一、肺鳞癌内存在亚型的分子迹象（论文文献综述）
雷佳[1]（2021）在《表面增强拉曼光谱在肺癌诊断中的应用》文中研究指明由于方便、高效、低成本和易获得的优点,光谱技术受到临床诊断分析领域的欢迎。拉曼光谱是一种分子振动光谱,每种物质的拉曼光谱都可以反映出其自身的结构特征,所以拉曼光谱又称指纹光谱。本文首先介绍了拉曼光谱的发现与发展过程、基本原理和应用,由拉曼光谱引出表面增强拉曼光谱（SERS）的发现和应用。重点研究了一种用于表面增强拉曼散射的混合、低成本、高灵敏度的3D衬底,采用水热法制备了银纳米粒子（Ag NPs）。将直径为40nm的Ag NPs覆盖在镀金粗糙的单晶硅上,研究了在表面植绒的硅基板上镀金、镀金后再加薄层Ag NPs和厚层Ag NPs的SERS增强效果。采用时域有限差分法进行了电磁计算,揭示了高增强复合衬底的物理机理。接着,介绍了SERS的衬底Ag NPs两种制备方法-微波法和水热法。介绍了一种常用的SERS探针罗丹明6G（R6G）的性能与应用,把R6G做为探针进而将两种方法制备的Ag NPs进行对比,发现微波法制备的Ag NPs的增强效果更加明显,之后用微波法制备的Ag NPs检测R6G的最低检出范围。最后研究了SERS在肺癌血清方面的应用。肺癌在所有高致死率的癌症中位居前三,其中一个重要因素就是肺癌的早期发现率太低,导致很多患者无法被及时治疗,因此肺癌的早期诊断成为研究的热点。对比了肺癌患者血清的拉曼光谱和SERS,说明Ag NPs衬底对肺癌患者有较强的增强作用。采集了以Ag NPs作为基底的51例肺癌患者和18例正常人血清的SERS。建立主成分分析（Principal Component Analysis,PCA）模型,将肺癌血清和正常血清做一个分类,发现区分两者的准确率可以达到91.30%。接着在PCA模型的基础上使用偏最小二乘法判别分析（Partial least-squares discriminant analysis,PLSDA）模型,进一步分析判别两种血清的参数,两者的准确率可以达到95.65%,达到了分类更佳的目的。
张宁月[2]（2021）在《NG2在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床病理特征的研究》文中认为目的寻找肿瘤细胞和肿瘤血管系统选择性表达的细胞表面标志物是目前肿瘤精准治疗的目标。其中一种细胞表面标志物:神经胶质抗原2（Glial antigen,NG2）,本质是一种跨膜糖蛋白。本研究旨在观察非小细胞肺癌（non-small cell lung ancer,NSCLC）癌组织及癌旁组织（距癌组织超过0.1cm的正常肺组织）NG2的表达及其与临床病理参数的关系,并探讨分析其与NSCLC患者的预后（overall survival,OS,总生存期）、（disease-free survival,DFS,无病生存期）的关系。材料和方法收集近5-10年间在青岛市市立医院行肺癌根治术的50例患者的石蜡标本及病历资料。患者的入组标准为:所有患者均为初始治疗病例,年龄36-72岁,并有明确的术后病理。根据美国抗癌联合会（AJCC,-American Joint Committee on Cancer）第8版TNM分期标准对入组患者进行临床分期。对50例入组患者进行NG2的免疫组织化学染色。癌组织及癌旁组织细胞和血管中NG2的表达按德国反应评分系统评分。应用生物信息分析技术即GEPIA（Gene Expression Profilling Interactive Analysis,基因表达谱数据动态分析）平台预测NG2的表达与NSCLC患者的OS、DFS的关系。采用χ2检验对NG2与各临床病理因素的相关性进行分析:采用Cox比例风险模型分析比较各临床病理因素对OS、DFS的影响。p<0.05表示差异具有统计学意义。本研究取得青岛市市立医院伦理委员会许可。结果1.GEPIA平台预测结果:NG2的表达对NSCLC的OS、DFS无影响（p>0.05）。亚组分析显示,NG2的表达对肺腺癌的OS有影响（p=0.048）,对DFS无影响（p>0.05）;对肺鳞癌的OS、DFS均无影响（p>0.05）。2.免疫组化结果:在50例NSCLC标本中,NG2由肿瘤细胞表达占25.4%（13/50）,肿瘤血管系统表达占29.4%（15/50）,两者同时表达占6%（3/50）。癌旁正常细胞表达占0%（0/50）,癌旁血管系统表达占6.0%（3/50）,两者同时表达占0%（0/50）。癌组织附近的正常肺组织在任何患者中都没有发现NG2的表达。3.NG2的表达与临床病理特征的关系:肿瘤细胞NG2的表达与吸烟（p=0.042）、病理类型（p=0.037）、T分期（p=0.002）有相关性;肿瘤血管系统NG2的表达与性别（p=0.012）、吸烟（p=0.019）有相关性。肿瘤细胞NG2的表达与癌旁正常组织细胞NG2的表达存在差异（p<0.001）,且肿瘤细胞NG2的表达高于癌旁正常组织细胞NG2的表达。肿瘤血管系统NG2的表达与癌旁血管系统NG2的表达存在差异（p=0.002）,且肿瘤血管系统NG2的表达高于癌旁血管系统NG2的表达。肿瘤细胞NG2的表达与肿瘤血管系统的表达差异无统计学意义（p=0.065）,癌旁正常组织细胞NG2的表达与癌旁正常组织血管系统中NG2的表达有差异（p=0.006）,且癌旁正常组织细胞NG2的表达低于癌旁正常组织血管系统中NG2的表达。4.Cox比例风险模型的单因素分析显示:T分期:p=0.008、p=0.013,淋巴结转移:p=0.022、p=0.027、肿瘤细胞NG2的表达:p=0.009、p=0.010与OS、DFS之间有相关性,差异具有统计学意义。研究结果显示NG2高表达患者的OS、DFS较NG2低表达患者的OS、DFS差。肿瘤血管系统NG2的表达、年龄、病理类型、吸烟、性别、分化程度与OS、DFS之间无明显相关性（p>0.05）。亚组分析显示:肿瘤细胞NG2的表达与肺腺癌患者的OS、DFS有相关性（p=0.021,p=0.026）,且表现为负相关;肿瘤细胞NG2的表达与肺鳞癌患者的OS、DFS无相关性（p>0.05）。5.Cox比例风险模型的多因素分析显示:T分期:p=0.031,p=0.012,淋巴结转移:p=0.002,p=0.002与OS、DFS之间有相关性,差异具有统计学意义。肿瘤细胞NG2的表达、肿瘤血管系统NG2的表达、年龄、病理类型、吸烟、性别、分化程度与OS、DFS之间无明显相关性（p>0.05）。亚组分析显示:肿瘤细胞NG2的表达与肺腺癌、肺鳞癌患者的OS、DFS均无相关性（p>0.05）。结论NSCLC患者肿瘤组织NG2高表达并与性别、吸烟、病理类型密切相关,其可能参与了疾病的发生发展。可能作为患者生存的潜在预后指标。
