一、中国内江猪头孢唑啉血药浓度及蛋白结合率的研究（论文文献综述）
高蕾[1]（2016）在《乳酸诺氟沙星在鳜体内的药代动力学研究》文中提出乳酸诺氟沙星（Norfloxacin Lactate）属于第三代喹诺酮类药物,具有水溶性好、抗菌谱宽等优点,曾是国家批准生产和使用的兽用药物,被畜牧兽医广泛应用于养殖动物的细菌性疾病的防治;2015年9月,农业部才发布公告,自2015年12月31日起,禁止在食品动物使用诺氟沙星的各种盐、酯及其制剂。为了解该药物在水产动物体内的吸收消除规律,分析药物在水产动物上使用存在的安全隐患,有必要进行该药物在水产动物体内的药代动力学研究。采用高效液相色谱荧光检测方法,比较了乙酸乙酯、乙酸乙腈、二氯甲烷、乙腈四种常用萃取溶剂和磷酸乙腈对乳酸诺氟沙星的萃取回收效果。结果显示,乙腈对血浆中乳酸诺氟沙星无法萃取回收,乙酸乙酯对肌肉中药物无萃取效果,乙酸乙腈和二氯甲烷对血浆和肌肉中的乳酸诺氟沙星虽有一定的萃取效果,但回收率都比较低。0.025 mol/L磷酸-乙腈（87:13）的流动相对乳酸诺氟沙星有较好的回收效果,在血浆中回收率最高可达92.41%,在肌肉中可达57.378%。用不同体积比的磷酸-乙腈混合溶液对萃取方法进行优化,结果显示0.025 mol/L磷酸-乙腈（1:3）对肌肉中乳酸诺氟沙星回收率最高。优化萃取步骤后结果显示,血浆中减少氮吹干浓缩步骤仍可达到良好的回收效果,最终确定可采用如下萃取方法对鳜组织中的乳酸诺氟沙星进行萃取回收:使用0.025 mol/L磷酸溶液:乙腈=87:13的流动相作为血浆样品萃取剂,用1倍体积直接萃取,5倍体积乙腈饱和正己烷除脂,8000r/min离心3 min,两次过0.45μm滤膜后上机检测;用0.025 mol/L磷酸溶液:乙腈=1:3的混合溶液作为肌肉样品的萃取剂,用10倍体积萃取,匀浆机打碎组织,8000 r/min离心5 min,取上清液40℃下氮吹浓缩,1倍体积流动相溶解后,5倍体积乙腈饱和正己烷除脂,8000 r/min离心3 min,两次过0.45μm滤膜后上机检测。该方法操作简单,萃取快速,回收效率高,适用于检测乳酸诺氟沙星在鳜组织中的含量。同时,本研究以高效液相色谱法为检测方法,结合平衡透析法比较和分析了乳酸诺氟沙星在罗非鱼和鳜体内的血浆蛋白结合性质。结果显示,乳酸诺氟沙星与两种鱼在体外的血浆蛋白结合率均在48h内达到稳定,而且随着药物浓度的升高血浆蛋白结合率显着降低（P<0.05）。在药物浓度为140μg/m L范围内,乳酸诺氟沙星与罗非鱼血浆蛋白结合率为042.987%,与鳜血浆蛋白结合率为2.748%33.992%。该药物与两种鱼的血浆蛋白结合性质具有相似性,可能与其亲缘性较近有关。本研究表明乳酸诺氟沙星与两种鱼的血浆蛋白结合率呈线性关系,且该药物与两种鱼的结合属于中等程度的结合,有利于药效发挥。最后,采用高效液相色谱法,研究分析了水温（28±2）℃时,20 mg/kg给药剂量单次口服给药情况下,乳酸诺氟沙星在鳜体内的吸收及消除规律。结果显示,乳酸诺氟沙星在鳜血浆、肌肉、肝脏和肾脏中的达峰时间（Tmax）分别为4.333 h、6 h、3 h和5 h,达峰浓度（Cmax）分别为3.625 mg/L、2.39 mg/L、33.089 mg/L和19.375 mg/L,各组织中肝脏吸收的药物浓度最高,其次是肾脏、血浆和肌肉;乳酸诺氟沙星在鳜血浆、肌肉、肾脏和肝脏中的消除半衰期（t1/2z）分别为42.589 h、131.652 h、30.558 h和16.83 h,药物在肝脏中消除速度最快,而在肌肉中消除最慢。以肌肉中药物残留限量为50μg/kg计,单次投喂乳酸诺氟沙星的休药期就需要24 d。
章海鑫,胡鲲,阮记明,郑卫东,杨先乐,王会聪,欧仁建,王祎[2]（2012）在《双氟沙星与异育银鲫血浆蛋白的结合率》文中提出为了研究双氟沙星（difloxacin,DIF）与异育银鲫（Carassais auratus gibebio）血浆蛋白的结合性质,采用平衡透析法测定了DIF与异育银鲫血浆蛋白的体外结合率,并研究了温度、血浆浓度及药物浓度对其的影响。结果显示:DIF血浆蛋白结合率在4℃、15℃、20℃、25℃、30℃、37℃条件下变化差异不显着（P>0.05）;药物血浆蛋白结合率显着高于二倍稀释血浆的结合率,也显着高于四倍稀释血浆的结合率（P<0.05）。当DIF浓度在0.5～5μg/mL范围之间时,药物与血浆蛋白结合率在32.4%～19.6%之间,并随着药物浓度的升高而降低,最大结合能力（β）和解离常数（Kdp）分别为3.5×10-7 mol/g和4.04×10-6 mol/L;当DIF质量浓度为5～40μg/mL范围内时,血浆蛋白结合率的变化差异不显着（P>0.05）。此外,游离药物与总药物浓度呈线性关系,关系式为y=0.77x-0.18。结果表明,DIF与异育银鲫血浆蛋白结合率在本实验条件下不受温度影响,且具有浓度依赖性;在0.5～5μg/mL范围内结合率为非线性,而在5～40μg/mL范围内为线性。本研究旨在为DIF药物代谢动力学理论研究及其临床用药提供理论参考。
