一、特发性纤维性肺泡炎1例（论文文献综述）
肖梦珂[1]（2021）在《基于iTRAQ技术筛选三种大鼠肺纤维化模型分子靶标的研究》文中研究说明背景肺纤维化（Pulmonary fibrosis,PF）由于肺泡损伤后的异常伤口愈合,导致慢性炎症、细胞外基质成分的过度沉积和肺组织瘢痕形成,其预后差、死亡率高。PF的发病机制尚未完全阐明,诸多研究主要集中在细胞因子以及相关通路在PF发生中的作用。蛋白质组学可以从整体水平上对组织中的所有蛋白质表达水平、功能及相互作用进行研究。因此,利用蛋白质组学从整体水平探讨PF的发病机制,寻找与其发生发展密切相关的分子靶标,对于阐明PF的分子机制和疾病的防控具有重要意义。目的复制建立分别由二氧化硅、百草枯、博莱霉素诱导的三种常用大鼠肺纤维化模型,采用同位素标记相对和绝对定量（iTRAQ）蛋白组学技术检测鉴定三种肺纤维化模型肺组织中的蛋白;筛选不同类型肺纤维化的共同差异表达蛋白,为肺纤维化的分子靶标筛选和药物研发提供实验基础和理论依据。方法1.三种大鼠肺纤维化模型的建立。将48只SD大鼠随机分为六组:二氧化硅PF模型组（Silica组）和对照组、百草枯PF模型组（PQ组）和对照组、博莱霉素PF模型组（BLM组）和对照组。二氧化硅PF模型组于气管软骨环间隙穿刺,每只大鼠注入5 mg/kg的二氧化硅悬液,百草枯PF模型组给予百草枯50 mg/kg灌胃染毒造模,博莱霉素PF模型组于软骨环间注入盐酸博莱霉素5 mg/kg,对照组注入生理盐水。各组大鼠在给药后第28d处死,完整分离每只大鼠的双侧肺组织,进行HE染色,并且对三种肺纤维化模型组和对照组进行肺系数、羟脯氨酸含量、肺纤维化程度、肺泡炎系数进行评分,评估是否造模成功。2.三种肺纤维化模型肺组织蛋白的iTRAQ检测分析。对三种模型组及对照组大鼠肺组织进行蛋白质的提取及肽段酶解,iTRAQ标记肽段、标记后肽段离线预分离,预分离的蛋白肽段样品用iTRAQ联合液相色谱质谱联用技术（LC-MS/MS）进行蛋白的鉴定和差异表达蛋白的筛选。对差异表达蛋白进行KEGG和GO生信分析。3.分子靶标候选靶蛋白的验证。q PCR及Western blot验证差异表达蛋白血红素氧合酶1（HO-1）、半乳糖凝集素3（Gal-3）、前列腺素E合酶（PTEGS）的表达。结果1.HE染色结果表明,三组大鼠肺纤维化模型肺组织结构混乱,伴随纤维增生的增加,肺泡间隔明显肿胀。相比之下,各对照组大鼠肺组织结构正常,肺泡壁基本完整,未出现炎性细胞。与对照组相比,模型组的肺泡炎评分和PF评分都显着增加,模型组的肺系数和羟脯氨酸含量显着增加,差异具有统计学意义（P<0.05）。三种大鼠肺纤维化模型成功复制建立。2.Silica组与PQ组相比,差异表达蛋白共有218个（表达上调的151个,表达下调的67个）;Silica组与BLM组相比,差异表达蛋白共有68个（表达上调的28个,表达下调的40个）;PQ组与BLM组相比,差异表达蛋白共有78个（表达上调的40个,表达下调的38个）。三种肺纤维化模型差异表达蛋白共有57个（表达上调的21个,表达下调的36个）,差异均具有统计学意义（P<0.05）。3.KEGG与GO富集分析结果表明,模型组间的差异表达蛋白发生的通路有ECM-受体相互作用离子、造血细胞系、肾血管紧张素系统等;参与的生物学过程主要有:创伤反应、止血、凝血、免疫应答等;其细胞组分主要有血小板α颗粒、分泌颗粒、囊泡等;参与的分子功能主要有肽酶活性、酶抑制活性等。4.Western blot与q PCR结果表明,与对照组相比,三种PF模型组中HO-1、Gal-3、PTGES蛋白表达量及m RNA相对表达量明显增高,具有统计学意义（P<0.05）。结论本研究采用iTRAQ技术检测和筛选了三种大鼠肺纤维化模型之间的共同差异表达蛋白,并对三种分子靶标候选靶蛋白进行了初步的表达分析验证。本研究结果有助于更好地阐明PF的发病机制,为PF的预防和治疗寻找新的分子靶标。
