一、丙肝病毒也是肝癌元凶（论文文献综述）
李涛[1]（2021）在《读懂“不知痛”的肝脏，及早识破肝癌的预警信号》文中研究指明2021年上半年,"肝癌"这个词频繁出现在各社交平台,赵英俊、吴孟达等我们熟知的艺人纷纷因肝癌离我们而去。肝癌是我国第二大肿瘤致死病因,在我国常见的恶性肿瘤中,它的发病率目前处于第4位。惋惜痛心之余,很多人对这个既熟悉又陌生的疾病产生了这样的疑问:为什么肝癌一经发现就是晚期?难道癌症来临前真的一点儿信号都没有吗?
周铭[2]（2021）在《紫草素对肝脏特异性Nf2基因敲除小鼠Hippo信号通路的影响》文中进行了进一步梳理背景及目的:癌症已成为人类健康最大的威胁,其中肝癌发病率、致死率居高不下。Hippo信号通路在肿瘤发生和发展中发挥重要作用。紫草素抗肿瘤效果引人注目,但其作用机制还缺乏深入研究。本研究以肝脏特异性Nf2基因敲除小鼠为研究对象,探讨紫草素能否通过影响Hippo信号通路发挥作用。方法:将Nf2fl/fl小鼠与Alb-Cre小鼠交配,获得肝脏特异性Nf2基因敲除小鼠。利用PCR,q RT-PCR和Western Blot进行鉴定和验证。通过H&E染色、天狼星红染色、Masson染色和免疫组织化学染色评估不同年龄段小鼠肝脏病理学特征。对怀有Nf2fl/fl:Alb-Cre+基因型胚胎的孕鼠在胚胎期第9天开始隔天注射紫草素,通过H&E染色和CK19免疫组织化学染色分析紫草素对胚胎期第18.5天小鼠胆管形成的影响。对1月龄肝脏特异性Nf2基因敲除小鼠隔天注射紫草素,共给药7次。通过检测血清中ALT、AST和TBIL水平分析紫草素对小鼠肝脏损伤与胆道异常的影响;通过H&E染色、天狼星红染色、Masson染色分析紫草素对小鼠肝脏组织学特征的影响;通过CK19、Ki67和Caspase-3免疫组织化学染色以及Tunel染色分析紫草素对肝脏细胞增殖与凋亡的影响;通过Western Blot和q RT-PCR分析紫草素对小鼠肝组织中Hippo信号通路相关蛋白和m RNA水平的影响。结果:肝脏特异性Nf2基因敲除小鼠发生肝肿大、肝硬化、腹水和黄疸,其肝脏疾病是由胆管增生引起的。胆管上皮细胞持续增殖使得肝脏组织重构,逐步发展为肝硬化并最终发展为胆管细胞癌。紫草素处理后能抑制胚胎期敲除鼠胆管增生。在1月龄敲除鼠中,紫草素处理后肝脏指数下降,血清ALT、AST和TBIL水平降低,胆管增生与胶原沉积减轻,肝脏细胞增殖减少、凋亡增加,肝组织P-LATS1、P-YAP蛋白表达水平升高,YAP蛋白表达水平降低,Ctgf、Cyr61、Epcam和Opn基因m RNA水平降低。结论:紫草素可通过调节Hippo信号通路显着抑制肝脏特异性Nf2基因敲除小鼠肝癌进程中的胆管增生。肝脏特异性Nf2基因敲除小鼠在肝癌进程研究和抗肿瘤药物筛选中前景广阔。
奇云(李道群)[3]（2021）在《为人类战胜丙肝奠定基础——2020年诺贝尔生理学或医学奖解读》文中提出三位英美科学家折桂诺奖!2 0 2 0年,诺贝尔生理学或医学奖因为新冠疫情的原因比以往更受世人的关注。这一次,诺贝尔生理学或医学奖关注的是对人类健康有严重威胁的病毒—丙型肝炎病毒（英文:HepatitisC vim s,英文缩写:HCV,中文简称:丙肝病毒）。
车翀,周逸宁[4]（2020）在《拨开迷雾，主动筛查 让丙型肝炎不再沉默——访南京鼓楼医院副院长、感染病科主任医师吴超教授》文中研究表明【受访专家】吴超主任医师、教授;南京大学医学院、南京医科大学、南京中医药大学博士研究生导师;南京大学医学院附属鼓楼医院副院长。江苏省"十二五"及"十三五""科教兴卫""科教强卫"工程领军人才及创新团队负责人。德国莱比锡大学圣乔治医院、意大利锡耶那大学医院访问学者及美国麻省大学医学院高级访问学者;国家基金委一审专家及教育部学位评议、科技部重大项目评审专家;发表署名学术论文120余篇,其中SCI收录论文100余篇。主要研究方向:病毒性肝炎的免疫调节机制、新发传染病临床与基础及不明原因发热与耐药细菌感染的诊断与治疗。
舟涛[5]（2020）在《想保肝，这9件事千万别做了》文中研究指明肝脏是生命必不可少的零件,作为人体最大的化工厂,肝脏每天要净化6～8升血液,消化2～4公斤食物,生产600～1000毫升胆汁……令人遗憾的是,全世界一半的肝癌都在中国!然而,很多人一面照旧抽烟喝酒,一面却对某些保健品的保肝养肝方法深信不疑,同时,日常生活中还有着不少"伤肝""毁肝"的不良习惯。那么,真正的保肝护肝应该怎么做?哪些伤肝行为是应该坚决杜绝的呢?