章海鑫[3]（2012）在《双氟沙星血浆蛋白结合率及其与药代动力学关系的研究》文中研究指明药物血浆蛋白结合率是药物在动物体内重要的药理学参数之一，影响着药物体内游离浓度进而影响药物的处置过程。高等动物药物血浆蛋白结合研究已得到长期的发展，但很少见水产动物药物血浆蛋白结合研究。本文通过平衡透析法和超滤法确定了双氟沙星（difloxacin,DIF）与异育银鲫（Carassais auratus gibebio）血浆蛋白结合率的体内外测定方法，研究了体外DIF与异育银鲫血浆蛋白的结合性质；并以嗜水气单胞菌（Aeromonas hydrophila）感染健康异育银鲫为感染组，健康异育银鲫为对照组，研究了双氟沙星与异育银鲫血浆蛋白的体内结合性质，并分析了动物生理、血浆蛋白结合率和药代动力学的关系。全文研究内容如下：1.确立双氟沙星与异育银鲫血浆蛋白结合率的测定方法。考察了平衡透析法和超滤法分离游离药物浓度与总药物浓度的条件，并比较了平衡透析法和超滤法测定药物血浆蛋白结合率的差异。结果显示：透析袋与超滤膜对于药物的吸附率分别小于6.45±0.05%和4.51±0.08%；透析平衡时间为48h，超滤器在离心力12000g条件下离心120min药物分离完全；药物在血浆中和透析液（超滤液）中的回收率均大于92.5%和97.0%；日内精密度均小于0.99%和0.48%，日间精密度均小于0.84%和0.90%；平衡透析法与超滤法测定DIF血浆蛋白结合率分别为19.6-32.4%和19.24-30.01%。结果表明平衡透析法可以用于体外研究药物血浆蛋白结合性质，超滤法用于研究体内药物血浆蛋白结合性质。2.采用平衡透析法测定了DIF与异育银鲫血浆蛋白的体外结合率，并研究了温度、血浆浓度及药物浓度对其的影响。结果显示：DIF血浆蛋白结合率在4℃、15℃、20℃、25℃、30℃、37℃条件下变化差异不显着（p>0.05）；药物血浆蛋白结合率显着高于二倍稀释血浆的结合率，也显着高于四倍稀释血浆的结合率（p<0.05）。当DIF浓度在0.5-5μg/mL范围之间时，药物与血浆蛋白结合率在32.4-19.6%之间，并随着药物浓度的升高而降低，最大结合能力（Ka）和解离常数（Kdp）分别为3.5×10-7mol/g和4.04×10-6mol/L；当DIF浓度为5-40μg/mL范围内时，血浆蛋白结合率的变化差异不显着（p>0.05）。此外，游离药物与总药物浓度呈线性关系，关系式为y=0.77x-0.18。结果表明，DIF与异育银鲫血浆蛋白结合率在本实验条件下不受温度影响，且具有浓度依赖性；在0.5-5μg/mL范围内药物结合率为非线性，而在5-40μg/mL范围内为线性。3.为了研究双氟沙星在异育银鲫体内结合性质，测定了感染组与对照组体内血浆蛋白结合率的变化情况，并分析体内DIF总浓度与游离浓度的关系及DIF血浆蛋白结合解离规律。结果表明：感染组DIF的血浆蛋白结合率高于对照组的；感染组血清中白蛋白（ALB）显着下降，总蛋白（TP）、谷丙转移酶（ALT）、谷草转移酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）、肌酐（CREA）、尿素氮（UREA）均显着的增高；感染组与对照组中DIF血浆蛋白结合率与总药物浓度均呈对数关系：y=-9.01lnx+74.34和y=-4.81lnx+65.15，DIF血浆蛋白结合率与游离药物浓度也呈对数关系：y=-6.36lnx+64.91和y=-4.36lnx+60.63；感染组中DIF与血浆蛋白结合的最大结合能力（Ka）为3.1×10-7mol/g，解离常数（Kdp）为3.1×10-7mol/L，对照组最大结合能力（Ka）为4.2×10-7mol/g，解离常数（Kdp）为9.6×10-7mol/L。结果表明嗜水气单胞菌感染能致使异育银鲫DIF的血浆蛋白结合率上升，体内DIF与血浆蛋白结合同样具有药物浓度依赖性，嗜水气单胞菌感染后体内结合药物解离慢于体内解离速度慢于体外。4.为了研究DIF在异育银鲫体内的血浆蛋白结合率变化及其与药代动力学之间的关系。测定了体内DIF血浆蛋白结合率的变化情况，分析了DIF药代动力学特征及血浆蛋白结合率变化对DIF体内处置的影响。结果显示：感染组与对照组血浆蛋白结合率均与游离药物浓度呈负相关特征；感染组和对照组血浆药时曲线均可使用开放性二室模型描述，感染组对于DIF的吸收和消除慢于对照组，其表观分布容积和曲线下面积大于对照组；感染组游离药物消除快于对照组，表观分布容积和药时曲线下面积小于对照组。结果显示血浆蛋白结合率升高导致药物以结合药物的形式储存于血液中可能是导致药物组织分布受限、消除缓慢、长时间滞留于血液，临床治疗使用DIF进行预防与治疗时需缩短药物使用间隔时间，增加药物使用量。
缪舒益[4]（2009）在《大黄游离蒽醌的肠吸收动力学研究》文中提出目的：建立生物样本中5种大黄游离蒽醌（FRAs,包括芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚）同时测定的方法,考察FRAs在大鼠口服肠吸收的吸收特性,并测定五种化合物的血浆蛋白结合率（PBR）,揭示大鼠的肠吸收动力学参数和吸收特点,初步考察多组分并存对成分蛋白结合率的影响,为大黄肠粘膜保护的药动-药效关系研究提供必要的吸收动力学参数。方法：（1）.采用碱性离子对流动相条件,建立了大鼠血浆和肠灌流液中5种FRAs成份同时测定的反相高效液相色谱（RP-HPLC）定量方法。（2）.应用大鼠单向原位肠灌流技术,以混合游离蒽醌对照品灌流,分别测定了5种游离蒽醌在大鼠十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收速率常数（Ka）和表观吸收系数（Papp）,并考察了在十二指肠中胆汁对此五者吸收的影响。（3）运用大鼠门静脉血药浓度法,自麻醉大鼠十二指肠给予50mg/kg剂量的FRAs提取物,测定了给药后4h内门静脉中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚的血药浓度。（4）.应用平衡透析法,测定了5个FRAs共存条件下低、中、高三个浓度混合FRAs的大鼠血浆蛋白结合率。结果：（1）.实验建立了血浆和灌流液样本中5种FRAs成分同时测定的碱性离子对反相高效液相定量方法,方法专属性强,分离度良好,准确、可靠、稳定、可行。（2）.大鼠在体原位单向肠灌流实验表明：各化合物均应属易吸收化合物。各肠段对芦荟大黄素、大黄酸和大黄素的吸收能力强弱依次为十二指肠>空肠>结肠>回肠；对大黄酚的吸收能力强弱依次为十二指肠,结肠>空肠>回肠；对大黄素甲醚的吸收能力以为结肠为最高,其它肠段对其吸收能力相似。