蔡松[2]（2021）在《肺纤维化的六经辨证研究及大黄（？）虫丸干预肺纤维化大鼠的实验研究》文中研究指明目的通过临床研究,总结肺纤维化的六经分布规律,研究肺纤维化六经辨证分型与一般情况、主要症状、评分指标及血瘀兼证的相关性,探讨血瘀兼证在肺纤维化六经辨证中的意义,为肺纤维化临床辨证论治提供思路延展。通过动物实验,探究大黄（?）虫丸对博来霉素诱导的肺纤维化大鼠肺功能及生存状态的影响,并从大黄（?）虫丸对TGF-β1/Smad3信号通路的影响探讨其干预肺纤维化的作用机制。方法临床部分:本研究通过调查问卷的方式采集入组患者的一般资料、病史、四诊信息等,进行六经辨证分型,并对血瘀兼证患者进行积分量化,使用SPSS软件进行统计学分析,以期总结出肺纤维化患者的六经辨证分型特点及与一般情况、主要症状、评分指标、血瘀兼证之间的关系,以研究肺纤维化的六经辨证规律。实验部分:采用气管内滴入博来霉素复制大鼠肺纤维化模型。大鼠随机分为空白组（A）、模型组（B）、吡非尼酮组（C）、大黄（?）虫丸大剂量组（D）、大黄（?）虫丸中剂量组（E）、大黄（?）虫丸小剂量组（F）六组。观察大鼠的生存状态,给药28天后检测肺功能。取肺组织观察病理变化,实时PCR检测TGF-β1、Ⅰ型胶原及Smad3蛋白的mRNA表达;Western blot法检测Smad3、p-smad3的蛋白表达水平。结果临床部分:1.99例患者中男性患者59例,女性患者40例,其中患者年龄最小的为28岁,年龄最大的为93岁,所有患者平均年龄为63.18±12.06岁,年龄分布以61-70岁之间最多,病程在1-3年之间最多。有吸烟史的患者有46例,其中男性占绝大多数。接触异物的患中接触粉尘的最多。合并循环、呼吸系统疾病者较多。2.有咳嗽症状的患者有88例,轻度咳嗽者居多,咳嗽无明显规律的患者最多。64例患者有咯痰,咳痰量为中量、黄白相兼的粘稠痰者最为多见,咯痰难易无明显差异。93.9%的患者出现气短,61-70岁这一年龄段的患者最多,轻度气短的患者最多。87.9%的患者出现喘息,轻度喘息的患者最多,61-70岁之间的患者最多。出现最多的症状为口干,口苦,胸闷,乏力,面色萎黄;舌暗红,苔薄黄,脉弦细最为多见。3.属于血瘀证的患者有89例。其积分最小的为3分,最大的为12分,平均值为5.87±1.65分,中度血瘀的患者最多。mMRC呼吸困难指数评分为1分的患者最多,占比为46.5%;4.六经辨证中单经病76例,其中少阳病为最多见,有46例;最少的是太阳病,仅有1例,占比为1.0%。两经合病22例,有四种合病类型,分别是太阳少阳、阳明少阳、少阳太阴、阳明太阴,其中以阳明少阳合病最为多见,有13例;太阳少阳合病与阳明太阴合病最少,各仅有1例。四经合病仅有1例,为阳明少阳太阴少阴合病。5.肺纤维化的六经辨证与患者性别、年龄、病程、咳嗽程度、气短程度、喘息程度、mMRC评分不具有明显相关性。6.肺纤维化的六经单经辨证分型与咯痰量有关,咯痰量大者与少阴病有关,咯痰量少者与太阴病有关;肺纤维化的六经合病辨证分型与血瘀兼证的分级有关,中度血瘀者与阳明少阳合病、少阳太阴合病有关;重度血瘀者与少阳太阴合病有关。实验部分:1.模型组～中剂量组大鼠死亡率相近,小剂量组造模后无死亡;与空白组相比,模型组FVC、FEV0.2、CL降低（P<0.05）,Ri、Re、0.2秒率升高（P<0.05）;与模型组比较,吡非尼酮组～小剂量组Ri、Re降低（P<0.05）,CL升高（P<0.05）,中剂量组、小剂量组FVC、FEV0.2升高（P<0.05）,0.2秒率降低（P<0.05）,小剂量组PEF升高（P<0.05）;病理可见模型组大鼠肺泡结构破坏,炎细胞浸润,胶原大量沉积,纤维化改变明显,吡非尼酮组～小剂量组纤维化程度较模型组减轻,以小剂量组最为明显。