高晓誉[3]（2020）在《CFTR氯离子通道对肺癌细胞增殖、迁移的影响及机制》文中研究指明CFTR（Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator）是一种c AMP依赖的氯离子通道,在多种上皮组织、心脏、平滑肌、神经元、内皮细胞、精子和卵子中广泛表达。CFTR在包括气道、胃肠道、生殖道、汗腺和唾液腺的分泌和吸收中起着重要的作用。因此,CFTR功能的缺陷与疾病有关,包括分泌性腹泻、囊性纤维化（CF）、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等。近年来的研究发现,CFTR除了是一个离子通道,也是一个与癌症进程相关的多个信号通路的重要调节器,它的突变能增加胃肠道、胰腺等的患癌风险。研究表明,CFTR在非小细胞肺癌中的表达量低于正常肺组织,并且CFTR的低表达与非小细胞肺癌的进展和肿瘤的侵袭能力明显相关。因此,CFTR可能是肺癌患者预后、预测的生物标志物。在本研究中,利用qPCR、Western Blot、免疫细胞化学实验方法,比较CFTR在人正常支气管上皮细胞HBE、人支气管上皮细胞BEAS-2B、人支气管肺泡腺癌细胞NCI-H1650、人肺泡Ⅱ型腺癌细胞A549、人肺鳞癌细胞NCI-H226、人KRAS突变Ⅲ级表皮样肺癌细胞Calu-1中表达量的区别。利用免疫荧光实验方法,研究CFTR在肺癌细胞中的定位。利用三种CFTR抑制剂(CFTRinh-172、GlyH-101、BPO-27)和激活剂（Genistein、Forskolin、IBMX）作为工具药,通过细胞增殖、细胞凋亡、细胞划痕、细胞侵袭、Western Blot实验,研究CFTR的氯离子通道功能对上述不同类型的肺癌增殖、凋亡、迁移、侵袭的影响及作用机制。主要研究结果如下:1.qPCR、Western Blot和免疫细胞化学实验结果显示,CFTR在以下几种细胞中的表达量从高到低依次为HBE、H1650、A549、Calu-1、H226、BEAS-2B。其中,CFTR在HBE中的表达量远高于人支气管上皮细胞BEAS-2B。CFTR在肺癌细胞中的表达量高于人支气管上皮细胞BEAS-2B。CFTR在肺腺癌细胞H1650和A549中的表达量高于肺鳞癌细胞H226。CFTR在支气管肺泡腺癌细胞H1650中的表达量高于肺泡Ⅱ型腺癌细胞A549。CFTR在KRAS突变的肺癌细胞Calu-1中的表达量低于未发生突变的肺腺癌细胞H1650和A549。2.免疫荧光实验结果显示,CFTR定位于肺癌细胞的细胞膜和细胞质,在细胞质中的定位较多。3.细胞毒性实验结果显示,CFTRinh-172的浓度小于100μM时,对H1650和H226无毒性;小于50μM时,对A549和Calu-1无毒性。GlyH-101的浓度小于50μM时,对Calu-1无毒性;小于25μM时,对H1650、A549和H226无毒性。BPO-27的浓度小于25 n M时,对H1650、Calu-1和H226无毒性;小于20 n M时,对A549无毒性。Genistein的浓度小于100μM时,对H1650和Calu-1无毒性;小于50μM时,对A549和H226无毒性。IBMX的浓度小于100μM时,对Calu-1无毒性;小于50μM时,对H1650、A549和H226无毒性。Forskolin的浓度小于100μM时,对H1650、A549、Calu-1和H226都无毒性。4.细胞增殖实验结果显示,CFTR抑制剂CFTRinh-172、GlyH-101和BPO-27能够促进H1650、A549、Calu-1、H226细胞的增殖。在H1650中,CFTRinh-172的最佳浓度为12.5μM,BPO-27的最佳浓度为12.5 n M。在A549中,CFTRinh-172的最佳浓度为3.125μM,GlyH-101的最佳浓度为1.5625μM,BPO-27的最佳浓度为6.25 n M。在Calu-1中,GlyH-101的最佳浓度为3.125μM,BPO-27的最佳浓度为3.125 n M。在H226中,CFTRinh-172的最佳浓度为12.5μM,GlyH-101的最佳浓度为1.5625μM,BPO-27的最佳浓度为12.5 n M。5.细胞增殖实验结果显示,CFTR激活剂Genistein、IBMX和Forskolin能够抑制H1650、A549、Calu-1、H226细胞的增殖。在H1650中,IBMX的最佳浓度为25μM,Forskolin的最佳浓度为25μM。在A549中,Genistein的最佳浓度为50μM,IBMX的最佳浓度为50μM,Forskolin的最佳浓度为25μM。在Calu-1中,Genistein的最佳浓度为50μM,IBMX的最佳浓度为50μM,Forskolin的最佳浓度为6.25μM。在H226中,Genistein的最佳浓度为50μM,Forskolin的最佳浓度为6.25μM。6.细胞凋亡实验结果显示,CFTR抑制剂能够抑制A549细胞的凋亡,CFTRinh-172效果最明显,CFTR激活剂中只有Genistein促进了A549的凋亡。7.细胞划痕实验结果显示,CFTR抑制剂CFTRinh-172、GlyH-101和BPO-27能够促进H1650、A549、Calu-1、H226细胞的迁移。在H1650中,CFTRinh-172的最佳浓度为10μM,GlyH-101的最佳浓度为5μM,BPO-27的最佳浓度为16 n M。在A549细胞中,BPO-27的最佳浓度为16 n M。在Calu-1中,CFTRinh-172的最佳浓度为10μM,GlyH-101的最佳浓度为5μM。H226中,CFTRinh-172的最佳浓度为10μM,GlyH-101的最佳浓度为5μM,BPO-27的最佳浓度为16 n M。8.细胞划痕实验结果显示,CFTR激活剂Genistein、IBMX和Forskolin能够抑制肺癌细胞H1650、A549、Calu-1、H226的迁移。在H1650、A549、Calu-1和H226中,Genistein和IBMX的最佳浓度均为50μM,Forskolin的最佳浓度均为20μM。9.细胞侵袭实验结果显示,CFTRinh-72和GlyH-101均能促进A549和H226的侵袭。Forskolin、Genistein和IBMX均能抑制A549和H226的侵袭。10.Western Blot实验结果显示,CFTRinh-172明显促进了细胞周期蛋白Cyclin D1、Cyclin E1和波形蛋白Vimentin的表达;Forskolin明显抑制了细胞周期蛋白Cyclin D1、Cyclin E1和波形蛋白Vimentin的表达。11.Western Blot实验结果显示,Forskolin明显抑制了A549细胞的EMT进程,而加入BPO-27后降低了Forskolin的抑制作用。CFTRinh-172促进了A549细胞的EMT进程,而加入Genistein后降低了CFTRinh-172的促进作用。12.Western Blot实验结果显示,CFTR抑制剂CFTRinh-172和BPO-27促进了NF-κB主要家族成员蛋白p65的表达,CFTR激活剂Genistein和Forskolin抑制了p65的表达。结论:本研究发现,CFTR在不同类型肺癌细胞中的表达可能与支气管至肺泡的分级、肺癌细胞的分类、细胞的来源有关。CFTR氯离子通道能够通过调节细胞周期蛋白的表达来影响肺癌细胞的增殖,通过调节EMT进程和NF-κB信号通路的蛋白表达来影响肺癌细胞的迁移。因此,本文对肺癌进展的机制研究具有非常重要的理论意义,能够对特定靶点的肺癌治疗提供理论基础。