通过对浓度相近的各成分吸收选择性分析表明,各肠段中大黄酚吸收能力均较强,其次为大黄素和芦荟大黄素,大黄酸吸收能力较弱,大黄素甲醚吸收能力最低。同时,实验结果也表明胆汁能抑制FRAs成分在肠道的吸收。（3）.大鼠门静脉药时曲线表明：5种FRAs成分均能经肠道吸收,且以大黄酸吸收为主,大鼠肠道对五种游离蒽醌成分在吸收能力依次为大黄酸>芦荟大黄素>大黄酚>大黄素>大黄素甲醚。芦荟大黄素和大黄酸的吸收动力学参数表明,二者吸收存在性别差异。（4）. FRAs的大鼠血浆蛋白结合率（PBR）结果表明：5种FRAs成分与大鼠血浆均呈现高蛋白结合率（>80%）,且在实验浓度下,大黄酸和大黄素的PBR与其浓度成反比,大黄素甲醚的PBR与其浓度成正比。结论：大鼠在体原位单向肠灌流实验表明芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚五种游离蒽醌在肠道均应属于易吸收成分,值得注意的是大黄酸吸收能力在各肠段均低于芦荟大黄素、大黄素和大黄酚；但五种化合物门静脉和体静脉血浆浓度测定均以大黄酸为最高,其它几种成分甚至难以被检测。这两种实验结果的差异性表明：五种化合物可能在肠道表面有较高的粘附率,另化合物间的肠道竞争性吸收、外排以及相互转换也可能是影响最终吸收入血成分以大黄酸为主的重要原因。血浆蛋白结合率实验表明,5种成分均具有较高的结合率,成分间存在竞争性抑制,其竞争能力可能与化合物脂溶性和酸性有关,提示蛋白结合率对量效关系的影响应在大黄肠粘膜保护的药动-药效关系研究时应予考虑。
刘宇[5]（2008）在《以洛伐他汀为典型药物研究巴马香猪和人代谢的异同》文中研究说明小型猪的心脏与循环系统与人类相似,易患心血管疾病,因此在作为人类心血管系统动物模型方面独具优势。应用小型猪复制的人类心血管系统疾病动物模型与人类疾病高度相似,利用其研究心血管药物的药动学参数,可以很好指导药物的临床应用。此外,小型猪是CYP 3A4代谢药物无需诱导的良好动物模型。研究发现小型猪肝微粒体中存在与人CYP 3A家族相似的酶,序列分析显示小型猪CYP 3A与人的CYP 3A4有60%的序列同源性,说明小型猪作为药物研究,尤其是人CYP 3A4代谢的心血管药物安全性评价实验动物具有良好前景。但迄今为止,还没有比较系统的研究资料。我国具有丰富的小型猪资源,其中巴马香猪近交程度高、被毛呈白色、耐近交、遗传稳定、个体表型一致,并积累了丰富的解剖、生理生化及基础生物学特性背景资料。但国内小型猪很少应用于药物评价研究,其原因在于我国的基础研究薄弱,进行药物安全性评价方面的应用基础研究缺乏,尤其受到药物代谢研究资料不足的限制,使我国丰富的小型猪资源优势得不到充分发挥。因此,我们选用一种临床上用于治疗动脉粥样硬化并可被细胞色素P450 3A4代谢的药物——洛伐他汀作为典型药物,以我国独特的小型猪资源——巴马香猪作为实验动物,从常规的药物体内过程（分布和排泄）及长期毒性,微粒体亚细胞水平（代谢活性的比较和代谢产物的分析）到单一代谢酶（细胞色素P450 3A）逐层深入研究,希望形成一套完整的CYP 3A4代谢的心血管药物的资料,填补国内小型猪药物代谢研究不足的空白,积累小型猪作为人CYP 3A4代谢的心血管药物安全性评价实验动物的基础研究数据和实验依据;并与人和其他实验动物进行比较研究,突出小型猪在人CYP 3A4代谢的心血管药物中的优势,为巴马香猪在药物安全性评价中的应用提供理论支持,以此推进小型猪在新药安全评价中的应用。研究内容和结果:逐层对洛伐他汀在巴马香猪体内的代谢进行研究,并与人和其他实验动物各方面的实验数据和文献报道资料进行比较,获得比较全面的巴马香猪在人CYP 3A4代谢的心血管药物中研究的实验数据。（1）洛伐他汀在巴马香猪体内的分布排泄研究以抗动脉粥样硬化药物洛伐他汀为模型药,选择健康6月龄雄性巴马香猪为实验对象,经灌胃途径给药（45 mg/kg或2.4 mg/kg）,采用RP-HPLC方法测定各组织及体液中的药物浓度,并对其组织分布和排泄过程进行研究;通过透析法测定血浆蛋白结合率;对LV和HA在血浆中转化率进行测定;所有结果与不同种属实验动物进行比较分析。给药后,洛伐他汀快速分布到贲门、胃、小肠、肝、大肠、胰、前列腺、肺、肾、心、肌肉、睾丸、肾上腺、膀胱、脑和脾。以胃、肠、肝组织中药物浓度较高,说明药物在小型猪体内具有明显的胃吸收和肝脏大量摄取的过程;药物在小型猪体内能通过大脑屏障;低剂量下的重复给药没有在小型猪体内形成蓄积;96 h尿中累积排泄量为给药量的7.4%,原形药经胆汁及粪排泄量达到80%以上;小型猪和人血浆的LV与HA转化极其相似,血浆蛋白结合率为95%以上。（2）洛伐他汀在巴马香猪体内的长期毒性研究以抗动脉粥样硬化药物洛伐他汀为模型药,选择健康6月龄雄性巴马香猪为实验对象,经灌胃途径给药（12 mg·kg-1和135 mg·kg-1）,对巴马香猪进行为期6周的长期毒性实验,观察给药后的临床表现、血液学、血生化、脏器系数和组织病理学等指标进行药效和毒性的评价。主要毒性反应在135 mg·kg-1组,给药后巴马香猪出现了竖毛、腹泻等症状,总采食量下降,体重减轻;血液血检查显示白细胞总数有所增加,红细胞总数、血红蛋白含量和血小板计数明显下降;血液生化检查显示ALT、AST、ALP和CK升高2-10倍,肌酐和尿素有所升高;总胆固醇、低密度脂蛋白、总胆固醇/高密度脂蛋白和低密度脂蛋白/高密度脂蛋白的比率明显降低,血浆甘油三脂适度降低;组织病理学切片显示巴马香猪出现了与人相似的肝肾病理改变。（3）洛伐他汀在巴马香猪中的体外代谢和主要代谢产物研究选择人体CYP 3A4代谢的典型底物硝苯地平为阳性对照,制备巴马香猪、人和大鼠的肝微粒体,进行洛伐他汀在巴马香猪肝微粒体中的酶动力学研究,并与人体和大鼠肝微粒体比较;配合体内外代谢产物研究,以人肝微粒体P450酶3A亚型的选择性抑制剂酮康唑（KCZ）和三乙酰竹桃霉素（TAO）和诱导剂利福平,对小型猪CYP 3A亚型的探针反应的抑制和诱导效果进行了评价;利用UV、HPLC和MS的检测手段对洛伐他汀在巴马香猪体内外的代谢产物进行了分析检测;并与人和常用实验动物大鼠相应结果进行了比较,从巴马香猪体内外代谢水平进行综合评估。