杨瑞锋[6]（2020）在《病毒性肝炎的传播与预防》文中进行了进一步梳理不同类型病毒性肝炎的特点与传播肝炎的概念"肝炎"是肝病的一种类型.是"肝脏炎症"的简称,由多种致病因素,如微生物（病毒、细菌）或寄生虫、酒精、代谢因素、药物、自身免疫因素等导致肝细胞破坏和炎症浸润,肝脏功能受损,肝功能指标异常;伴随身体出现一系列不适症状,包括食欲减退、腹胀、厌油腻食物、恶心、呕吐、易疲倦等。根据病因学,临床上将肝炎分为以下几种类型（见下表）。
王艳秋[7]（2020）在《基于差异网络拓扑参数模型筛选肝癌生物分子标志物的研究》文中提出肝癌（Liver Cancer）有多种类型,常见高发类型为原发性肝癌中的肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）,其发病通常难以察觉,且一旦发病则进展迅速,容易错过最佳诊治时间而造成癌细胞转移或进入局部晚期,因此治疗起来很困难,并且预后效果很差,是威胁人们生命健康的重大癌症。目前其致病机制不明确,普遍认为是由多种致病因素共同作用导致的结果。鉴于肝癌的发病特点,对疑似患者的早期诊断十分重要,目前我国的肝癌诊断主要是依据影像学检查与血清分子标志物甲胎蛋白检测,但这两种方法都存在一些缺陷。近年来也有一些处于研究阶段的潜在HCC生物标志物,但大都存在特异性低、敏感性低的缺点,未达到理想的检测效果。因此,寻找新的高敏高特异生物标志物来辅助HCC相关临床诊断与检查具有重大的社会价值和经济效益,已是刻不容缓。癌症因其致病因素多且复杂,被认为是由多生物分子,以及遗传因素与环境因素等相互作用而造成的“系统病”,这意味着基于复杂系统与复杂网络的背景筛选生物标志物的正确性。因此本文将基因表达数据结合基因间相互作用（Gene-Gene Interaction,GGI）网络,通过研究在疾病在发病过程中,基因等生物分子在相互作用网络中拓扑位置的显着性变化来筛选生物标志物,并对筛选出的候选标志物在多个层次上进行了验证。除此之外,还将本文方法与基于不同网络组分筛选生物标志物的方法进行了对比研究,给出了对今后生物标志物研究方向的展望。全文主要研究内容如下:（1）构建了一种筛选生物标志物的新模型,主要利用基因表达数据和人类背景基因间相互作用网络,构建疾病与正常两个状态下特异的基因间相互作用网络,对网络拓扑参数进行整理与聚类,去掉功能重复的参数并选择本文适用的网络拓扑参数。然后基于基因等生物分子在两个基因间相互作用网络中所处拓扑位置的差异,挑选出网络拓扑参数差异变化显着的基因,对这些基因构成的网络进行聚类,选择在机器学习模型中分类效果最好的模块,将该模块包含的33个基因作为候选生物标志物,称之为TopMarker。最后对候选生物标志物进行功能富集分析,以及其它层次上的有效性验证,结果表明筛选出的33个TopMarker具有很好的分类能力,并且与肝癌致病过程存在密切的关系。（2）为进一步说明本文方法的合理性与优越性,在网络组分的层次上进行了不同方法的对比研究。列举出网络研究中常见的网络组分,如节点、边、派系、通路,分别基于这些不同的网络组分进行生物标志物的筛选,将所有方法筛选的结果与本文方法的筛选结果进行对比分析,进一步证明了本文方法的正确性与结果的可信性。
刘一鸣[8]（2020）在《转录因子c-Myc在肿瘤缺氧微环境中转录激活GP73并促进肝癌细胞侵袭转移的机制研究》文中研究指明目的高尔基体磷酸化蛋白73（GOLM1/GP73）是一种高度磷酸化和高度糖基化的高尔基体蛋白。由于GP73在肝脏疾病相关的病理组织,尤其是肝癌组织中呈高表达,因此GP73被视作一种新型肝癌诊断标志物,广泛应用于肝癌的临床诊断。近年来有报道指出,高表达的GP73可促进肝癌转移,但具体的分子调控机制尚未被研究透彻。本研究拟阐述GP73如何在肝癌缺氧微环境中被转录激活,以及在缺氧微环境下促进肝癌细胞转移的分子机制。方法1.通过免疫印迹和细胞划痕实验,确定c-Myc和GP73在处于缺氧环境中的肝癌细胞中的表达相关性,以及对肿瘤转移的促进作用。2.在体内外调控c-Myc的表达,通过免疫印迹和免疫组化实验确定c-Myc对GP73的正向调控作用。3.通过染色质免疫共沉淀和双荧光素酶报告基因实验,确定c-Myc对GOLM1基因启动子的结合及转录激活作用。4.通过荧光定量PCR和免疫印迹实验,确定c-Myc/GP73/MMP-7之间的调控关系。5.通过基于临床样本的免疫荧光和灰度分析,确定GP73和MMP-7在肝癌病理组织中表达的正相关性。6.通过分子生物学和蛋白转运相关实验,确定GP73协助参与MMP-7的胞内囊泡运输及胞外分泌过程,解释GP73促进肝癌细胞转移的分子机制。结果1.在缺氧条件下,随着O2浓度和时间梯度的变化,c-Myc和GP73在Hep G2细胞中的表达呈正相关。2.干预c-Myc表达后,体内外实验表明,c-Myc可正向调控GP73的表达。3.染色质免疫共沉淀和双荧光素酶报告基因实验结果表明,c-Myc对GOLM1启动子具有转录激活作用。4.体内外干预c-Myc或GP73,可正向调控肝癌细胞转移,且GP73是促进肝癌转移的主要因素。5.转运相关实验结果表明,抑制GP73的表达和活性,可阻断MMP-7胞内转运。6.免疫共沉淀和活细胞成像结果表明,GP73结合胞内MMP-7,并协助MMP-7的胞内转运和胞外分泌作用。结论1.c-Myc和GP73在肝癌病理组织中呈高表达,且二者表达量呈正相关。2.肝癌细胞在微缺氧环境下,高表达的c-Myc转录激活GP73,促进细胞转移。3.相比于c-Myc,GP73是促进肝癌细胞转移的主要因素。4.抑制GP73的功能,可抑制MMP-7的分泌,抑制肝癌细胞转移。5.GP73可结合MMP-7,协助MMP-7的胞内转运和胞外分泌。