高亦博[4]（2020）在《食管癌与癌前病变的多组学研究》文中研究说明背景:食管癌是中国癌症死亡的第四大原因。原发性食管小细胞癌是食管部位恶性程度最高的亚型,患病率不断上升。食管小细胞癌具有神经内分泌特征,其治疗方案主要参考小细胞肺癌,以化疗为主,但并未形成基于循证医学证据的治疗共识。此前有研究报道提出了原发性食管小细胞癌与食管鳞状细胞癌在遗传上具有相似性,但未能解释食管小细胞癌与食管鳞癌在神经内分泌分化,疾病进程,治疗效果等方面的差异。并且,原发性食管小细胞癌至今缺乏特异性的治疗靶点。本研究试图通过集成多组学分析来确定食管小细胞癌潜在的驱动因素,描述分子亚型及其肿瘤微环境的初步特征。方法:我们对46例本院收治的原发性食管小细胞癌的配对组织的新鲜冰冻样本或石蜡样本进行了外显子组测序、RNA测序和生物信息学分析,并对部分重要的基因突变、标志性的转录因子进行了 PCR验证和免疫组化验证。对DNA和RNA层面的多组学数据进行了整合分析,包括高频体细胞突变的统计、基因融合和剪切异常分析、基因和信号通路富集等,并与已发表的食管鳞癌、食管腺癌、小细胞肺癌等相关癌种的突变谱进行了比较。结果:我们在原发性食管小细胞癌中发现TP53（85%）和RB1（98%）存在非常高频率的失活突变。其他的统计学显着意义的驱动基因突变发生在NOTCH1,EP300和FBXW7基因上。RB1基因可以通过通过多种机制发生失活,包括基因组变异,剪接异常和蛋白质完全失去表达。Notch信号通路的多个重要基因也在原发性食管小细胞癌发生较高频率的突变失活。原发性食管小细胞癌的转录组特征与小细胞肺癌非常相似,并提出了新的潜在治疗靶标。结论:原发性食管小细胞癌的基因组改变以抑癌基因TP53和RB1的失活突变为主,具有与小细胞肺癌非常相似的基因突变谱和差异表达特征,但与食管鳞癌的相似度不高。背景:全身免疫炎症指数（SII）在多种实体瘤中都有文献报道与患者生存情况有关。但是,全身免疫炎症指数在手术切除的食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的预后价值尚无明确报道。方法:本研究是食管鳞癌患者的单中心回顾性分析,纳入了 2005年至2008年间468名在我院胸外科接受食管癌根治性手术治疗的患者,根据病历中记载的术前检查结果,计算全身免疫炎症指数（SII）,中性粒细胞-淋巴细胞比率（NLR）,血小板-淋巴细胞比率（PLR）,单核-淋巴细胞比率（MLR）。通过受试者工作特征曲线（ROC）来比较SII和其他临床常用炎症相关因子对总生存（OS）和无病生存期（DFS）的区分能力。基于Cox比例风险回归模型进行了单因素和多因素分析。结果:全身免疫炎症指数（SII）,中性粒细胞-淋巴细胞比率（NLR）和血小板-淋巴细胞比率（PLR）均与食管鳞癌手术患者的总生存（OS）有相关性,SII,NLR和PLR是独立的预后因素。对于OS,SII、NLR、PLR三个指标的危险比（HR）、95%置信区间（CI）、P值分别为:SII危险比（HR）=1.604,95%置信区间（CI）1.247-2.063,P<0.001;NLR 的 HR=1.396,95%%CI 1.074-1.815,P=0.013;PLR 的 HR=1.370,95%CI1.067-1.758,P=0.013;对于 DFS,SII 的 HR=1.681,95%CI1.307-2.162,P<0.001;NLR 的 HR=1.376,95%CI 1.059-1.788,P=0.017;PLR 的 HR=1.398,95%CI 1.089-1.794,P=0.009。SII 的曲线下面积（AUC）大于NLR,PLR和 MLR（分别为 0.553、0.540、0.532 和 0.521）。结论:全身免疫炎症指数（SII）是食管鳞癌外科治疗患者的预后指标,且预后价值略优于中性粒细胞-淋巴细胞比率（NLR）、血小板-淋巴细胞比率（PLR）和MLR（单核-淋巴细胞比率）。并且,SII在Ⅰ-Ⅱ期/Ⅲ期食管鳞癌手术患者的亚组分析中仍具有预后意义。
黄普觉（Ng Pu Jue）[5]（2021）在《赵英杰教授治疗非小细胞肺癌的经验研究》文中进行了进一步梳理目的本论文将导师赵英杰教授多年治疗非小细胞肺癌的临床经验进行研究和总结。其研究和总结的部分,主要是赵英杰教授的学术思想和临证经验。此研究以赵英杰教授的临床实践为基础,挖掘其辨治非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）的独特方法,使其能够在中医药领域里,指导后学者通过“病证结合”,利用专方贯穿疾病全过程使用。方法1.理论研究部分1.1.整理古时医学圣贤及不同朝代的名医,对于非小细胞肺癌的相关文献记载。主要整理其相关病名,发病的病因病机,临证时的辨证分型,不同的治疗法则、所使用的方剂及药物。1.2.检索和归纳当代近十年的非小细胞肺癌的研究报导,并把各个不同的研究进展综合起来。1.3.总结赵英杰教授对于非小细胞肺癌的独到见解。其对于非小细胞肺癌的中医病因病机及辨证论治的不同看法进行整理归纳。2.临床研究部分2.1.通过三年跟随导师赵英杰教授门诊抄方,对赵英杰教授所诊治的非小细胞肺癌病案进行收集。总收集案例85例,并进行整理和分析,以总结归纳赵英杰教授辨治非小细胞肺癌的经验与独特的思维方法。2.2.总结归纳赵英杰教授辨治非小细胞肺癌的主要辨治分型和使用的方药,各种临床主要表现如咳嗽、咳血、皮疹、便秘等症状的证治经验。探讨赵英杰教授在临床诊疗中如何“病证结合”,从宏观的中医整体观念,转换到微观的精准医学,把握全局,分析中医药治疗非小细胞肺癌的主要特色和整体优势。2.3.对赵英杰教授所诊治的非小细胞肺癌患者的病案资料,运用中医传承辅助平台软件进行后续整理,展开统计分析,再总结归纳所有挖掘的数据,加以分析讨论。病例资料中,进行观察研究主要有性别与年龄,多种不同症状的发生率,常见证候,常用处方,常用药对,所有草药的四气五味与归经的分布及草药的频数和频率。3.讨论部分通过观察所收集的病例,数据挖掘结果,结合跟师三年的理论整理,再综合赵英杰教授的证治经验,作出相应的总结。探讨赵英杰教授治疗非小细胞肺癌的用药规律,提出常见症状、证候及方药的使用,使其能够在中医药领域里,指导后学者通过“病证结合”,利用专方贯穿疾病全过程使用。结果1.重点论述赵英杰教授对非小细胞肺癌的认识,认为其病理演变过程、病因病机主要以脾气亏虚为本,癌毒、痰、瘀、热胶结为标。痰、瘀、热与癌毒可互为因果、相互搏结而形成瘤体,并夺取精气而伤害机体。然而,唯有正气虚损不足以御邪时,邪毒才得以致病,因虚而患病,因虚而致实的一种全身属虚,局部属实的本虚标实之证。2.详细介绍赵英杰教授在临床诊疗中,如何辨治非小细胞肺癌各种不同的常见症状与并发症。例如:咳嗽、咳血、皮疹、便秘等,并探讨赵英杰教授对诸多症状与疾病不同的辨证思路与处方用药的经验和体会。3.从病案选录与处方用药的分析中,发现符合标准的患者共有85例,男性共有42例,占总例数的49.41%;女性共有43例,占总例数的50.59%。年龄大概在29-92之间,平均年龄大约66.41岁。在85例患者当中,所挖掘出的临床症状共有314个;总体所使用的药物有182味,主要的药物种类,分别以最高使用率依次递减,有补气药、清热解毒药、温经散寒药、活血化瘀药、止咳平喘药;常用药物之四气以温类药为主,其次是寒类药,五味以甘味最为常见,占37.28%、其次苦味占33.43%,主要归经以脾经最为常见,占24.59%。其次肺经占22.99%。结论非小细胞肺癌的病机纲要是“脾气亏虚为本,痰热瘀毒胶结为标”而脾气亏虚为本,是发病的先决条件,可贯穿疾病始终。癌毒则是非小细胞肺癌病因病机的关键要素,而痰瘀又是形成癌毒的附加条件。治疗方面,运用复法辨治本病,强调脾肺同治,清、补并用的方法进行。再根据肺癌本虚标实的临床特点,确立以“健脾清肺”为主的治疗法则,自拟健脾益气清肺汤予以治疗。赵英杰教授独具一格地遣方用药,体现了其辨治非小细胞肺癌的独特理念与精辟的见解。在众多病例和处方用药分析中,可以观察到神疲与咳嗽为诸症之首,舌脉之象则以舌暗红和脉细最为多见;基本核心处方则以健脾益肺、化痰散结、清热解毒和活血化瘀等治法综合遣方;从总体所使用的药物显示,扶正主要是补气温阳,祛邪则以清热解毒,化痰散结为先。