巴马香猪肝微粒体代谢洛伐他汀的酶动力学变化与人体更相似;人体CYP 3A特异性抑制剂均可以显着抑制三者的代谢,但是巴马香猪代谢速率下降程度与人体接近;利福平可以诱导巴马香猪中类似人体CYP 3A4酶的产生,使猪体内CYP 3A4底物的代谢活性得到增加;巴马香猪在洛伐他汀体内外的代谢产物与人相当接近,在体外微粒体中分别生成主要代谢产物6′-β-羟基-LV（遇酸变构为3′-羟基-异-Δ4′,5′-LV）和6′-挂亚甲基LV,在体内胆汁中,pH5.0温和水解下生成其羟酸形式;在巴马香猪CYP 3A底物代谢反应活性测定、选择性抑制剂和诱导剂抑制诱导反应效果、代谢产物的确定三个层面,与人和其他实验动物进行比较,综合评定使研究结果得到多重验证。（4）巴马香猪中CYP 3A29代谢酶的异源表达和活性鉴定选择巴马香猪体内与人体CYP 3A4可能具有相同代谢特征的细胞色素P450 3A29,进行大肠杆菌的异源表达,通过电泳、免疫印记及相关的活性测定,进一步提供巴马香猪类似代谢酶的代谢特点和与人CYP 3A4相似的理论资料,比较人体CYP 3A4和巴马香猪细胞色素P450 3A29的活性和相关代谢反应。通过去除N端疏水膜定位信号序列设计引物,分别利用pGEM-T载体、pET28b表达载体和DH5α、DE3菌株对CYP 3A29基因进行扩增、克隆及表达,通过SDS-PAGE和Western blot验证,获得CYP 3A29的大肠杆菌重组子;优化了蛋白表达条件,在除N端疏水序列/TB/10μM IPTG/25℃的条件下,获得的可溶性蛋白最多,活性最高;重组子具有人CYP 3A4硝苯地平活性,与亚细胞微粒体水平的体外代谢模型结果相互验证。结论:1.巴马香猪是较理想的用于洛伐他汀类心血管药物药代动力学研究的实验动物。洛伐他汀在巴马香猪体内的过程与人类似。2.巴马香猪可以用作洛伐他汀类心血管药物毒性研究的实验动物。洛伐他汀给药后,巴马香猪能敏感的反映洛伐他汀的大部分潜在毒性。3.巴马香猪肝微粒体适用于作为研究人CYP 3A4药物代谢途径和特征的体外实验动物模型。在巴马香猪CYP 3A底物代谢反应活性测定、选择性抑制剂和诱导剂的作用效果、代谢产物的确定三个层面,与人基本一致。4.巴马香猪适用于作为人CYP 3A酶代谢的相关药物研究的良好动物模型:通过大肠杆菌异源表达出巴马香猪CYP 3A29蛋白,并具有人CYP 3A4硝苯地平活性。本论文的完成将形成了以洛伐他汀作为典型药物,以巴马香猪作为实验动物的一套完整药物代谢数据;形成巴马香猪与人及其他实验动物比较的研究资料;从代谢和毒性方面说明小型猪是人CYP 3A4代谢的心血管药物安全性评价的较好模型动物。
马超[6]（2007）在《蓬子菜活性指标成分—香叶木苷的药物动力学研究》文中进行了进一步梳理香叶木苷（Diosmin）即3’，5，7-三羟基-4’-甲氧基黄酮-7-芸香糖苷，是作者从中药蓬子菜中分离得到的黄酮苷类化合物。该药具有增加静脉张力，改善静脉通透性，改善微循环的作用，从而减轻肢体水肿。国内已有多篇文献临床报道，疗效肯定，应用前景广阔。本文以蓬子菜中主要活性指标成分-香叶木苷为目标化合物，综合运用各种色谱方法，包括大孔吸附树脂柱层析、聚酰胺柱层析、正反相硅胶柱层析等手段将其从蓬子菜中提取分离，经理化常数测定及波谱解析鉴定了其结构。本实验首先建立了香叶木苷血药浓度的高效液相色谱测定方法，该方法专属性强，灵敏度高，可用于该药的体内定量分析。其次研究了其在大鼠体内的药代动力学行为，其血药浓度—时间曲线经3p97软件拟合符合一室模型。再者本实验以体外方式，用平衡透析法模拟香叶木苷在大鼠体内与血浆蛋白结合的过程，以高效液相色谱法测定香叶木苷在透析膜内血浆中的药物浓度与透析膜外缓冲液中的浓度，最终测定了其体外血浆蛋白结合率。药物动力学（pharmacokinetics）是应用动力学原理，定量描述药物在体内动态变化规律的学科。其基本分析方法已经渗透到生物药剂学，药物化学，临床治疗学等多种相关学科中并推动着这些学科蓬勃发展。香叶木苷作为微循环调节剂广泛应用于治疗肢体水肿，老年急性痔发作等循环系统疾病，其药理作用及作用机理已较为明确，但其药动学研究国内尚未见报道。本研究应用药物动力学原理和体内药物分析方法将香叶木苷作为先导化合物进行了体内过程的初步评价，为其可能进行的结构改造，剂型选择与设计，制剂体内质量评价，药效学、毒理学研究及临床应用等诸多方面提供了可靠依据。与此同时，香叶木苷作为蓬子菜的主要活性成分之一，其药动学研究结果为将蓬子菜在药效物质基础明确的基础上进一步开发为临床新药，及蓬子菜单味药及其复方制剂的药动学研究奠定了基础。
岑彦艳[7]（2006）在《洛伐他汀在巴马香猪体内的药代动力学研究》文中研究指明临床前药代动力学研究是新药评价的重要组成部分,进行药代动力学研究首先要选择合适的实验动物。国内目前临床前药代动力学的研究,多采用犬或猴进行实验,未见应用小型猪进行相关研究的报道,这可能与尚未对小型猪进行这方面的比较研究有关。本文选用一种临床上治疗动脉粥样硬化的常用药物——洛伐他汀,对其在巴马香猪体内的药代动力学行为进行初步探讨,以期为巴马香猪作为临床前心血管药物药代动力学研究的实验动物提供实验资料。研究内容及结果如下:1、建立了专属、灵敏、简便、快速的RP-HPLC法,用以测定巴马香猪血浆中洛伐他汀的浓度。其方法为:1.0 ml血浆样品经液—液萃取后,以乙腈-磷酸二氢钠（60:40;pH4.5）为流动相;Agilent ODS Hypersil C18柱（250×4.6mm,5μm）为固定相;流速1.0ml/min;柱温50±0.5℃;检测波长238nm进行测定。