2.病理:模型组纤维化改变明显,小剂量组纤维化程度为各用药组中最轻。PCR:较空白组相比,模型组～中剂量组大鼠TGF-β1、Smad3及Collagen Ⅰ的基因表达均显着升高（P<0.01）,小剂量组Smad3、Collagen Ⅰ的基因表达显着升高（P<0.01）,TGF-β1的基因表达明显升高（P<0.05）;较模型组相比,小剂量组TGF-β1、Smad3的基因表达显着降低（P<0.01）,Collagen Ⅰ的基因表达明显降低（P<0.05）;较吡非尼酮组相比,小剂量组TGF-β1的基因表达显着降低（P<0.01）,Smad3、Collagen Ⅰ的基因表达明显降低（P<0.05）。Western blot:与空白组相比,模型组Smad3蛋白表达明显升高（P<0.05）、模型组～大剂量组p-smad3蛋白表达均显着升高（P<0.01）,中剂量组p-smad3蛋白表达明显升高（P<0.05）;与模型组相比,中剂量组Smad3、大剂量组p-smad3蛋白表达明显降低（P<0.05）,中剂量、小剂量组p-smad3蛋白表达均显着降低（P<0.01）;与吡非尼酮组相比,小剂量组p-smad3蛋白表达显着降低（P<0.01）。结论从99例肺纤维化患者资料临床观察结果分析,可以认为:1.肺纤维化的六经单经病以少阳病为主,两经合病以少阳阳明合病为多,多经合病可见阳明少阳太阴少阴合病。2.肺纤维化的六经辨证与患者性别、年龄、病程、咳嗽程度、气短程度、喘息程度、mMRC评分不具有明显相关性。3.肺纤维化的六经单经辨证分型与咯痰量有关,咯痰量大者与少阴病有关,咯痰量少者与太阴病有关;肺纤维化的六经合病辨证分型与血瘀兼证的分级有关,中度血瘀者与阳明少阳合病、少阳太阴合病有关;重度血瘀者与少阳太阴合病有关。4.肺纤维化患者多兼见血瘀证,血瘀程度以中度者为多,结合肺纤维化的六经辨证特点,提示肺纤维化与少阳三焦及血瘀兼证关系密切。从本研究实验部分的结果分析,可以认为:大黄（?）虫丸可改善博来霉素致肺纤维化大鼠肺功能指标及疾病状态,小剂量使用效果更佳,对肺纤维化大鼠的存活有保护作用,其机制可能与抑制TGF-β1/Smad3信号通路,减少细胞外基质沉积有关。但小剂量是否为大黄（?）虫丸的最佳使用剂量,仍需更多的重复实验及更进一步的研究后方能最终确定。
董环[3]（2020）在《肺纤方治疗IPF临床观察及基于Wnt/β-catenin通路和EMT探讨其抗大鼠肺纤维化机制》文中进行了进一步梳理特发性肺纤维化（IPF）为发生于肺脏的慢性、进行性、纤维化性、原因不明的间质性肺炎。缺乏有效的治疗手段,预后差。目前西医治疗以激素、吡非尼酮、尼达尼布等为主,均有一定效果但不能有效控制逆转病情进展,且存在不良反应,而中医药治疗IPF有一定优势。肺纤方为姜良铎教授治疗IPF经验方,本研究分别从临床观察和动物实验两部分探讨肺纤方治疗IPF临床效果和作用机制。目的临床观察部分通过观察肺纤方加减、肺纤方加减联合激素、肺纤方加减联合吡非尼酮三种方法治疗肺肾亏虚、痰瘀阻络证IPF患者的临床效果,以期探讨肺纤方的临床疗效及治疗IPF相对较优的方法。动物实验部分通过博来霉素建立大鼠肺纤维化模型,予肺纤方进行干预,通过观察其对肺组织病理、Wnt/β-catenin信号通路及上皮间质转化（EMT）影响方面,探讨肺纤方干预肺纤维化的作用机制。方法临床观察:预先制定《特发性肺纤维化肺肾亏虚、痰瘀阻络证患者治疗前后临床观察表》,将符合纳入标准的49例IPF患者按就诊时是否服用激素或吡非尼酮分为三组,进行中药肺纤方疗效观察,不再人为进行随机或盲法对照,这是中医医院真实的中医药治疗肺纤维化的方法,大部分患者是西医院诊断已经采取西药治疗的患者。