覃煜雯[9]（2019）在《NLRX1和Sam68调控丙型肝炎病毒复制机制研究》文中研究指明丙型肝炎病毒（HCV）是一种重要的人类病原体,全世界有超过1.7亿人被感染,它可导致慢性肝炎、肝硬化、甚至肝癌。目前还没有有效针对丙型肝炎病毒的疫苗。HCV是一种单股正链RNA病毒,编码产生3种结构蛋白和7种非结构蛋白。HCV感染人类细胞后,受到宿主先天免疫应答的调控。病毒入侵宿主细胞后,模式识别受体RIG-I样受体识别病毒的病原相关分子模式（PAMPs）,RIG-I和MDA5被激活后发生构象变化,激活定位在线粒体外膜上的接头蛋白MAVS,MAVS招募并激活IRF3和NF-kB,最终诱导I型、III型干扰素以及其他抗病毒细胞因子的产生。我们的研究发现,HCV上调肝细胞内的NLRX1蛋白水平。沉默NLRX1可抑制HCV复制,而过表达NLRX1则促进HCV复制和病毒蛋白的积累。在稳定沉默NLRX1的细胞系中感染HCV,I型干扰素、III型干扰素和干扰素诱导基因（ISGs）的mRNA水平都明显上升。进一步研究发现,NLRX1与接头蛋白MAVS结合,诱导MAVS泛素化降解。深入研究发现,NLRX1与PCBP2相互作用,并促进MAVS的K48位泛素化。除了HCV之外,NLRX1对其它RNA病毒诱导的先天性免疫反应也起负调控作用。另外我们发现HCV感染诱使Sam68从细胞核转移到细胞质,Sam68结合于病毒基因组5’-UTR的第2个茎环结构,促进病毒复制。综上所述,NLRX1通过招募PCBP2促进关键信号分子MAVS的泛素化降解,从而抑制HCV诱导的人肝细胞先天免疫应答,最终导致导致HCV持续感染。Sam68直接靶向HCV基因组RNA,促进HCV在宿主细胞中复制。本研究工作寻找到了两个关键的宿主蛋白NLRX1和Sam68分别通过调控先天免疫信号通路和直接靶向HCV基因组RNA的方式,调控HCV在宿主细胞内的复制,本研究为在丙型肝炎病毒感染过程中宿主对病毒的调控机理的理解提供了新见解,也为开发潜在丙型肝炎病毒的疫苗提供了新思路。
杨慧珍（Yang Huei-Chen）[10]（2019）在《台湾医家黄正昌医师学术思想探讨及其临床经验整理》文中认为黄正昌医师是一个学徒出身的中医师,担任过多个医学会理事长,是台湾知名中医师。他是少数集合中药房与中医诊所并存的传统中医医疗模式,在治疗中对许多疾病有其特殊经验的诊疗方式,不少患者都是长期被病痛所困扰,在黄医师的悉心治疗下获得改善。能成为良医必然有其独特的辨证思路和治法,是值得探讨的缘由。本研究在导师的指导下采取访谈及搜集资料方式,收集整理黄正昌医师诊疗经验及独到心得,并参考黄正昌医师经年累计的宝贵临床病例,从中研究病案的治疗特点及用药规律。将黄医师的学习历程、学术源流,诊疗经验,临床独到之心得等以录影及录音方式记录,并整理汇集为文后,以供中医同业作为学习中医的参考资料。本文共分六大部分,具体研究内容涵盖如下:（1）黄正昌医师简介及研究缘由,（2）黄正昌医师学术思想特点,（3）黄正昌医师临床治病思维模式,（4）肝胆病诊疗探讨与临床案例解析,（5）保肝平胃思想诊疗探讨与临床案例解析,（6）学习黄正昌医师学术思想的临床实践等。黄医生的学术思想在中医理论的架构下,包含整体观的全面思考,四诊合参,病证结合和标本同治观念。他重视阴阳调合,并且认为现代中医,最好是中西医的知识都要精通。采中学为体西学为用,西医有灵活的检查工具,中医有依证型不同相对应的药材,知道中西医的疗效极限和副作用,才能当一个称职的中医师。他治疗疾病特色除了正规药材外,还采用台湾本土药材和虫药,因此对病人的治疗有了更宽广的帮助。黄正昌医师在治病的思维模式中,重视望诊,尤重视望目,且重视观察病人的气色盛衰。他辨证思路是以阴阳为纲,多因合病以阴阳互补方式进行。治法中他特别重视保肝平胃的思想,因为肝胆和脾胃的关系最为密切。黄正昌医师研究肝脏多年,在肝胆病的治疗上,颇有心得。他以“阴阳为纲”辨证分型,并以“保肝平胃解毒”基础下循证医治,治疗上首重保肝利胆,不活动型肝炎采保肝、健脾、扶正为主,解毒为辅,活动型肝炎以解毒为主,保肝、健脾、扶正为辅。在遣方用药上,黄正昌医师治疗疾病时除了使用正规本草药材外,还会参考台湾名间偏方,如利用台湾本土药材叶下珠治疗肝炎,蛇胆治黄疸等。对於病毒性肝炎治疗,肝癌,肝硬化治疗,都有提出不同治法与诊疗案例,供学医者参考。另外他建议六M理论对肝藏的保健预防。论文中除列举了病毒性肝炎的相关案例外,还列举了保肝平胃思想为主的十个案例。例如:一、中风后遗症,二、斗鸡眼,三、油风,四、荨麻疹,五、失眠,六、重症肌无力,七、类风湿性关节炎,八、过敏性鼻炎,九、腮腺炎、十、流行性感冒等辨证治法和案例。学习黄正昌医师学术思想的临床实践则包括:一、胃痛,二、便秘,三、女子痛经,四、女子带下病等。在附录中还有黄正昌医师的个人经历和他的学术成就等珍贵照片。本研究系首次对黄正昌医师,治疗疾病的学术思想,和临床治疗方法经验进行收集整理、归纳总结。并讨论其与各种治疗疾病的方法进行比较,以明确黄正昌医师对疾病治疗的有效性及安全性,为临床治疗疾病提供新的思路。研究讨论结束将撰写相关综述及论文在国内期刊发表,通过本研究总结有效的治疗方法,为临床以中医药治疗本病提供参考,并将其资讯整理归纳后得以永久保存,进而推广宣导,从而指导临床。