龚海波[6]（2020）在《卡波西肉瘤病毒编码的miR-K12-3p生物学作用和机制研究》文中认为目的:目前认为,卡波西肉瘤相关病毒（KSHV）是导致卡波西肉瘤等肿瘤发生的关键病原体。KSHV在卡波西肉瘤等肿瘤发病中的作用和机制尚不明确。临床上我们发现,各个类型的卡波西肉瘤患者发病情况都是男性远远多于女性,其背后的机制不明。由于对于卡波西肉瘤来讲,目前没有一个可以信赖的细胞株可供研究,卡波西肉瘤目前认为是内皮细胞来源的肿瘤,研究KSHV致瘤作用可以用的模型是感染KSHV的内皮细胞。KSHV基因组编码25个成熟miRNA,这些miRNA的具体作用不明。因此,本研究旨在探索以下几个问题:（1）在感染KSHV方面是否存在性别偏好,即男性相较于女性在感染KSHV方面是否是个危险因素（2）内皮细胞感染KSHV后,会产生哪些差异表达基因（3）kshv-miR-k12-12-3p有多少可能的靶基因。（4）kshv-miR-k12-12-3p会对内皮细胞有什么样的生物学作用。（5）kshv-miR-k12-12-3p改变生物学表型背后的分子机制是什么。方法:（1）在PubMed、EMBASE、中国知网、万方等数据库检索并纳入全世界所有KSHV血清流行病学的文献,时间跨度从1994年1月到2019年11月采用Meta分析的方法,计算男性和女性在发病中的合并优势比（ORs）和95%置信区间（95%CI）。（2）从GEO数据库下载相关数据集,采用在线的工具得到差异表达基因,并对这些差异表达基因进行进一步的功能富集分析,关键基因模块分析。（3）采用2个在线的分析软件Target Scan Human Custom、miRDB预测kshv-miR-k12-12-3p靶基因,并对结果进行取交集获取共同的靶基因,并进一步对靶基因进行功能富集分析和关键基因模块的获取。（4）采用细胞生物学的手段和方法将kshv-miR-k12-12-3p转染进入脐静脉内皮细胞,观察其对内皮细胞的生物学作用。（5）采用RT-qPCR和Western blot的方法检测稳定转染kshv-miR-k12-12-3p的内皮细胞中相关生物标志物的改变。结果:（1）对全人群的meta分析结果表明男性女性的KSHV阳性率没有统计学差异（男vs.女,OR=1.07,95%CI:0.99-1.17,P=0.10）;对纳入的成人Meta分析结果显示男性发病情况较女性高（男vs.女,OR=1.11,95%CI:1.03-1.19,P=0.004）;纳入的儿童Meta分析结果显示男性儿童相较于女性儿童没有统计学差异（男vs.女,OR=0.87,95%CI:0.77-0.99,P=0.03）。（2）生物信息学分析共得到113个差异表达基因,其中有11个最关键基因。（3）生物信息学预测共得到kshvmiR-k12-12-3p的78个靶基因,其中有4个最关键基因。（4）划痕实验和血管生成实验可以观察到kshv-miR-k12-12-3p促进内皮细胞的迁移和血管生成。（5）RT-qPCR和Western blot的方法可以检测到关键基因的mRNA和蛋白的改变。结论:（1）在KSHV感染方面,存在一定程度的性别偏好,但尚不足以解释卡波西肉瘤发病男性远远多于女性的现象。（2）KSHV感染可以使内皮细胞产生差异表达的基因。（3）生物信息学预测可得到kshv-miR-k12-12-3p最可能的靶基因。（4）kshv-miR-k12-12-3p可以促进内皮细胞的迁移和血管生成。（5）kshv-miR-k12-12-3p可以通过影响NF-κB信号通路来实现对内皮细胞的迁移和血管生成的改变。
张媛冬,于琳,张华[7]（2019）在《2019中国肺癌高峰论坛访谈录》文中研究说明为了进一步推动中国肺癌临床研究的进展,中国临床肿瘤学会和中国抗癌协会肺癌专业委员会于2019年3月1-2日在广州举行了第16届中国肺癌高峰论坛。此次会议的主题是"肺癌围术期精准治疗:实践、探索、合战",来自全国各地从事肺癌和相关学科研究的500多位专家和学术带头人参加了此次会议。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,
曹霞[8]（2019）在《内蒙古西部地区两个野生动物园动物肿瘤的调查和病理学研究》文中研究说明目前,我国对野生动物肿瘤性疾病的诊断和研究鲜有报道,对野生动物肿瘤的发生情况了解甚少,本文通过对野生动物肿瘤病的调查、肿瘤形态学研究,为野生动物肿瘤的诊断和防治提供依据。本文于2013年至2018年对内蒙古两家动物园野生动物肿瘤病的发生进行了调查,对收集的肿瘤组织做病理观察和免疫组化染色。研究结果表明:（1）大青山野生动物园和鄂尔多斯野生动物园共计2641只（头）圈养野生动物,共检出7例肿瘤病例。其中,大青山野生动物园共计846只（头）中有4只（头）发生肿瘤,发病率0.47%;鄂尔多斯野生动物园共计1795只（头）有3只（头）患病,发病率为0.16%;（2）7例野生动物肿瘤病确诊结果:浣熊胰腺组织结节状肿瘤,肿瘤组织具有典型胰腺腺泡结构,单克隆抗体AE1/AE3和β-Catenin阳性,诊断为胰腺腺泡细胞癌;摩佛伦羊右肾组织内结节状肿瘤,肿瘤组织呈大小不等的囊状,囊壁结构与肾小管结构相似,单克隆抗体CK7、Vimentin和P63阳性,诊断为肾透明细胞癌;东北虎胸腔入口处肿瘤和肺弥散性肿瘤,肿瘤灶具有典型的鳞状细胞癌的结构,单克隆抗体AE1/AE3和CK5/6阳性,诊断为肺鳞癌;非洲狮肝脏内多囊性肿瘤和肺脏多囊性肿瘤,肿瘤组织呈大小不等的囊状,囊壁结构同胆管,单克隆抗体AE1/AE3和Villin阳性,诊断为肝内胆管囊腺癌伴肺脏转移;猕猴左肩部结节状肿瘤,肿瘤组织内可见与平滑肌细胞相似的肿瘤细胞和骨组织,单克隆抗体 Vimenntin、Calponin、SMA、Satb2、ki-67 和 Caldesmon 阳性,诊断为平滑肌肉瘤及成骨肉瘤混合瘤;小黑熊全身性结节状肿瘤,肿瘤细胞为基本形态一致、大小略有差异的淋巴细胞,单克隆抗体CD3阳性,诊断为T细胞性淋巴瘤;猞猁全身性肿瘤,肿瘤细胞体积大,胞浆丰富、红染,多数呈典型的肾形细胞核,单克隆抗体CD1a和Vimentin呈阳性,诊断为朗格罕细胞组织细胞增生症。结论:（1）两家野生动物园野生动物均有肿瘤病发生,但发病率有较大差异（分别为0.47%和0.16%）;（2）两家野生动物园野生动物的肿瘤为浣熊胰腺腺泡细胞癌、摩佛伦羊肾透明细胞癌、东北虎肺鳞癌、非洲狮肝内胆管囊腺癌、猕猴平滑肌肉瘤及成骨肉瘤、小黑熊T细胞淋巴瘤、猞猁朗格罕细胞组织细胞增生症。