已服用激素者,继续激素治疗并按疗程给予减量,同时给予口服肺纤方加减,称为肺纤方+激素组,共17例;已服用吡非尼酮者,继续吡非尼酮治疗,同时给予口服肺纤方加减,称为肺纤方+吡非尼酮组,共14例;均未服用激素或吡非尼酮者,只给予肺纤方加减治疗,称为肺纤方组,共18例。观察治疗疗程6个月。治疗前记录患者基本资料,包括姓名、性别、年龄、病程、吸烟史、基础疾病、病情程度情况。治疗前后详细记录患者主要症状、主要体征、肺功能、胸部HRCT、mMRC呼吸困难指数积分情况,观察对比三组治疗效果。动物实验:选取120只Wistar大鼠（雄性,体重200±20g）,常规饲养一周后,按随机数字表分为6组,对照组、模型组、泼尼松组、肺纤方高、中、低剂量组,每组20只。博来霉素3mg/kg气管滴注诱导肺纤维化大鼠模型,造模次日常规灌胃相应药物进行干预,每日一次。造模后第14、28天分两批处理动物,观察记录各组大鼠一般状态;HE染色、Masson染色观察肺组织肺泡炎和肺纤维化程度;Western blot检测肺组织中 wnt3a、β-catenin、WIF1、GSK-3β、p-GSK-3β、α-SMA、Collagen Ⅰ及E-cadherin蛋白表达;RT-PCR 检测肺组织中 wnt3a、β-catenin、WIF1、LRP、α-SMA 及 E-cadherin的mRNA表达。结果1 临床观察1.1患者基本资料三组共纳入49例患者,3例脱落,最终纳入分析46例。三组治疗前在性别、年龄、病程、HRCT病情程度上均无统计学差异（p>0.05）,有可比性。1.2综合疗效三组综合疗效经Kruskal-Wallis H检验,无统计学差异（p>0.05）,提示三组治疗IPF综合疗效无明显差别。其中,肺纤方组综合疗效有效率为68.75%,肺纤方+激素组为56.25%,肺纤方+吡非尼酮组为78.57%。1.3主要症状改善喘憋、咳嗽、咯痰方面,三组均可减轻其症状（p<0.05或p<0.01）;改善气短方面,肺纤方+吡非尼酮组效果较好（p<0.05）。1.4主要体征改善Velcro啰音、紫绀方面,三组均可减轻其体征（p<0.05或p<0.01）;而杵状指三组均未见明显改善（p>0.05）。1.5肺功能改善TLC%方面,肺纤方组效果较好（p<0.05）;改善DLCO%方面,肺纤方+吡非尼酮组效果较好（p<0.05）;而VC%三组均未见明显改善（p>0.05）。1.6 胸部 HRCT改善磨玻璃影方面,三组均可减轻其征象（p<0.01）;改善网格影方面,肺纤方+吡非尼酮组效果较好（p<0.05）;而蜂窝影三组均未见明显改善（p>0.05）。1.7mMRC呼吸困难指数评分改善mMRC呼吸困难指数方面,肺纤方组、肺纤方+吡非尼酮组效果较好（p<0.05或p<0.01）;而肺纤方+激素组未见明显改善（p>0.05）。2动物实验2.1大鼠肺组织病理学观察HE染色:第14、28天,与对照组相比,模型组肺泡炎评分显着升高（p<0.01）,第14天时更为明显;与模型组相比,各治疗组肺泡炎均减轻,泼尼松组、肺纤方高、中剂量组明显减轻（p<0.05或P<0.01）。Masson染色:第14、28天,与对照组相比,模型组肺纤维化评分显着升高（p<0.01）,第28天时更为明显;与模型组相比,各治疗组肺纤维化程度均减轻,肺纤方中剂量组明显减轻（p<0.05 或p<0.01）。2.2肺纤方对肺纤维化大鼠Wnt/β-catenin信号通路的影响蛋白表达:第14、28天,与对照组相比,模型组大鼠肺组织中wnt3a、β-catenin、p-GSK-3β蛋白表达增加（p<0.05或p<0.01）,GSK-3β蛋白表达降低（p<0.05）;与模型组相比,肺纤方中剂量组下调wnt3a、β-catenin蛋白表达,上调WIF1、GSK-3β蛋白表达最明显（p<0.05或p<0.01）。