该方法最低检测限为1ng/ml,方法回收率大于95%,日内各浓度的RSD均小于6%,日间各浓度的RSD均小于5%,每个测试时间为8 min。2、采用上述建立的RP-HPLC法,对巴马香猪体内药动学进行研究。分别采用单次给药与多次给药二种给药方法,以RP-HPLC法测定巴马香猪体内不同时刻的血药浓度,并以3P97药代动力学统计软件计算药代动力学参数。其中,单次给药以两个剂量（2.4mg/kg,6.0mg/kg）对5头巴马香猪单次灌胃给药。其结果表明,洛伐他汀在巴马香猪体内的动力学过程主要符合权重为1/C2的一级速率二室开放模型。Tmax分别为（2.79±0.23）,（ 2.50±0.32）h;Cmax分别为（10.32±.5）,（ 24.14±8.01）ng/ml;T1/2α分别为（2.36±0.13）,（2.12±0.11）h;T1/2β分别为（6.46±0.15）,（5.39±0.84）h; AUC分别为（108.7±11.42）,（206.7±227.3）（ng/ml）*h。对于多次给药,采用连续七天以同一剂量（2.4mg/kg）灌胃给药给5头巴马香猪。其结果表明,第一天和第七天的药代动力学参数Tmax分别为（2.73±0.54）,（2.67±0.21）h;Cmax分别为（10.03±1.16）,（12.00±0.99）ng/ml; T1/2α分别为（2.21±0.61）,（2.35±0.2）h;T1/2β分别为（5.12±0.37）,（5.16±0.54）h;AUC分别为（116.21±4.81）,（120.9±7.39） （ng/ml）*h; Css为1.37ng/ml。同时,比较上述多次给药和单次给药药动参数,对其Tmax、Cmax、AUC、T1/2等进行t检验,均无显着性差异（P>0.05）,表明如按上述剂量给药于巴马香猪,体内不存在药物的蓄积性。
王丽[8]（2005）在《毛细管电泳-微透析技术原位、活体、实时药物测定及药代动力学研究》文中研究表明本文用毛细管电泳（CE）-微透析（MD）联用原位、在体、实时研究了市售的4种药物在家兔体内的药代动力学。考察了温度、透析速度、灌流液的组成对透析率的影响以及影响毛细管电泳分离的诸多因素,如:进样时间、分离电压、毛细管柱温、缓冲溶液的组成及pH值等。并对所测得的数据进行了药代动力学计算。全文共由两部分组成。 第一部分对毛细管电泳在药物测定和药代动力学研究及其与微透析联用在药代动力学中的应用进行了综述。 第二部分为实验部分,包括:Ⅰ.毛细管电泳法检测微透析液中的头孢唑林钠;Ⅱ.在体微透析采样技术与毛细管电泳联用研究马来酸曲美布汀在家兔体内的药代动力学;Ⅲ.微透析和毛细管电泳联用检测家兔血液中游离的美托洛尔浓度;Ⅳ.微透析与毛细管电泳联用持续监测家兔血液中的曲马多。 Ⅰ.毛细管电泳法检测微透析液中的头孢唑林钠 微透析（MD）与毛细管电泳（CE）相结合,监测了家兔血液中头孢唑林钠（Cefazolin sodium,CFZ）浓度的变化,并初步研究了CFZ的药代动力学。最佳电泳条件为:50mmol/L的硼砂（pH 9.5）缓冲液,20 kV分离电压,214nm紫外检测,环丙沙星为内标。在此条件下,CFZ测定的线性范围为1～300μg/mL,检出限为0.3μg/mL（3σ）。微透析灌流速度为3μL/min,探针透析率31.8±6.8%（n=3）。测定结果经NDST药动学软件分析,表明CFZ在家兔体内的清除半衰期为24.5min。 Ⅱ.在体微透析采样技术与毛细管电泳联用研究马来酸曲美布汀在家兔体内的药代动力学 在体微透析与毛细管电泳联用检测家兔血液中马来酸曲美布汀（TM）的浓度。以3μL/min的灌流速度灌注微透析探针,得到探针的透析率为26.64±3.1%（n=3）。最佳分析条件为:50mmol/L Tris-H3PO4缓冲液（pH 2.5）;毛细管内径50μm,有效长度40cm,毛细管温度25℃,压力进样10s,电压18kV,214nm UV检测。方法快速,电泳15min即可完成TM的有效分离和定量分析。在0.5-100μg/mL的浓度范围内线性良好（r=0.9994）,检测限为0.1μg/mL（S/N=3）。并研究了TM在家兔体内的药代动力学,血药浓度-时间数据经NDST药动学软件处理得到药代动力学参数。
王丽,章竹君,杨维平,沈薇刚[9]（2004）在《毛细管电泳法检测微透析液中的头孢唑林钠》文中研究表明微透析（MD）与毛细管电泳（CE）相结合,原位、在体、实时监测了家兔血液中头孢唑林钠（Cefazolinsodium,CFZ）浓度的变化,并初步研究了CFZ的药代动力学.结果表明,在50mmol/L的硼砂（pH9.5）缓冲液,20kV分离电压,214nm紫外检测的毛细管电泳条件下,以环丙沙星为内标,CFZ在15min之内与内标物及透析液中的其他物质达到了良好的分离.在此条件下,CFZ测定的线性范围为1～300μg/mL,检出限为0.3μg/mL（3σ）,绝对检出限为2.7×10-12g.微透析灌流速度为3μL/min,探针透析率为31.8±6.8%（n=3）.测定结果经NDST药动学软件分析表明,CFZ在家兔体内的清除半衰期为24.5min.
熊文碧,蔡绍晖,包定元,李幼平,孙爱民,王莉[10]（2003）在《中国内江猪与中国人头孢唑啉血浆蛋白结合率的比较研究》文中认为
二、中国内江猪头孢唑啉血药浓度及蛋白结合率的研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、中国内江猪头孢唑啉血药浓度及蛋白结合率的研究（论文提纲范文）
（1）乳酸诺氟沙星在鳜体内的药代动力学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 1 研究背景 |
| 2 喹诺酮类药物的性质及应用 |
| 3 喹诺酮类药物的检测方法 |
| 3.1 免疫检测法 |
| 3.2 微生物检测法 |
| 3.3 电化学分析法 |
| 3.4 高效毛细管电泳法 |