朱强[9]（2019）在《miR-92a在非小细胞肺癌发展中作用的实验与临床研究》文中认为第一部分miR-92a在非小细胞肺癌组织和细胞系中的表达及其生物学行为目的检测非小细胞肺癌（NSCLC）癌组织及癌细胞株中miR-92a的表达情况,同时探讨其对NSCLC细胞株生物学行为的影响。方法收集37例NSCLC患者的癌组织标本以及与其配对的癌旁正常肺组织标本,同时体外培养NSCLC细胞系。先在原位杂交实验中使用地高辛标记锁核酸修饰的探针对组织学标本进行miR-92a定性检测。继之,用实时定量PCR法检测miR-92a在配对NSCLC组织和癌旁组织,以及3种不同肺癌细胞系（SPC-A1、A549和H2170）中miR-92a的表达量。随后,构建高表达和低表达miR-92a非小细胞肺癌细胞系,通过细胞增殖、克隆形成及划痕实验研究miR-92a的差异表达对NSCLC细胞生物学功能的影响。同时分析NSCLC组织中miR-92a表达水平与患者临床病理之间的关系。结果通过发现,miR-92a在大约70.3%（26/37）的NSCLC患者癌织标本中表达呈阳性,其在NSCLC组织中的表达显着高于癌旁组织。且NSCLC组织中miR-92a相对表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移以及临床分期（TNM）密切相关,而与年龄、性别、分化程度、病理细胞学类型无关。与正常人气管上皮细胞比较,miR-92a在三种癌细胞系SPC-A1、A549、H2170中的表达水平也显着升高。上调miR-92a的表达可显着增强NSCLC细胞的增殖、克隆形成能力,而下调miR-92a的表达可显着降低NSCLC细胞的增殖、克隆形成能力以及迁移能力。结论 miR-92a在NSCLC组织和细胞系中呈显着高表达。上调miR-92a表达可显着增强NSCLC细胞的增殖、克隆形成能力,下调miR-92a表达则显着减低细胞的增殖、克隆形成以及迁移能力。且NSCLC组织中miR-92a表达水平与患者的临床病理特征有关,即患者的肿瘤越大、淋巴结已发生转移、临床分期越晚,癌组织中miR-92a表达水平越高,反之miR-92a表达水平则越低。本部分研究揭示了miR-92a在NSCLC发生、发展中起重要功能,miR-92a在NSCLC中呈现致癌作用,提示miR-92a有可能成为NSCLC 一个潜在的诊断和治疗靶点。第二部分非小细胞肺癌患者外周血中miR-92a的表达及其临床意义目的检测miR-92a/miR-16比值在NSCLC患者血浆中的表达,分析其与临床病理特征之间的关系,同时探讨miR-92a/miR-16比值作为肿瘤学标志物用于NSCLC诊断的临床价值。方法选取NSCLC患者73例（其中40例为接受外科手术治疗的患者）、肺良性疾病患者（BLDG）30例和健康志愿者（HCG）35例,采用实时定量PCR检测血浆中miR-92a和miR-16相对含量,并计算miR-92a/miR-16比值;电化学发光法检测血清中癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）以及神经特异性烯醇化酶（NSE）水平,通过绘制受试者工作曲线（ROC曲线）评价miR-92a/miR-16比值及相关参数指标对NSCLC的诊断价值,根据ROC曲线下面积（AUC）评价各参数的诊断效能,计算最佳诊断临界值、敏感度和特异度。同时观察血浆miR-92a/miR-16比值在NSCLC患者手术前后的变化情况以及miR-92a/miR-16比值与临床病理特征之间的关系。结果40例NSCLC患者术前血浆miR-92a/miR-16比值为5.19±3.07,而术后NSCLC血浆miR-92a/miR-16比值为3.83±2.57,两者之间存在显着性差异（p<0.05）,提示与术前比较,NSCLC患者术后血浆miR-92a/miR-16表达水平显着下降。在NSCLC患者中,TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期者血浆miR-92a/miR-16比值显着高于Ⅰ～Ⅱ期患者（P<0.05）,且吸烟患者和低分化者显着高于中高分化患者（p<0.05）,与年龄、性别以及病理类型无关（p>0.05）。NSCLC患者血浆miR-92a/miR-16比值显着高于BLDG及HCG患者,且BLDG患者高于HCG患者（p<0.05）。血浆miR-92a/miR-16比值诊断NSCLC的AUC为0.783（95%CI:0.719～0.835）,当取最佳Cut-off值为3.82时,该比值诊断NSCLC的敏感度为78.6%,特异度为85.3%。结论miR-92a/miR-16比值在NSCLC患者血浆中升高,且与NSCLC患者的吸烟史、淋巴结转移、细胞分化程度以及TNM分期等临床病理特征密切相关;与术前比较,术后NSCLC患者血浆miR-92a/miR-16比值明显下降;血浆miR-92a/miR-16比值检测对于诊断NSCLC具有较高的敏感性和特异性,其诊断效能高于目前临床上广泛使用的血液内生物学肿瘤标志物比较,有望成为一个可用于NSCLC辅助诊断的、新的生物学标志物。
刘珂[10]（2019）在《KRAS突变肺腺癌亚型的多组学联合分析及药物筛选研究》文中研究说明KRAS在肺腺癌中的突变率约为30%,常发于吸烟人群。与EGFR不同,KRAS蛋白本身的三级结构和胞内位置使其成为一个难以靶向的蛋白。而且,KRAS突变的肺腺癌存在非常强烈的异质性,无论是靶向下游蛋白还是免疫检查点疗法都只对一部分的KRAS突变肺腺癌病人起作用。首先,我们利用128个KRAS突变肺腺癌病人的多组学数据,包括基因表达,DNA甲基化,体细胞突变,miRNA表达和体细胞拷贝数变化进行整合分析。通过相似网络融合（Similarity network fusion）将多组学数据整合到一起,再利用共识聚类（Consensus clustering）得到了两个不同的亚型。同时,我们筛选出在网络融合过程中贡献度最大的三种数据类型,包括DNA甲基化、基因表达和体细胞突变。基于这三种数据类型,我们将29株KRAS突变的肺腺癌细胞系分为两个亚型。我们探究了两个亚型的生物学特征差异,发现病人和细胞系中的两个亚型十分相似:（1）在DNA甲基化水平上,亚型二与亚型一相比呈现出整体的甲基化水平的上升,而且与吸烟相关的甲基化标签在亚型二中显着高于亚型一。（2）在基因表达的水平上,亚型一中富集了大量的细胞周期循环与代谢相关通路;亚型二中富集了大量的免疫相关通路与KRAS信号通路;同时,亚型二中的肿瘤浸润性T细胞相关分数和KRAS依赖分数显着地高于亚型一。（3）在体细胞突变的水平上,以C>A为主要特征的吸烟相关体细胞突变标签在亚型一中的活性显着高于亚型二;STK11和KEAP1在亚型一的显着突变。然而,KRAS突变类型在两个亚型中无差异性。随后,我们利用细胞系的药物敏感性数据筛选出13种对两个亚型特异性敏感的药物,包括Cytarabine和Enzastaurin在内的12种药物对亚型一特异性敏感,BTK的抑制剂QL-XII-61对亚型二特异性敏感。最后,我们建立了单变量和多变量线性模型,利用两个亚型中的生物学特征预测药物的敏感性,发现DNA甲基化水平上的吸烟相关的甲基化标签是一个非常强的预测因子。
二、肺鳞癌内存在亚型的分子迹象（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、肺鳞癌内存在亚型的分子迹象（论文提纲范文）
（1）表面增强拉曼光谱在肺癌诊断中的应用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 1 拉曼散射 |
| 1.1 拉曼光谱基本原理 |
| 1.2 拉曼光谱的优点 |
| 1.3 拉曼光谱仪的介绍 |
| 1.3.1 色散型拉曼光谱仪 |
| 1.3.2 傅里叶变换拉曼光谱仪 |
| 1.3.3 倒置显微拉曼光谱仪 |