基因表达:第14、28天,与对照组相比,模型组大鼠肺组织中wnt3a、β-catenin、LRP的mRNA表达增加（p<0.05或p<0.01）,WIF1的mRNA表达降低（p<0.05或p<0.01）;与模型组相比,肺纤方高、中剂量组下调wnt3a、β-catenin、LRP的mRNA表达和上调WIF1的mRNA表达最明显（p<0.05或P<0.01）。2.3肺纤方对肺纤维化大鼠EMT的影响蛋白表达:第14、28天,与对照组相比,模型组大鼠肺组织中α-SMA、Collagen Ⅰ的蛋白表达增加（p<0.01）,E-cadherin蛋白表达降低（P<0.05或p<0.01）;与模型组相比,肺纤方高剂量组下调α-SMA、Collagen Ⅰ蛋白表达,肺纤方中剂量组上调E-cadherin 蛋白表达最明显（p<0.05 或p<0.01）。基因表达:第14、28天,与对照组相比,模型组大鼠肺组织中α-SMA的mRNA表达增加（p<0.01）,第14天E-cadherin的mRNA表达较对照组有下降趋势,但无统计学差异（p>0.05）,第28天E-cadherin的mRNA表达较对照组降低（p<0.05）;与模型组相比,第14、28天肺纤方高剂量组下调α-SMA和上调E-cadherin的mRNA表达最明显（p<0.05 或p<0.01）。结论1 临床观察1.1肺纤方组、肺纤方+激素组、肺纤方+吡非尼酮组均可提高IPF患者的临床疗效,以肺纤方+吡非尼酮组效果最好,但也显示肺纤方是治疗肺肾亏虚、痰瘀阻络证IPF患者的有效方剂。1.2改善主要症状、体征方面,三组疗效相当;改善患者肺功能方面,肺纤方+吡非尼酮组效果较优;改善患者胸部影像方面,肺纤方+激素组、肺纤方+吡非尼酮组效果较优;改善患者mMRC呼吸困难指数方面,肺纤方组、肺纤方+吡非尼酮组效果较优。2动物实验2.1肺纤方可改善博来霉素诱导的肺纤维化大鼠肺泡炎和肺纤维化。肺纤方高、中剂量组尤为显着,且彼此差异不明显,说明肺纤方剂量过大并不明显增强效果,故肺纤方中剂量最为理想。2.2肺纤方可通过调控Wnt/β-catenin信号通路和EMT中相关分子的蛋白及mRNA表达干预肺纤维化。抑制Wnt/β-catenin信号通路活化及EMT可能是肺纤方干预大鼠肺纤维化的作用机制之一。
李一诗[4]（2020）在《经支气管冷冻肺活检在弥漫性肺疾病中的应用与研究》文中认为第一部分在中国建立硬质气管镜联合软性支气管下经支气管冷冻肺活检技术目的:弥漫性肺疾病（diffuse lung disease,DLD）是呼吸科临床上比较难诊断的一类疾病,明确诊断一般需要通过组织病理学。目前获取组织标本的方法主要有经支气管钳夹活检（transbronchial forceps biopsy,TBFB）、经皮肺穿刺活检（percutaneous lung biopsy,PCLB）和外科肺活检（surgical lung biopsy,SLB）。TBFB因其获取组织标本小,质量较差,难于满足病理需要;经皮肺穿刺活检同样存在标本小常难满足病理需要的问题,且有发生气胸和血气胸的风险。SLB因创伤大,费用高,受心肺功能限制多,临床应用少。为了解决诊断DLD获取满意肺组织标本的问题,我们拟在国内率先建立经支气管冷冻肺活检（transbronchial Cryobiopsy,TBCB）技术。方法:本研究选取了就诊于重庆医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科的两名DLD患者,这两名患者通过影像学和常规支气管镜等检查未能明确诊断。