| 3.5 色谱法 |
| 3.6 光谱法 |
| 4 喹诺酮类药物在水产动物体内的药动学研究现状 |
| 4.1 药代动力学简介 |
| 4.2 药动学影响因素 |
| 4.3 国外有关喹诺酮类药物在水产动物体内的药动学研究 |
| 4.4 国内有关喹诺酮类药物在水产动物体内的药动学研究 |
| 第一章 乳酸诺氟沙星萃取方法的优化 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 药品与试剂 |
| 1.3 实验仪器与设备 |
| 1.4 色谱条件及测定方法 |
| 1.5 萃取方法的建立 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 色谱方法的建立 |
| 2.2 不同萃取剂效果比较 |
| 2.3 血浆萃取方法优化 |
| 2.4 不同比例磷酸乙腈对组织样品回收率 |
| 3 结论 |
| 第二章 乳酸诺氟沙星与两种淡水鱼的血浆蛋白结合率分析比较 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 药品与试剂 |
| 1.3 实验仪器与设备 |
| 1.4 色谱条件及测定方法 |
| 1.5 平衡透析 |
| 1.6 透析样品处理与检测 |
| 1.7 数据处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 专属性 |
| 2.2 平衡时间及吸附率 |
| 2.3 乳酸诺氟沙星与罗非鱼血浆蛋白的结合 |
| 2.4 乳酸诺氟沙星与鳜血浆蛋白的结合 |
| 3 分析讨论 |
| 3.1 乳酸诺氟沙星与两种鱼血浆蛋白结合的平衡 |
| 3.2 不同浓度的乳酸诺氟沙星对血浆蛋白结合率的影响 |
| 3.3 乳酸诺氟沙星与两种鱼血浆蛋白结合率的比较 |
| 第三章 乳酸诺氟沙星在鳜体内的药代动力学 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 药品与试剂 |
| 1.3 实验仪器与设备 |
| 1.4 色谱条件及测定方法 |
| 1.5 实验设计 |
| 1.6 样品处理方法 |
| 1.7 回收率测定 |
| 1.8 灵敏度的确定 |
| 1.9 数据处理 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 标准曲线、相关系数、回收率及最低检测线 |
| 2.2 乳酸诺氟沙星在鳜体内的药-时曲线 |
| 2.3 乳酸诺氟沙星在鳜体内的药动学参数 |
| 2.4 休药期 |
| 3 讨论 |
| 3.1 乳酸诺氟沙星的吸收特点 |
| 3.2 乳酸诺氟沙星的生物利用度 |
| 3.3 乳酸诺氟沙星的消除规律 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
（2）双氟沙星与异育银鲫血浆蛋白的结合率（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 药品与试剂 |
| 1.2 仪器与设备 |
| 1.3 实验动物 |
| 1.4 平衡透析 |
| 1.4.1 平衡时间与透析袋的吸附 |
| 1.4.2 药物浓度对结合率的影响 |
| 1.4.3 血浆含量与结合率的关系 |
| 1.4.4透析温度对结合率的影响 |
| 1.5 透析样品处理与检测 |
| 1.6 统计方法 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 方法确证 |
| 2.2 温度对结合率的影响 |
| 2.3 血浆浓度与DIF血浆蛋白结合率的关系 |
| 2.4 药物浓度与异育银鲫血浆蛋白的结合率 |
| 3 讨论 |
| 3.1 温度对DIF血浆蛋白结合率的影响 |
| 3.2 药物及血浆浓度对DIF血浆蛋白结合动力学的影响 |
| 4 结语 |
（3）双氟沙星血浆蛋白结合率及其与药代动力学关系的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 1 血浆蛋白结合种类与结合位点 |
| 2 药物蛋白结合动力学 |
| 3 影响药物血浆蛋白结合的因素 |
| 4 药物血浆蛋白结合的研究方法 |
| 5 药物蛋白结合对药代动力学的影响 |
| 6 水产药物血浆蛋白研究进展 |
| 7 本论文研究的目的、意义与主要内容 |
| 第一章 双氟沙星与异育银鲫血浆蛋白结合率测定方法的确定 |
| 1.1 材料与方法 |
| 1.1.1 药品与试剂 |
| 1.1.2 仪器与设备 |
| 1.1.3 实验动物 |
| 1.1.4 平衡透析 |
| 1.1.5 超滤法测定结合率 |
| 1.1.6 样品处理 |
| 1.1.7 标准曲线的制备 |
| 1.1.8 色谱条件 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 专属性（色谱图） |
| 1.2.2 标准曲线与回收率和精密度 |
| 1.2.3 膜对药物的吸附与平衡时间 |
| 1.2.4 平衡透析与超滤法血浆蛋白结合率的比较 |
| 1.3 讨论 |
| 第二章 双氟沙星与异育银鲫血浆蛋白体外结合性质的研究 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.1.1 药品与试剂 |
| 2.1.2 仪器、设备与实验动物 |
| 2.1.3 血浆蛋白浓度测定（BCA 法） |
| 2.1.4 平衡透析 |
| 2.1.5 透析样品处理与检测 |
| 2.1.6 统计方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 温度对结合率的影响 |