| 1.4 表面增强拉曼光谱(SERS)基本原理 |
| 1.4.1 SERS效应的增强机制 |
| 1.4.2 SERS技术的应用 |
| 2 SERS混合三维衬底的制备与分析 |
| 2.1 研究背景 |
| 2.2 实验仪器和材料 |
| 2.3 样品制备 |
| 2.4 本章小结 |
| 3 银胶的制备方法及其SERS活性研究 |
| 3.1 微波法和水热法银胶的制备 |
| 3.1.1 主要仪器与试剂 |
| 3.1.2 银胶的制备 |
| 3.2 微波法和水热法制备银胶的对比 |
| 3.3 微波法银胶衬底在罗丹明6G(R6G)分子上的应用 |
| 3.3.1 R6G分子简介 |
| 3.3.2 R6G的检测范围 |
| 3.4 本章小结 |
| 4 肺癌患者血清的SERS光谱 |
| 4.1 研究背景 |
| 4.1.1 肺癌种类 |
| 4.1.2 主要病因 |
| 4.1.3 好发人群 |
| 4.1.4 主要治疗手段 |
| 4.2 肺癌患者血清的SERS光谱测量 |
| 4.2.1 实验材料和仪器 |
| 4.2.2 血清SERS光谱数据的预处理 |
| 4.2.3 血清的拉曼光谱和SERS光谱的分析 |
| 4.2.4 肺癌患者血清和正常人血清的成分分析 |
| 4.3 主成分分析 |
| 4.3.1 主成分分析原理 |
| 4.3.2 主成分分析的步骤 |
| 4.3.3 主成分分析对肺癌患者血清和正常人血清的区分 |
| 4.4 PLS-DA分析 |
| 4.4.1 肺癌与正常血清的PLS-DA模型 |
| 4.4.2 三种肺癌与正常血清的PLS-DA模型 |
| 4.5 载荷图分析 |
| 4.6 本章小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 |
| 致谢 |
（2）NG2在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床病理特征的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 1.研究对象及纳入标准 |
| 2.研究方法 |
| 3.判定标准 |
| 4.统计学方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 NG2在肿瘤治疗中的作用 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（3）CFTR氯离子通道对肺癌细胞增殖、迁移的影响及机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 1 文献综述 |
| 1.1 CFTR概述 |
| 1.1.1 CFTR的结构 |
| 1.1.2 CFTR的基本功能 |
| 1.1.3 CFTR在肺组织中的作用 |
| 1.1.4 CFTR的突变 |
| 1.2 CFTR与癌症的关系 |
| 1.2.1 CFTR与肿瘤细胞生长和增殖的关系 |
| 1.2.2 CFTR与肿瘤细胞迁移和侵袭的关系 |
| 1.3 CFTR与肺癌 |
| 1.3.1 肺癌的诱因及治疗手段 |
| 1.3.2 CFTR与非小细胞肺癌 |
| 1.3.3 CFTR与肺鳞状细胞癌 |
| 1.4 CFTR参与的信号通路 |
| 1.4.1 CFTR—NF-κB信号途径 |
| 1.4.2 CFTR—NF-κB—uPA/uPAR信号途径 |
| 1.4.3 Wnt/β-catenin信号通路 |
| 1.5 CFTR的激活剂与抑制剂 |
| 1.5.1 CFTR的激活剂 |
| 1.5.2 CFTR的抑制剂 |
| 1.6 本研究的目的及意义 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验细胞 |
| 2.1.2 实验仪器 |
| 2.1.3 实验试剂 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 细胞培养 |
| 2.2.2 实时荧光定量PCR |
| 2.2.3 Western Blot |
| 2.2.4 免疫细胞化学 |
| 2.2.5 免疫荧光 |
| 2.2.6 细胞毒性实验 |
| 2.2.7 细胞增殖实验 |
| 2.2.8 细胞凋亡实验 |
| 2.2.9 细胞划痕实验 |
| 2.2.10 细胞侵袭实验 |
| 2.2.11 数据统计分析 |
| 3 实验结果与分析 |
| 3.1 CFTR在肺癌细胞中的表达和定位 |
| 3.1.1 CFTR在肺癌细胞中mRNA水平的表达 |
| 3.1.2 CFTR在肺癌细胞中蛋白水平的表达 |
| 3.1.3 免疫细胞化学法检测CFTR在肺癌细胞中的表达 |
| 3.1.4 CFTR在 HBE和 A549 细胞中的定位 |
| 3.2 CFTR氯离子通道对肺癌细胞增殖的影响 |
| 3.2.1 CFTR通道活性对肺癌细胞活力的影响 |
| 3.2.2 抑制CFTR通道活性对肺癌细胞增殖的影响 |
| 3.2.3 激活CFTR通道活性对肺癌细胞增殖的影响 |
| 3.2.4 CFTR通道活性对肺癌细胞凋亡的影响 |
| 3.3 CFTR氯离子通道对肺癌细胞迁移的影响 |
| 3.3.1 抑制CFTR通道活性对肺癌细胞迁移的影响 |
| 3.3.2 激活CFTR通道活性对肺癌细胞迁移的影响 |
| 3.3.3 CFTR通道活性对肺癌细胞侵袭的影响 |
| 3.4 CFTR氯离子通道在肺癌细胞增殖和迁移中的作用机制 |
| 3.4.1 CFTR通道活性对肺癌细胞周期蛋白和波形蛋白表达的影响 |
| 3.4.2 CFTR通道活性对肺癌细胞EMT进程的影响 |
| 3.4.3 CFTR通道活性对肺癌细胞NF-κB信号蛋白p65 表达的影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 CFTR在不同类型肺癌细胞中的表达可能与支气管至肺泡的分级、肺癌细胞的分类、细胞的来源有关 |
| 4.2 CFTR氯离子通道可能通过NF-κB信号通路影响肺癌细胞的迁移 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（4）食管癌与癌前病变的多组学研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 第一部分 原发性食管小细胞癌的多组学研究 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 基金资助 |
| 附录 |
| 第二部分 全身免疫炎症指数与食管鳞癌手术患者预后的关系研究 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 基金资助 |
| 文献综述 食管癌与癌前病变的基因组学研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 高亦博 简历 |
（5）赵英杰教授治疗非小细胞肺癌的经验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章 文献综述 |
| 1. 中医治疗非小细胞肺癌的研究进展 |
| 1.1 病名 |
| 1.2 病因病机 |
| 1.3 辨证分型 |
