.2 应激与自身免疫性早发性卵巢功能不全的关系 |
| 4.3 补肾活血汤通过Keap1/Nrf2/ARE信号通路治疗早发性卵巢功能不全 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 附录一 缩略词表 |
| 附录二 中医症状评分标准表 |
| 附录三 Kupperman(KMI)评分表 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（10）RFRP-3对子宫内膜和人源子宫内膜癌细胞株HEC-1A的影响及分子机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词 |
| 第一部分 基于蛋白质组学对侧脑室注射RFRP-3的OEP大鼠子宫腔液分泌蛋白的研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 RFRP-3 对人源子宫内膜癌细胞株HEC-1A的作用及机制研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 GnIH 对女性生殖功能调控机制的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、雌激素受体与女性生殖轴关系的研究进展（论文参考文献）
- [1]左归丸加减联合补佳乐治疗肾阴虚证薄型子宫内膜的临床研究[D]. 卢素杰. 广西中医药大学, 2021(02)
- [2]7,8-二羟基黄酮干预雌鼠代谢综合征的作用机制研究[D]. 赵镇雷. 浙江大学, 2021(01)
- [3]产后抑郁症中医证候特点分析及逍遥散的干预作用机制研究[D]. 许梦白. 北京中医药大学, 2021(01)
- [4]马来西亚月经过少患者中医五形人体质与相关因素研究[D]. 杨颐纹. 广州中医药大学, 2021(02)
- [5]补肾活血法治疗肾虚血瘀型月经过少的实验与临床研究[D]. 范梦腾. 北京中医药大学, 2021(08)
- [6]从二仙汤研究补肾法对乳腺增生症模型大鼠雌孕激素受体通路的调节[D]. 李书琪. 北京中医药大学, 2021(08)
- [7]清心滋肾方治疗围绝经期综合征心肾不交型的临床研究及网络药理学分析[D]. 姚倩. 南京中医药大学, 2021(01)
- [8]更年新方治疗围绝经期睡眠障碍的临床疗效及机制研究[D]. 张冰铭. 南京中医药大学, 2021(01)
- [9]补肾活血汤改善早发性卵巢功能不全的临床研究和调节模型小鼠Keap1/Nrf2/ARE信号通路的机制研究[D]. 陈思. 南京中医药大学, 2021(01)
- [10]RFRP-3对子宫内膜和人源子宫内膜癌细胞株HEC-1A的影响及分子机制[D]. 赵雪莹. 承德医学院, 2021(01)