二、丙肝病毒也是肝癌元凶（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、丙肝病毒也是肝癌元凶（论文提纲范文）
（1）读懂“不知痛”的肝脏，及早识破肝癌的预警信号（论文提纲范文）
| ▎肝脏：“不知痛”的“顽强”器官 |
| ▎诱发因素多，警惕不良生活习惯 |
| ▎做对关键检查，及早发现疾病 |
| ▎留意肝癌的预警信号 |
| ▎肝癌是一个可防的癌症 |
（2）紫草素对肝脏特异性Nf2基因敲除小鼠Hippo信号通路的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 肝癌概述 |
| 1.1.1 肝癌的病因 |
| 1.1.2 肝癌的诊断 |
| 1.1.3 肝癌的治疗 |
| 1.2 Hippo信号通路研究进展 |
| 1.2.1 Hippo信号通路的发现与组成 |
| 1.2.2 Hippo信号通路与肝癌 |
| 1.3 紫草素研究进展 |
| 1.3.1 紫草素的生物学活性 |
| 1.3.2 紫草素的抗肿瘤机制 |
| 1.4 本研究的目的意义及主要研究内容 |
| 1.4.1 本研究的目的及意义 |
| 1.4.2 主要研究内容 |
| 第2章 肝脏特异性Nf2基因敲除小鼠的构建及初步表型分析 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 实验试剂与耗材 |
| 2.1.3 实验仪器与设备 |
| 2.1.4 主要溶液的配制 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 肝脏特异性Nf2基因敲除小鼠构建策略与流程 |
| 2.2.2 肝脏特异性Nf2基因敲除小鼠基因型鉴别 |
| 2.2.3 标本的获取和处理 |
| 2.2.4 qRT-PCR |
| 2.2.5 Western Blot |
| 2.2.6 石蜡切片及H&E染色 |
| 2.2.7 天狼星红染色 |
| 2.2.8 Masson染色 |
| 2.2.9 免疫组织化学染色 |
| 2.2.10 统计学分析 |
| 2.3 实验结果与分析 |
| 2.3.1 肝脏特异性Nf2基因敲除小鼠的获得与基因型鉴定 |
| 2.3.2 肝脏特异性Nf2 基因敲除小鼠肝脏Nf2 基因敲除效果验证 |
| 2.3.3 肝脏特异性Nf2基因敲除小鼠表型分析 |
| 2.4 小结 |
| 第3章 紫草素对肝脏特异性Nf2基因敲除小鼠的影响 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.1.1 实验动物 |
| 3.1.2 实验试剂与耗材 |
| 3.1.3 实验仪器与设备 |
| 3.1.4 主要溶液的配制 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 实验动物分组与药物处理 |
| 3.2.2 标本的获取与处理 |
| 3.2.3 血清中肝功能指标测定 |
| 3.2.4 qRT-PCR |
| 3.2.5 Western Blot |
| 3.2.6 石蜡切片及H&E染色 |
| 3.2.7 天狼星红染色 |
| 3.2.8 Masson染色 |
| 3.2.9 免疫组织化学染色 |
| 3.2.10 Tunel染色 |
| 3.2.11 统计学分析 |
| 3.3 实验结果与分析 |
| 3.3.1 紫草素对肝脏特异性Nf2基因敲除小鼠胆管发育的影响 |
| 3.3.2 紫草素对肝脏特异性Nf2基因敲除小鼠肝脏指数的影响 |
| 3.3.3 紫草素对肝脏特异性Nf2基因敲除小鼠血清指标的影响 |
| 3.3.4 紫草素对肝脏特异性Nf2基因敲除小鼠肝脏组织形态的影响 |
| 3.3.5 紫草素对肝脏特异性Nf2基因敲除小鼠肝脏细胞增殖的影响 |
| 3.3.6 紫草素对肝脏特异性Nf2基因敲除小鼠肝脏细胞凋亡的影响 |
| 3.3.7 紫草素对肝脏特异性Nf2基因敲除小鼠肝脏Hippo通路相关蛋白的影响 |
| 3.3.8 紫草素对肝脏特异性Nf2基因敲除小鼠肝脏Hippo通路靶基因的影响 |
| 3.4 小结 |
| 第4章 讨论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
（3）为人类战胜丙肝奠定基础——2020年诺贝尔生理学或医学奖解读（论文提纲范文）
| 三位英美科学家折桂诺奖！ |
| 人类与肝炎病毒的千年斗争史 |
| 阿尔特寻找隐匿的肝炎病毒 |
| 霍顿发现丙肝病毒的真面目 |
| 赖斯建立丙肝病毒体外培养系统 |
| 揭幵丙肝病毒的神秘面纱 |
| 发现丙肝病毒的重大意义 |
| 抗丙肝病毒药物的成长史 |
（4）拨开迷雾，主动筛查 让丙型肝炎不再沉默——访南京鼓楼医院副院长、感染病科主任医师吴超教授（论文提纲范文）
| 〇提出正确的问题，然后找到答案，证明它 |
| 〇沉默的流行，隐匿的危害 |
| 〇免疫之路暂时不通，但临床治愈已能够实现 |
| 〇找到隐藏的患者，揪出沉默的杀手 |
| “旧高危群体”——1994年以前的输血者 |
| “新高危群体”——吸毒者、同性恋群体、艾滋病患者等 |
| 医源性感染，不可忽视的途径 |
| 〇到2030年，力争消灭丙型肝炎 |
（5）想保肝，这9件事千万别做了（论文提纲范文）