获得患者同意后为他们在硬质气管镜联合软性支气管镜下进行了经支气管冷冻肺活检术,详细记录了患者的临床特征（病史、辅助检查等）、手术过程、并发症、病理及病原学诊断结果、治疗效果等资料,通过总结分析,初步验证在我国现有医疗条件下开展TBCB的安全性和有效性结果:1.病例1,女,58岁,因“咳嗽2个月,加重伴咳痰、间断发热1个月”,入院诊断:（1）Ⅰ型呼吸衰竭;（2）双肺弥漫性病变待查:结缔组织相关性肺疾病?肺结核?肺部肿瘤?感染:真菌感染?（3）干燥综合征?。实施TBCB术,取得8块肺组织,组织块大小直径3-5 mm,术中局部支气管内少许出血,均经抽吸后出血自行停止,术后胸部X线检查未见气胸,患者生命体征平稳,无特殊不适。术后病理诊断:肉芽肿性炎,考虑结核。根据病理结果诊断双肺结核,给予异烟肼+利福平+乙胺丁醇+吡嗪酰胺抗结核治疗,2个月后复查胸部CT见病灶明显吸收。2.病例2,女,50岁,4年前确诊淋巴瘤,间断多次化疗,1个月前开始出现活动后气促,伴有间断发热,胸部CT检查发现双肺弥漫性病变。实施TBCB术,取得组织标本4块,标本直径约5 mm,术中局部支气管内少许出血,均经抽吸后出血自行停止,术后胸部X线检查未见气胸,患者生命体征平稳,无特殊不适。术后病理提示:肉芽肿性炎。活检组织培养提示:假似肠膜明串珠菌。经多学科会诊后排除淋巴瘤肺内浸润,考虑为肺部细菌感染,因假似肠膜明串珠菌为革兰阳性菌,对万古霉素天然耐药,故将抗生素调整为利奈唑胺+青霉素抗感染。结论:硬质气管镜联合软性支气管下经支气管冷冻肺活检术能在我国现有医疗条件下开展,适用于弥漫性肺疾病的诊断,初步认为其安全、有效,但需要更大的样本量进行验证。第二部分在中国建立软性支气管下经支气管冷冻肺活检技术目的:我们于2015年底在国内率先开展了硬质支气管镜联合软性支气管镜下经支气管冷冻肺活检（TBCB）诊断弥漫性肺病、间质性肺病,取得很好效果,因获得的组织块大,质量好,绝大部分病例获得了明确的病理或病原学诊断结果,受到广泛关注,很多单位准备开展该项技术。但硬镜技术要求较高,国内能开展硬镜技术的单位尚不多,限制了TBCB技术的推广应用,为解决这一问题,我们结合文献对TBCB技术进行了改进,探索仅在软性支气管镜下完成经支气管冷冻肺活检术的可能性。方法:2016年7月至2016年9月重庆医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科收治的6例弥漫性肺疾病患者,获得患者同意后实施了软性支气管镜下经支气管冷冻肺活检术。获取的组织标本送病理及病原学等相关检查,详细记录了患者的临床特征（病史、辅助检查等）、手术过程、标本情况、并发症、病理及病原学诊断结果等资料,通过总结分析,初步探索适合我国国情的软性支气管镜下经支气管冷冻肺活检术的安全性和有效性。结果:1.6例患者共取活检48次,每例患者平均活检8次,获得标本块数511块（平均8块）,每次活检均取得组织标本,标本大小236mm2（平均14.3±8.6 mm2）。2.获得标本送上海同济大学附属同济医院病理科会诊后均获得确切病理诊断:矽肺1例,肺结核1例,结蹄组织病相关性间质性肺病（connective tissue disease related interstitial lung disease,CTD-ILD）1例,非特异性间质性肺炎（nonspecific interstitial pneumonia,NSIP）2例,闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎（bronchiolitis obliterans with organizing pneumonia,BOOP）1例。3.