| 1.4 治疗法则及方药 |
| 2. 西医治疗非小细胞肺癌的研究进展 |
| 2.1 非小细胞肺癌流行病学现况 |
| 2.2 非小细胞肺癌病因和发病机制 |
| 2.3 非小细胞肺癌的分类与肺癌分期 |
| 2.4 肺癌的诊断 |
| 2.5 非小细胞肺癌的治疗 |
| 参考文献 |
| 第二章 赵英杰教授辨治非小细胞肺癌的学术思想 |
| 1. 赵英杰教授学术渊源 |
| 1.1. 从医之路 |
| 1.2. 经典启蒙,大师熏陶 |
| 1.3. 专攻恶性肿瘤 |
| 2. 病因病机理论 |
| 2.1. 癌毒是条件 |
| 2.2. 痰瘀乃形成癌毒的必要条件 |
| 2.3. 痰瘀乃癌毒转移的关键 |
| 2.4. 失去平衡是发病的关键 |
| 3.“扶正抑癌”为非小细胞肺癌治疗的基本原则 |
| 3.1. 扶正抑癌的基本内涵 |
| 3.2. 扶正抑癌,以平为期 |
| 3.3. 扶正抑癌,恢复升降出入 |
| 3.4. 扶正抑癌,改变机体及肿瘤微环境 |
| 4. “病证结合”思维贯穿肿瘤疾病的治疗过程 |
| 4.1. “病证结合”的原理探讨 |
| 4.2. “病证结合”要点探讨 |
| 4.3. “病证结合”组方思维探索 |
| 4.4. “病证结合”的治疗法则:专病、专方、专药 |
| 5. 复法大方乃抗肿瘤的首要策略 |
| 5.1. 复法大方的概念及源流 |
| 5.2. 运用复法大方在肿瘤疾病的理论 |
| 5.3. 复法大方处方有序,主次分明 |
| 6. 配合西医治疗,分段论治 |
| 7. 以人为本,带瘤生存 |
| 8. 重视“治未病”思想指导肿瘤的防治 |
| 8.1. 未病先防 |
| 8.2. 既病防变 |
| 9. 倡导药食同源,心药并用,身心并调 |
| 参考文献 |
| 第三章 赵英杰教授辨治非小细胞肺癌的临证经验总结 |
| 1. 本虚标实是肺癌发生、发展的主要病理性质 |
| 2. 脾肺并治是辨治肺癌的重要法则 |
| 3. 复法以治,健脾清肺贯彻始终 |
| 4. 重视脾胃,固护中州 |
| 5. 清肺热配伍健脾或温阳之品 |
| 6. 谨守病机,分期辨治 |
| 6.1. 中西医结合,分段论治,重视并发症调治 |
| 7. 治疗肺癌的用药心得,专病专方专药 |
| 7.1. 精于配伍,擅用药对 |
| 7.2. 主证的治疗及用药 |
| 7.3. 常见兼证的治疗及用药 |
| 7.4. 慎用走窜虫类药 |
| 7.5. 重视活血化瘀 |
| 7.6. 擅用重剂,拯救顽疾 |
| 8. 验案举隅5例 |
| 8.1. 验案一: 肺癌第Ⅲ期放化疗后,3年内纯中药治疗肿瘤缩小并消失 |
| 8.2. 验案二: 肺腺癌根治术后,纯中药抗复发或转移 |
| 8.3. 验案三: 肺癌伴骨转移 |
| 8.4. 验案四: 肺癌第Ⅲ期化疗期间,无放疗或手术 |
| 8.5. 验案五: 肺癌第Ⅳ期,伴肝转移,脑转移,化疗全程配合中药辅助 |
| 参考文献 |
| 第四章 赵英杰教授治疗非小细胞肺癌证治规律的研究 |
| 1. 研究目的 |
| 2. 研究对象 |
| 2.1. 病例来源 |
| 2.2. 纳入标准 |
| 2.3. 排除标准 |
| 2.4. 中医辨证标准 |
| 3. 研究方法 |
| 3.1. 资料整理 |
| 3.2. 数据预处理 |
| 3.3. 挖掘目标及统计方法 |
| 4. 研究结果分析 |
| 4.1. 一般情况 |
| 4.2. 非小细胞肺癌临床症状和体征的频数分析 |
| 4.3. 非小细胞肺癌临床证候的频数分析 |
| 4.4. 非小细胞肺癌临床治法的频数分析 |
| 4.5. 非小细胞肺癌临床药物频数分析 |
| 4.6. 非小细胞肺癌临床药物四气频数分析 |
| 4.7. 非小细胞肺癌临床药物五味频数分析 |
| 4.8. 非小细胞肺癌临床药物归经频数分析 |
| 4.9. 非小细胞肺癌临床最高频数的前十味药物的用量频次分析 |
| 5. 数据挖掘 |
| 5.1. 聚类分析结果 |
| 5.2. 药物之间关联度分析 |
| 5.3. 熵聚类核心组合及新处方分析 |
| 6. 分析讨论 |
| 6.1. 一般情况,年龄 |
| 6.2. 一般情况,性别 |
| 6.3. 症状和体征频数分析 |
| 6.4. 证候频数分析 |
| 6.5. 方剂频数分析 |
| 6.6. 中药频数分析 |
| 6.7. 药物四气、五味、归经统计分析 |
| 6.8. 关联规则结果分析 |
| 6.9. 新方分析 |
| 7. 研究创新点 |
| 8. 不足和展望 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（6）卡波西肉瘤病毒编码的miR-K12-3p生物学作用和机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 卡波西肉瘤病毒(KSHV)血清阳性率与性别因素的meta分析 |
| 1.研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 质量控制 |
| 1.4 统计方法 |
| 2.结果 |
| 2.1 纳入研究的筛选过程和基本情况 |
| 2.2 Meta分析的结果 |
| 3.讨论 |
| 4.小结 |
| 第二部分 基于KSHV感染内皮细胞芯片数据的生物信息学分析 |
| 1.研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 差异表达基因的筛选 |
| 1.3 差异表达基因的GO和 KEGG信号通路富集分析 |
| 1.4 蛋白互作网络构建和关键基因网络的获取 |
| 1.5 关键基因的注释和数据库信息挖掘 |
| 2.结果 |
| 2.1 KSHV感染内皮细胞差异表达基因的筛选 |
| 2.2 差异表达基因的GO和 KEGG富集分析 |
| 2.3 蛋白互作网络的构建和关键基因的分析 |
| 3.讨论 |
| 4.小结 |
| 第三部分 kshv-miR-k12-12-3p靶基因预测及其相关信号通路的生物信息学分析 |
| 1.材料与方法 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 4.小结 |
| 第四部分 kshv-miR-k12-12-3p促进内皮细胞的迁移和血管生成 |
| 1.研究内容和方法 |
| 1.1 原代脐静脉内皮细胞的提取与鉴定 |
| 1.2 内容与方法 |
| 1.3 质量控制 |
| 1.4 统计方法 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 4.小结 |
| 第五部分 kshv-miR-k12-12-3p促进内皮细胞的迁移和血管生成的分子机制探索 |
| 1.研究内容与方法 |
| 1.1 内容与方法 |
| 1.2 质量控制 |
| 1.3 统计分析 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 4.小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 导师评阅表 |
（8）内蒙古西部地区两个野生动物园动物肿瘤的调查和病理学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略语表 |