| 1酒精 |
| 喝酒为什么会伤肝？ |
| 喝多少酒会对肝脏造成伤害呢？ |
| 酒前吃护肝片有用么？ |
| 保肝对策：限制饮酒 |
| 2油脂 |
| 脂肪肝可不是小毛病 |
| 保肝对策： |
| 1选择健康的脂肪，并控制每天脂肪的总摄入量 |
| ★链接1：“一份脂肪”大概是多少？ |
| ★链接2：反式脂肪是什么？ |
| 2运动 |
| 3保持健康的体重 |
| 3糖 |
| 保肝对策： |
| 4药物 |
| 药虽能治病，但“是药三分毒” |
| 哪些药会伤肝？ |
| 保肝对策： |
| 5烟草 |
| 香烟中的有害物质是元凶 |
| 保肝对策： |
| 6肝炎病毒 |
| 这些病毒的传染途径是什么？ |
| 慢性乙肝、丙肝可致癌 |
| 乙肝为什么难治？ |
| 乙肝病毒携带者，只要科学管理和治疗，最终多数人不会得肝癌 |
| 保肝对策： |
| 7疲劳 |
| 保肝对策： |
| 8霉变、不洁的食物 |
| 保肝对策： |
| 9不良情绪 |
| 保肝对策： |
（7）基于差异网络拓扑参数模型筛选肝癌生物分子标志物的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 研究背景及意义 |
| 1.2 肝癌致病机制研究现状 |
| 1.3 生物标志物的相关研究 |
| 1.3.1 生物标志物的定义 |
| 1.3.2 肝癌生物标志物 |
| 1.3.3 基于网络拓扑筛选生物标志物的原因及其优势 |
| 1.4 研究内容及章节安排 |
| 1.4.1 研究内容 |
| 1.4.2 章节安排 |
| 第2章 研究数据及方法 |
| 2.1 研究数据 |
| 2.1.1 人类基因间相互作用网络 |
| 2.1.2 基因表达数据 |
| 2.2 复杂网络和网络拓扑参数 |
| 2.2.1 复杂网络的特性 |
| 2.2.2 网络拓扑参数 |
| 2.3 机器学习算法及分类评价方法 |
| 2.3.1 基于随机森林的特征选择 |
| 2.3.2 支持向量机 |
| 2.3.3 分类评价方法 |
| 2.4 本章小结 |
| 第3章 基于网络拓扑参数筛选生物标志物的过程及结果 |
| 3.1 筛选过程总体框架 |
| 3.2 寻找合适的拓扑参数 |
| 3.3 构建差异网络 |
| 3.4 候选生物标志物筛选 |
| 3.4.1 筛选拓扑参数差异基因 |
| 3.4.2 筛选差异模块 |
| 3.5 机器学习筛选 |
| 3.6 功能富集分析 |
| 3.7 二次验证 |
| 3.7.1 其它数据集 |
| 3.7.2 与已知生物标志物之间的关系 |
| 3.7.3 在现有文献中的研究现状 |
| 3.8 本章小结 |
| 第4章 不同网络组分筛选生物标志物的效果比较 |
| 4.1 网络组分的选择 |
| 4.2 不同网络组分筛选过程及结果 |
| 4.2.1 节点 |
| 4.2.2 边 |
| 4.2.3 派系 |
| 4.2.4 通路 |
| 4.3 几种网络组分筛选结果比较 |
| 4.4 本章小结 |
| 第5章 总结与展望 |
| 5.1 总结 |
| 5.2 创新点及不足 |
| 5.3 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文与专利目录 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（8）转录因子c-Myc在肿瘤缺氧微环境中转录激活GP73并促进肝癌细胞侵袭转移的机制研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词 |
| 第1章 引言 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 研究目标 |
| 1.3 主要研究内容 |
| 第2章 材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验仪器 |
| 2.1.2 实验试剂 |
| 2.1.3 实验材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 细胞培养 |
| 2.2.2 稳定表达shRNA载体构建 |
| 2.2.3 c-Myc和 GP73的稳定干扰细胞株的构建 |
| 2.2.4 c-Myc和 GP73的稳定过表达细胞株的构建 |
| 2.2.5 siRNA设计和转染 |
| 2.2.6 细胞总RNA提取和反转录荧光定量PCR |
| 2.2.7 全细胞蛋白提取和免疫印迹分析 |
| 2.2.8 细胞划痕实验 |
| 2.2.9 Transwell肿瘤侵袭实验 |
| 2.2.10 免疫共沉淀检测蛋白相互作用 |
| 2.2.11 肝癌细胞的裸鼠皮下移植瘤实验 |
| 2.2.12 肝癌细胞的NOD-SCID免疫缺陷鼠肿瘤肺转移实验 |
| 2.2.13 肝癌病理组织及其癌旁组织临床样本的收集与预处理 |
| 2.2.14 石蜡切片的免疫组化 |
| 2.2.15 石蜡切片的组织免疫荧光 |
| 2.2.16 H&E染色 |
| 2.2.17 染色质免疫共沉淀 |
| 2.2.18 染色质免疫共沉淀荧光定量PCR(Ch IP-q PCR) |
| 2.2.19 琼脂糖凝胶电泳 |
| 2.2.20 双荧光素酶报告基因 |
| 2.2.21 高尔基体蛋白分离 |