| 2.2.2 血浆浓度与 DIF 血浆蛋白结合率的关系 |
| 2.2.3 药物浓度与异育银鲫血浆蛋白的结合率 |
| 2.2.4 双氟沙星的结合竞争 |
| 2.3 讨论 |
| 2.3.1 温度及其它药物对 DIF 血浆蛋白结合率的影响 |
| 2.3.2 药物及血浆浓度对 DIF 血浆蛋白结合动力学的影响 |
| 2.4 小结 |
| 第三章 双氟沙星与异育银鲫血浆蛋白体内结合性质研究 |
| 3.1 材料方法 |
| 3.1.1 实验材料 |
| 3.1.2 嗜水气单胞菌菌液的制备 |
| 3.1.3 嗜水气单胞菌人工感染浓度的筛选 |
| 3.1.4 给药与血样采集 |
| 3.1.5 游离药物与结合率 |
| 3.1.6 统计方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 疾病模型的建立 |
| 3.2.2 DIF 血浆蛋白结合率的体内变化 |
| 3.2.3 总药物浓度、游离药物浓度与结合率的关系 |
| 3.2.4 生化指标 |
| 3.3 讨论 |
| 3.3.1 DIF 体内血浆蛋白结合率分析 |
| 3.3.2 血浆蛋白结合率与总药物浓度和游离药物浓度关系 |
| 3.3.3 DIF 与异育银鲫血浆蛋白体内结合动力学 |
| 第四章 双氟沙星异育银鲫血浆蛋白结合率与其药代动力学关系的研究 |
| 4.1 材料方法 |
| 4.1.1 实验材料 |
| 4.1.2 DIF 异育银鲫体内药代动力学分析 |
| 4.1.3 体内血浆蛋白结合率测定 |
| 4.1.4 药代动力学参数的测定 |
| 4.1.5 数据处理方法 |
| 4.2 结果 |
| 4.2.1 感染组与对照组总药时曲线和游离药时曲线 |
| 4.2.2 血浆蛋白结合率与总药物浓度及游离游离药物浓度 |
| 4.2.3 感染组与对照组总药物与游离药物药代动力学 |
| 4.3 讨论 |
| 4.3.1 感染嗜水气单胞菌对异育银鲫体内 DIF 药代动力学的影响 |
| 4.3.2 DIF 血浆蛋白结合率对其体内处置的影响 |
| 4.4 疾病条件下 DIF 药代动力学的应用 |
| 小结 |
| 一 结论 |
| 二 创新点 |
| 参考文献 |
| 在读期间发表的相关文章 |
| 致谢 |
（4）大黄游离蒽醌的肠吸收动力学研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 实验部分 |
| 一、血浆样本中大黄游离蒽醌HPLC测定方法学研究 |
| 1.1 仪器与试剂 |
| 1.2 实验动物与场所 |
| 1.3 对照品配制 |
| 1.4 色谱条件 |
| 1.5 血浆样品预处理 |
| 1.6 方法学结果 |
| 1.7 小结 |
| 1.8 讨论 |
| 二、肠灌流K-R液中大黄游离蒽醌HPLC测定方法学研究 |
| 2.1 仪器与试剂 |
| 2.2 标准试剂配制 |
| 2.3 色谱条件 |
| 2.4 灌流液样品预处理方法 |
| 2.5 方法学结果 |
| 2.6 小结 |
| 三、在体单向肠灌流实验研究 |
| 3.1 仪器与试剂 |
| 3.2 溶液配制 |
| 3.3 单向肠灌流实验方法 |
| 3.4 吸收速率常数(K_a)和药物表观吸收系数(P_app)计算 |
| 3.5 结果 |
| 3.6 讨论 |
| 四、门静脉吸收动力学研究 |
| 4.1 仪器 |
| 4.2 药品与试剂 |
| 4.3 大鼠给药剂量确定 |
| 4.4 试验方法 |
| 4.5 血药浓度测定结果 |
| 4.6 数据处理 |
| 4.7 小结 |
| 4.8 讨论 |
| 五、平衡透析法测定游离蒽醌大鼠血浆蛋白结合率 |
| 5.1 仪器与试剂 |
| 5.2 样品制备 |
| 5.3 平衡透析实验方法 |
| 5.4 测定方法 |
| 5.5 结果 |
| 5.6 讨论 |
| 总结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 在读期公开发表学术论文、专着及科研成果 |
（5）以洛伐他汀为典型药物研究巴马香猪和人代谢的异同（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 英文摘要 |
| 中文摘要 |
| 正文 以洛伐他汀为典型药物研究巴马香猪和人代谢的异同 |
| 前言 |
| 总体技术路线 |
| 第一部分 洛伐他汀在巴马香猪体内的分布排泄研究 |
| 实验材料 |
| 实验方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第二部分 洛伐他汀在巴马香猪体内的长期毒性研究 |
| 实验材料 |
| 实验方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第三部分 洛伐他汀在巴马香猪中的体外代谢和主要代谢产物研究 |
| 实验材料 |
| 实验方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第四部分 巴马香猪中CYP 3A29 代谢酶的异源表达和活性鉴定 |
| 实验材料 |
| 实验方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 全文总结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 文献综述一 实验用小型猪在药物安全性评价中的应用研究进展 |
| 参考文献 |
| 文献综述二 小型猪药物代谢肝药酶的研究概况 |
| 参考文献 |
| 博士在读期间发表的论文 |
| 英文论着 |
（6）蓬子菜活性指标成分—香叶木苷的药物动力学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 前言 |