| 1 引言 |
| 1.1 野生动物肿瘤的流行情况及病因 |
| 1.1.1 野生动物肿瘤的流行情况 |
| 1.1.2 野生动物肿瘤的病因 |
| 1.2 与本研究相关的肿瘤疾病 |
| 1.2.1 胰腺腺泡细胞癌 |
| 1.2.2 肾透明细胞癌 |
| 1.2.3 肺鳞癌 |
| 1.2.4 肝内胆管囊腺癌 |
| 1.2.5 平滑肌肉瘤及成骨肉瘤混合瘤 |
| 1.2.6 T细胞淋巴瘤 |
| 1.2.7 朗格罕细胞组织细胞增生症 |
| 1.3 肿瘤诊断方法 |
| 1.3.1 影像学诊断技术 |
| 1.3.2 病理组织学诊断技术 |
| 1.3.3 免疫组织化学技术 |
| 1.4 研究目的及意义 |
| 2 材料及方法 |
| 2.1 材料 |
| 2.1.1 试验动物、病料 |
| 2.1.2 主要试剂 |
| 2.1.3 主要仪器与设备 |
| 2.2 方法 |
| 2.2.1 肿瘤发病情况调查 |
| 2.2.2 大体病变观察 |
| 2.2.3 病理组织学观察 |
| 2.2.4 免疫组织化学染色 |
| 3 结果 |
| 3.1 流行病学调查结果 |
| 3.2 浣熊胰腺腺泡细胞癌 |
| 3.2.1 剖检病变 |
| 3.2.2 病理组织学变化 |
| 3.2.3 免疫组织化学染色结果 |
| 3.2.4 讨论 |
| 3.3 摩佛伦羊肾透明细胞癌 |
| 3.3.1 剖检病变 |
| 3.3.2 病理组织学变化 |
| 3.3.3 免疫组织化学染色结果 |
| 3.3.4 讨论 |
| 3.4 东北虎肺鳞癌 |
| 3.4.1 剖检病变 |
| 3.4.2 病理组织学变化 |
| 3.4.3 免疫组织化学染色结果 |
| 3.4.4 讨论 |
| 3.5 非洲狮肝内胆管囊腺癌 |
| 3.5.1 剖检病变 |
| 3.5.2 病理组织学变化 |
| 3.5.3 免疫组织化学染色结果 |
| 3.5.4 讨论 |
| 3.6 猕猴平滑肌肉瘤及成骨肉瘤 |
| 3.6.1 剖检病变 |
| 3.6.2 病理组织学变化 |
| 3.6.3 免疫组织化学染色结果 |
| 3.6.4 讨论 |
| 3.7 小黑熊T细胞淋巴瘤 |
| 3.7.1 剖检病变 |
| 3.7.2 病理组织学变化 |
| 3.7.3 免疫组织化学染色结果 |
| 3.7.4 讨论 |
| 3.8 猞猁朗格罕细胞组织细胞增生症 |
| 3.8.1 剖检病变 |
| 3.8.2 病理组织学变化 |
| 3.8.3 免疫组织化学染色结果 |
| 3.8.4 讨论 |
| 4 全文讨论 |
| 5 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 作者简介 |
（9）miR-92a在非小细胞肺癌发展中作用的实验与临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 第一部分 miR-92a在非小细胞肺癌组织和细胞系中的表达及其生物学行为 |
| 研究背景 |
| 一 实验材料与方法 |
| 二 结果与分析 |
| 三 讨论 |
| 四 结论 |
| 第二章 非小细胞肺癌患者外周血中miR-92a的表达及其临床意义 |
| 研究背景 |
| 一 材料与方法 |
| 二 结果 |
| 三 讨论 |
| 四 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士期间发表的学术论文 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
| 英文论文 |
（10）KRAS突变肺腺癌亚型的多组学联合分析及药物筛选研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 前言 |
| 1.1 肺癌 |
| 1.2 肺腺癌 |
| 1.2.1 肺腺癌的分子分型 |
| 1.2.2 肺腺癌的治疗现状 |
| 1.3 吸烟是KRAS突变肺腺癌的风险因素 |
| 1.4 精准医疗与KRAS突变肺腺癌 |
| 1.5 测序技术的发展 |
| 1.6 分类方法 |
| 1.7 研究内容与意义 |
| 第二章 材料与方法 |
| 2.1 数据下载 |
| 2.1.1 肺腺癌病人 |
| 2.1.2 肺腺癌细胞系 |
| 2.2 数据预处理 |
| 2.3 相似网络融合与共识聚类(SNF-CC) |
| 2.4 体细胞突变标签 |
| 2.5 基因表达差异分析 |
| 2.6 通路富集分析 |
| 2.7 KRAS依赖分数 |
| 2.8 免疫原性 |
| 2.9 甲基化差异分析和甲基化标签 |
| 2.10 亚型特异性敏感药物筛选 |
| 2.11 药物敏感性预测 |
| 第三章 结果与讨论 |
| 3.1 KRAS突变肺腺癌的两个亚型 |
| 3.1.1 病人亚型 |
| 3.1.2 细胞系亚型 |
| 3.2 KRAS突变肺腺癌中两个亚型的生物学特征 |
| 3.2.1 从DNA甲基化水平上探究两个亚型的生物学差异 |
| 3.2.2 从转录组水平上分析两个亚型中的差异 |
| 3.2.3 从基因组水平上分析两个亚型的差异 |
| 3.2.4 从临床记录信息比较两个亚型的差异 |
| 3.2.5 小结 |
| 3.3 亚型特异性敏感药物的筛选 |
| 3.3.1 亚型一特异性敏感药物 |
| 3.3.2 亚型二特异性敏感药物 |
| 3.3.3 小结 |
| 3.4 药物敏感性预测 |
| 3.4.1 吸烟相关的甲基化标签 |
| 3.4.2 浸润性T细胞相关分数 |
| 3.4.3 KRAS依赖分数 |
| 3.4.4 吸烟相关的突变标签 |
| 3.4.5 STK11突变状态 |
| 3.4.6 小结 |
| 第四章 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 附录1:攻读硕士期间发表的论文 |
| 致谢 |
四、肺鳞癌内存在亚型的分子迹象（论文参考文献）
- [1]表面增强拉曼光谱在肺癌诊断中的应用[D]. 雷佳. 大连理工大学, 2021(01)
- [2]NG2在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床病理特征的研究[D]. 张宁月. 大连医科大学, 2021(01)
- [3]CFTR氯离子通道对肺癌细胞增殖、迁移的影响及机制[D]. 高晓誉. 辽宁师范大学, 2020(02)
- [4]食管癌与癌前病变的多组学研究[D]. 高亦博. 北京协和医学院, 2020
- [5]赵英杰教授治疗非小细胞肺癌的经验研究[D]. 黄普觉（Ng Pu Jue）. 南京中医药大学, 2021(01)
- [6]卡波西肉瘤病毒编码的miR-K12-3p生物学作用和机制研究[D]. 龚海波. 新疆医科大学, 2020(07)
- [7]2019中国肺癌高峰论坛访谈录[J]. 张媛冬,于琳,张华. 循证医学, 2019(04)
- [8]内蒙古西部地区两个野生动物园动物肿瘤的调查和病理学研究[D]. 曹霞. 内蒙古农业大学, 2019(01)
- [9]miR-92a在非小细胞肺癌发展中作用的实验与临床研究[D]. 朱强. 山东大学, 2019(09)
- [10]KRAS突变肺腺癌亚型的多组学联合分析及药物筛选研究[D]. 刘珂. 厦门大学, 2019(09)