| 2.2.22 细胞上清中GP73和MMP-7含量测定 |
| 2.2.23 细胞免疫荧光 |
| 2.2.24 GP73和MMP-7结合位点的检测 |
| 2.2.25 荧光蛋白实时成像 |
| 2.2.26 统计学分析 |
| 第3章 结果和结论 |
| 3.1 肿瘤缺氧微环境中C-MYC可调控GP73的表达并促进肝癌细胞转移 |
| 3.1.1 c-Myc和 GP73 在处于缺氧微环境的肝癌细胞中表达呈正相关 |
| 3.1.2 c-Myc在体外培养的肝癌细胞中正向调控细胞迁移 |
| 3.1.3 c-Myc在体外培养的肝癌细胞中正向调控GP73 的表达 |
| 3.1.4 裸鼠皮下成瘤实验证明c-Myc体内正向调节GP73 的表达 |
| 3.1.5 c-Myc和 GP73 在人肝癌病理组织中的表达呈正相关 |
| 3.2 C-MYC结合GOLM1 启动子并激活GP73 的转录 |
| 3.2.1 c-Myc结合于GOLM1 基因启动子-2189/-2184 位点 |
| 3.2.2 c-Myc结合GOLM1 基因启动子并转录激活GP73 |
| 3.3 GP73的表达促进肝癌细胞体内外侵袭转移 |
| 3.3.1 肝癌细胞的NOD-SCID免疫缺陷鼠肿瘤肺转移实验证明GP73促进肝癌细胞体内转移 |
| 3.3.2 GP73是促进肝癌细胞转移的主要因素 |
| 3.3.3 c-Myc在微缺氧环境中正向调节MMP-7促进肝癌细胞侵袭转移 |
| 3.3.4 GP73在肝癌细胞中促进MMP-7分泌并增强肿瘤侵袭能力 |
| 3.4 GP73促进MMP-7的胞内转运并引起肝癌细胞侵袭转移 |
| 3.4.1 GP73和MMP-7在人肝癌细胞系和临床样本中呈高表达,GP73阳性细胞胞外基质中MMP-7和胞内GP73含量呈正相关 |
| 3.4.2 干扰肝癌细胞胞内GP73抑制MMP-7的胞内转运和胞外分泌 |
| 3.4.3 阻断肝癌细胞内的囊泡运输抑制GP73和MMP-7的分泌,使二者在胞内形成共定位 |
| 3.4.4 GP73 的胞内结构域可结合MMP-7,协助MMP-7 的胞内转运与胞外分泌 |
| 3.4.5 荧光蛋白实时成像结果协助证明GP73协助MMP-7的胞内转运和胞外分泌进程 |
| 3.5 结论 |
| 第4章 讨论 |
| 第5章 参考文献 |
| 文献综述 GP73在肝癌中的作用机制研究最新进展 |
| 1.肝癌的基本概述 |
| 2.GP73的分子特征 |
| 3.GP73在肝癌患者病理组织和血清中的表达 |
| 4.GP73正向调节肝癌细胞生长 |
| 5.GP73正向调节肝癌细胞侵袭转移 |
| 6.GP73参与EMT相关分子的转运并促进肝癌细胞侵袭转移 |
| 7.外泌体GP73促进肝癌细胞转移 |
| 8.GP73改变肝癌微环境并抑制肿瘤免疫 |
| 9.总结和展望 |
| 10.参考文献 |
| 作者简介 |
| 博士在读期间主要研究成果 |
（9）NLRX1和Sam68调控丙型肝炎病毒复制机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩写 |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 先天免疫应答概述 |
| 1.1.1 TLR受体 |
| 1.1.2 TLR信号传导通路 |
| 1.1.3 RLR受体 |
| 1.1.4 RLR信号传导通路 |
| 1.1.5 其他受体 |
| 1.1.6 HCV相关先天免疫反应 |
| 1.2 先天免疫调控因子 |
| 1.2.1 泛素化修饰 |
| 1.2.2 宿主蛋白对先天免疫的调控 |
| 1.2.3 病毒对先天免疫应答的调控 |
| 1.3 NLRX1 蛋白 |
| 1.4 PCBP2 蛋白 |
| 1.5 丙型肝炎病毒 |
| 1.5.1 丙型肝炎病毒简介 |
| 1.5.2 丙型肝炎病毒结构 |
| 1.5.3 丙型肝炎病毒研究进展 |
| 1.6 Sam68 蛋白 |
| 1.7 本课题设计思路 |
| 第2章 NLRX1 抑制HCV诱导的先天免疫应答 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 实验材料 |
| 2.2.1 材料与试剂 |
| 2.2.2 仪器设备 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 质粒构建 |
| 2.3.2 质粒的转染 |
| 2.3.3 细胞内总RNA的提取 |
| 2.3.4 逆转录PCR |
| 2.3.5 实时定量PCR(SYBR Green) |
| 2.3.6 细胞培养 |
| 2.3.7 细胞总蛋白的提取 |
| 2.3.8 蛋白免疫印迹(Western Blot) |
| 2.3.9 免疫荧光试验 |
| 2.4 结果与讨论 |
| 2.4.1 HCV诱导NLRX1 表达 |
| 2.4.2 NLRX1 促进HCV复制 |
| 2.4.3 NLRX1 抑制HCV诱导的先天免疫应答 |
| 2.4.4 NLRX1 抑制RNA病毒诱导的先天免疫应答 |
| 2.5 小结 |
| 第3章 NLRX1 促进MAVS发生K48 位依赖的泛素化降解 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 实验材料 |
| 3.2.1 材料与试剂 |