| 1.1 中药药物动力学的研究概况 |
| 1.2 蓬子菜的研究现状简介 |
| 1.3 香叶木苷的国内外研究现状 |
| 第二章 香叶木苷的分离与鉴定 |
| 2.1 药材来源及鉴定 |
| 2.2 香叶木苷的分离 |
| 2.3 香叶木苷的鉴定 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 香叶木苷的药物动力学研究 |
| 3.1 材料 |
| 3.2 血浆样品中香叶木苷HPLC分析 |
| 3.3 香叶木苷在大鼠体内的药物动力学 |
| 3.4 小结与讨论 |
| 第四章 香叶木苷的血浆蛋白结合率研究 |
| 4.1 材料 |
| 4.2 试液配制 |
| 4.3 透析内液(血浆)中香叶木苷含量的测定 |
| 4.4 透析外液(缓冲液)中香叶木苷含量的测定 |
| 4.5 血浆蛋白结合率的实验方法与评价 |
| 4.6 小结与讨论 |
| 第五章 结果与讨论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 |
| 个人简历 |
（7）洛伐他汀在巴马香猪体内的药代动力学研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 英文摘要 |
| 中文摘要 |
| 论文正文 洛伐他汀在巴马香猪体内的药代动力学研究 |
| 前言 |
| 试验材料 |
| 试验方法 |
| 1 血浆中洛伐他汀测定方法的建立 |
| 2 洛伐他汀在巴马香猪体内的药代动力学试验 |
| 3 数据处理 |
| 结果 |
| 1 单次给药实验数据 |
| 2 多次给药实验数据 |
| 讨论 |
| 1 洛伐他汀在巴马香猪体内药代动力学的特征 |
| 2 关于房室模型的选择 |
| 3 检测方法的建立 |
| 4 巴马香猪用于药动学实验操作的方便性 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 论文附图 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 硕士在读期间论文发表情况 |
（8）毛细管电泳-微透析技术原位、活体、实时药物测定及药代动力学研究（论文提纲范文）
| 第一部分 药物毛细管电泳分析 |
| 一 毛细管电泳在药物测定中的应用 |
| 二 毛细管电泳在药代动力学中的应用 |
| 三 毛细管电泳与微透析联用在药代动力学研究中的应用 |
| 第二部分 研究报告 |
| 1 毛细管电泳法检测微透析液中的头孢唑林钠 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 实验 |
| 1.3 结果与讨论 |
| 1.4 结论 |
| 2 在体微透析采样与毛细管电泳联用研究马来酸曲美布汀在家兔体内的药代动力学 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.4 结论 |
| 3 微透析和毛细管电泳联用检测家兔血液中游离的美托洛尔浓度 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.4 结论 |
| 4 微透析与毛细管电泳联用持续监测家兔血液中的曲马多 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.4 结论 |
| 总结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间研究成果 |
（9）毛细管电泳法检测微透析液中的头孢唑林钠（论文提纲范文）
| 1 实验部分 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试剂 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.3.1 微透析取样 |
| 1.3.2 电泳操作 |
| 2 结果与讨论 |
| 2.1 缓冲液pH值和浓度对电泳的影响 |
| 2.2 内标物的选择 |
| 2.3 进样方式和时间的选择 |
| 2.4 灌流液的组成 |
| 2.5 微透析探针透析率的测定及灌流速度的选择 |
| 2.6 线性范围 |
| 2.7 CFZ在家兔体内的药代动力学研究 |
| 3 结论 |
四、中国内江猪头孢唑啉血药浓度及蛋白结合率的研究（论文参考文献）
- [1]乳酸诺氟沙星在鳜体内的药代动力学研究[D]. 高蕾. 上海海洋大学, 2016(02)
- [2]双氟沙星与异育银鲫血浆蛋白的结合率[J]. 章海鑫,胡鲲,阮记明,郑卫东,杨先乐,王会聪,欧仁建,王祎. 中国水产科学, 2012(04)
- [3]双氟沙星血浆蛋白结合率及其与药代动力学关系的研究[D]. 章海鑫. 上海海洋大学, 2012(03)
- [4]大黄游离蒽醌的肠吸收动力学研究[D]. 缪舒益. 成都中医药大学, 2009(S1)
- [5]以洛伐他汀为典型药物研究巴马香猪和人代谢的异同[D]. 刘宇. 第三军医大学, 2008(05)
- [6]蓬子菜活性指标成分—香叶木苷的药物动力学研究[D]. 马超. 黑龙江中医药大学, 2007(04)
- [7]洛伐他汀在巴马香猪体内的药代动力学研究[D]. 岑彦艳. 第三军医大学, 2006(11)
- [8]毛细管电泳-微透析技术原位、活体、实时药物测定及药代动力学研究[D]. 王丽. 陕西师范大学, 2005(06)
- [9]毛细管电泳法检测微透析液中的头孢唑林钠[J]. 王丽,章竹君,杨维平,沈薇刚. 陕西师范大学学报(自然科学版), 2004(04)
- [10]中国内江猪与中国人头孢唑啉血浆蛋白结合率的比较研究[J]. 熊文碧,蔡绍晖,包定元,李幼平,孙爱民,王莉. 中国药理学通报, 2003(05)