| 3.2.2 仪器设备 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 蛋白质免疫共沉淀 |
| 3.3.2 免疫印迹实验步骤 |
| 3.4 结果与讨论 |
| 3.4.1 HCV促进NLRX1与MAVS相互作用 |
| 3.4.2 NLRX1 促进MAVS降解依赖于蛋白酶体途径 |
| 3.4.3 NLRX1 促进MAVS发生K48 依赖的多聚泛素化降解 |
| 3.5 小结 |
| 第4章 NLRX1 利用PCBP2 降解MAVS |
| 4.1 前言 |
| 4.2 实验材料 |
| 4.2.1 材料与试剂 |
| 4.2.2 仪器设备 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 质粒构建 |
| 4.3.2 免疫印迹实验步骤 |
| 4.3.3 免疫共沉淀实验步骤 |
| 4.3.4 实时定量PCR(SYBR Green) |
| 4.4 结果与讨论 |
| 4.4.1 NLRX1与PCBP2 相互作用 |
| 4.4.2 PCBP2 促进NLRX1 介导的MAVS泛素化降解 |
| 4.4.3 HCV促进PCBP2 降解MAVS |
| 4.5 小结 |
| 第5章 NLRX1 利用PCBP2 抑制HCV诱导的先天免疫应答 |
| 5.1 前言 |
| 5.2 实验材料 |
| 5.2.1 材料与试剂 |
| 5.2.2 仪器设备 |
| 5.3 实验方法 |
| 5.3.1 实时定量PCR(SYBR Green) |
| 5.4 结果与讨论 |
| 5.4.1 PCBP2 抑制HCV诱导的先天免疫应答 |
| 5.4.2 NLRX1与PCBP2 互助负调控HCV诱导的免疫印应答 |
| 5.5 小结 |
| 第6章 Sam68 促进HCV复制 |
| 6.1 前言 |
| 6.2 实验材料 |
| 6.2.1 材料与试剂 |
| 6.2.2 仪器设备 |
| 6.3 实验方法 |
| 6.3.1 质粒构建 |
| 6.3.2 免疫印迹实验 |
| 6.3.3 免疫共沉淀实验步骤 |
| 6.3.4 实时定量PCR(SYBR Green) |
| 6.3.5 免疫荧光实验 |
| 6.3.6 双荧光素酶报告基因实验 |
| 6.3.7 体外转录(Ambion) |
| 6.3.8 电穿孔法转染RNA |
| 6.3.9 细胞质与细胞核分离实验 |
| 6.4 结果与讨论 |
| 6.4.1 Sam68 升高HCV蛋白水平 |
| 6.4.2 Sam68 促进HCV复制 |
| 6.4.3 HCV诱导Sam68 由细胞核移位至细胞质 |
| 6.5 小结 |
| 第7章 Sam68 结合于HCV的5’非编码区第2 个茎环结构 |
| 7.1 前言 |
| 7.2 实验材料 |
| 7.2.1 材料与试剂 |
| 7.3 实验方法 |
| 7.3.1 质粒构建 |
| 7.3.2 免疫印迹实验 |
| 7.3.3 实时定量PCR(SYBR Green) |
| 7.3.4 RNA免疫共沉淀实验 |
| 7.3.5 蛋白质原核表达纯化 |
| 7.4 结果与讨论 |
| 7.4.1 Sam68 直接结合HCV基因组RNA |
| 7.4.2 Sam68 结合于HCV5'-UTR |
| 7.4.3 Sam68 结合HCV5′-UTR茎环结构2(SL2) |
| 7.4.4 Sam68的1至157 氨基酸结合于HCV基因组并促进病毒复制 |
| 7.5 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 攻读学位期间所发表的学术论文目录 |
| 致谢 |
（10）台湾医家黄正昌医师学术思想探讨及其临床经验整理（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一部分 黄正昌医师简介与研究缘由 |
| 第一节 研究缘由 |
| 第二节 黄正昌医师生平事略 |
| 一、初中毕业后就到中药房当学徒 |
| 二、高中半工半读下完成学业 |
| 三、三十六岁考上中医执照 |
| 四、积极进修取得博士学位 |
| 五、勤学不怠成为名医 |
| 六、热心讲学造福人群 |
| 七、提携后辈给予典范 |
| 第三节 经历和重要着作简介 |
| 一、黄正昌医师经历 |
| 二、担任职位 |
| 三、黄正昌医师证照 |
| 四、发表研究论文及文章 |
| 五、黄正昌医师着作 |
| 第二部分 黄正昌医师学术思想特点 |
| 第一节 标本同治整体观 |
| 一、四诊合参 |
| 二、病证结合 |
| 三、标本同治 |
| 第二节 重视阴阳平和 |
| 第三节 中学为体西学为用 |
| 一、采用西医诊断工具 |
| 二、中医辨证思维 |
| 第四节 既病防变是关键 |
| 第五节 采用台湾本土药材善用虫药 |
| 一、采用台湾本土药材 |
| 二、善用虫药 |
| 第三部分 黄正昌医师临床治病的思维模式 |
| 第一节 重视望诊 |
| 一、重望神望目 |
| 二、重气色盛衰 |
| 第二节 阴阳为纲的辨证思路 |
| 一、肝胆病以阴阳为纲 |
| 二、多因合病采阴阳双补 |
| 第三节 治法中的“保肝平胃”思想 |
| 一、保肝平胃思想 |
| 二、常用的经方 |
| 三、常用的单味药 |
| 第四部分 肝胆病诊疗探讨与临床案例解析 |
| 第一节 病毒性肝炎 |
| 一、病毒性肝炎 |
| 二、现代医学对病毒性肝炎的研究进展 |
| 三、中医学对病毒性肝炎的认识 |
| 第二节 以“阴阳为纲”辨证分型 |
| 一、脾蕴湿热证 |
| 二、肝胃不和证 |
| 三、肝脾两虚证 |
| 四、热毒内陷证 |
| 五、活动型vs非活动型肝炎 |
| 第三节 “保肝平胃解毒”基础下循证医治 |
| 一、治法首重保肝利胆 |
| 二、热重于湿证-泻火解毒法 |
| 三、湿重于热证-祛浊化湿法 |
| 四、肝胃不和证-和解法 |
| 五、肝脾两虚证-益气健脾法 |
| 六、热毒内陷证-清热解毒法 |
| 七、肝郁气滞证-理气开郁法 |
| 八、不活动型肝炎-保肝、健脾、扶正为主解毒为辅 |
| 九、活动型肝炎-解毒为主保肝、健脾、扶正为辅 |
| 第四节 保肝平胃治法下的遣方用药 |
| 一、常用方剂 |
| 二、常用的单味药 |
| 三、常用的动物或虫类用药 |
| 四、常用本土单方草药 |
| 第五节 肝功能异常情形下的处理 |
| 一、肝指数(ALT)正常时的处理 |
| 二、肝指数(ALT)上升在300以下的处理 |
| 三、肝指数上升在300以上的慢性肝炎急性发作的处理 |
| 四、胆色素(Bilirubin Total)指数的升高时的处理 |
| 五、白蛋白(Albumim)减少时的处理 |
| 六、防治肝昏迷处理 |
| 七、急性肝功能衰竭(猛暴性肝炎)处理 |
| 第六节 肝癌,肝硬化 |
| 一、肝癌,肝硬化 |
| 二、阴阳双补扶正兼以祛邪 |
| 三、肝癌,肝硬化的转化与治疗 |
| 第七节 肝胆病针灸选穴 |
| 第八节 “六M理论”对肝保健预防 |
| 一、排汞(Mercury detoxication) |
| 二、通经络(Meridian system) |
| 三、必需均衡营养(Main Nutrition) |
| 四、现代医学检查(Modern medicine) |
| 五、传统医学顾护元气(Natural Medicine) |
| 六、信仰精神支持(Mental Support) |
| 第九节 临床实践案例研究解析 |
| 案例一、乙型肝炎表面抗原成功阴转病例 |
| 案例二、肝硬化案例 |
| 案例三、慢性乙型病毒性肝炎标本同治病例 |
| 第五部分 保肝平胃思想诊疗探讨与临床案例解析 |
| 第一节 中风后遗症 |
| 一、中风后遗症 |
| 二、治验案例 |
| 第二节 斗鸡眼(斜视) |
| 一、斗鸡眼(斜视) |
| 二、治验案例 |
| 第三节 油风(鬼剃头) |
| 一、油风 |
| 二、治验案例 |
| 第四节 荨麻疹 |
| 一、荨麻疹 |
| 二、治验案例 |
| 第五节 失眠 |
| 一、失眠 |
| 二、治验案例 |
| 第六节 重症肌无力 |
| 一、重症肌无力 |
| 二、治验案例 |
| 第七节 类风湿性关节炎 |
| 一、类风湿性关节炎 |
| 二、治验案例 |
| 第八节 过敏性鼻炎 |
| 一、过敏性鼻炎 |
| 二、治验案例 |
| 第九节 腮腺炎 |
| 一、腮腺炎 |
| 二、治验案例 |
| 第十节 流行性感冒 |
| 一、流行性感冒 |
| 二、治验案例 |
| 第六部分 学习黄正昌医师学术经验临床实践 |
| 第一节 临床案例1胃痛 |
| 一、案例说明 |
| 二、讨论 |
| 第二节 临床案例2便秘 |
| 一、案例说明 |
| 二、讨论 |
| 第三节 临床案例3痛经 |
| 一、案例说明 |
| 二、讨论 |
| 第四节 临床案例4女子带下病 |
| 一、案例说明 |
| 二、讨论 |
| 结论 |
| 研究生在学期间发表论文情况 |
| 参考文献 |
| 附录-照片 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 附件2:不涉及统计分析证明 |
| 详细摘要 |
四、丙肝病毒也是肝癌元凶（论文参考文献）
- [1]读懂“不知痛”的肝脏，及早识破肝癌的预警信号[J]. 李涛. 祝您健康, 2021(06)
- [2]紫草素对肝脏特异性Nf2基因敲除小鼠Hippo信号通路的影响[D]. 周铭. 南京师范大学, 2021
- [3]为人类战胜丙肝奠定基础——2020年诺贝尔生理学或医学奖解读[J]. 奇云(李道群). 生命世界, 2021(01)
- [4]拨开迷雾，主动筛查 让丙型肝炎不再沉默——访南京鼓楼医院副院长、感染病科主任医师吴超教授[J]. 车翀,周逸宁. 祝您健康, 2020(12)
- [5]想保肝，这9件事千万别做了[J]. 舟涛. 健康之家, 2020(07)
- [6]病毒性肝炎的传播与预防[J]. 杨瑞锋. 中老年保健, 2020(07)
- [7]基于差异网络拓扑参数模型筛选肝癌生物分子标志物的研究[D]. 王艳秋. 山东大学, 2020(02)
- [8]转录因子c-Myc在肿瘤缺氧微环境中转录激活GP73并促进肝癌细胞侵袭转移的机制研究[D]. 刘一鸣. 浙江大学, 2020(01)
- [9]NLRX1和Sam68调控丙型肝炎病毒复制机制研究[D]. 覃煜雯. 湖南大学, 2019(07)
- [10]台湾医家黄正昌医师学术思想探讨及其临床经验整理[D]. 杨慧珍（Yang Huei-Chen）. 广州中医药大学, 2019(03)
标签：肝癌论文; 生物标志物论文; 肝癌晚期治疗方法论文; 丙肝症状论文; 生物治疗论文;