每次活检出血量012m L（平均1.3±2.7 m L,使用负压吸引或局部喷洒冰盐水、巴曲亭、0.1‰肾上腺素均能顺利止血）,术中术后均生命体征平稳,随访72 h内无气胸、大咯血、死亡等严重并发症发生。结论:根据已完成的6例软镜下TBCB,不论是标本质量还是并发症控制能力都与硬镜下操作无异。随着软镜下TBCB开展的增多,其安全性及有效性也将得到进一步验证。第三部分经支气管冷冻肺活检对弥漫性肺疾病病因诊断的有效性和安全性目的:探讨经支气管冷冻肺活检（TBCB）对弥漫性肺疾病（DLD）病因诊断的有效性和安全性。方法:2015年12月至2017年4月期间于重庆医科大学附属第一医院纳入病因不明的DLD患者38例,其中35例同意在硬质支气管镜或软性支气管镜下实施了TBCB。将获取的35例患者标本分别作病理、病原微生物培养等检查,并结合临床和影像学特征综合分析,确定DLD的病因,明确TBCB对DLD病因诊断的有效性,制定治疗方案及随诊,并观察记录TBCB并发症的发生率和严重程度。结果:35例DLD患者接受了TBCB,其中硬质支气管镜下完成24例,软性支气管镜下完成11例。有3例患者因不愿再接受有创检查而退出。TBCB操作时间（51.8±19.2）min,组织标本数量为6（5,8）块/例,标本大小为15（9,20）mm2。明确诊断33例（特发性非特异性间质性肺炎8例,结缔组织病相关间质性肺病8例,职业性肺损伤4例,特发性肺纤维化3例,自身免疫特征的间质性肺炎3例,结核2例,隐源性机化性肺炎1例,急性间质性肺炎1例,特殊细菌感染1例,过敏性肺炎1例,结节病1例）,病因确诊率94.3%（33/35）。发生气胸3例（其中少量1例,中量1例,大量1例）,经抽气或闭式引流后气胸均吸收;24例硬镜下TBCB均有出血（轻度11例,中度12例,重度1例）,经止血处理后出血均停止。对明确诊断的33例患者进行相应治疗,随访1个月,痊愈1例（3.0%）,好转17例（51.5%）,稳定11例（33.3%）,恶化4例（12.1%）。结论:TBCB对DLD病因确诊率高,安全性好。第四部分经支气管冷冻肺活检冷冻时间与标本尺寸、组织学质量和并发症发生率间的关系:一项前瞻性探索性临床研究目的:本研究的主要目的是揭示TBCB冷冻时间与活检样本大小之间的相关性。第二个目的是在不同的冷冻时间条件下系统地评估与手术相关的并发症和活检的组织学质量。方法:纳入根据高分辨率计算机断层扫描（high-resolution computed tomography,HRCT）诊断为疑似间质性肺病（interstitial lung disease,ILD）,但进一步检查未得到明确临床诊断的患者,获得患者同意后进行冷冻活检并参与临床此项研究,冷冻活检时冷冻探头冷冻时间从3 s递增至6 s,活检后记录活检样本的大小、组织学质量以及与手术相关的并发症等信息。结果:本研究共纳入了33例患者,获得了143个经支气管冷冻肺活检组织样本。活检样本的平均横截面积范围为9.1±4.3至18.83±7.4mm2。在这项研究中,观察到冷冻时间和活检样本尺寸之间存在显着的正相关关系。所有冷冻活检样本中肺实质均保存良好,其中108（75.52%）个样本有足够的大小。31（93.94%）例患者的样本在组织病理学上足以确定特定的病理特质。尽管更长的冷冻时间更有可能获得更大的组织样本,但并未观察到冷冻时间在病理诊断效能上有统计学差异。当冷冻时间超过5 s时,观察到水肿发生率（22.86%）明显增高。X线检查发现104（72.73%）次活检有出血,33位患者中有4（12.12%）例出现气胸。随着冷冻时间的延长,严重出血（分级>1）的风险显着增加,并在5 s时达到最高水平。结论:最佳的经支气管冷冻肺活检冷冻时间为3-4 s,能获得足够大小的活检样本,同时能够保证较少并发症的发生。第五部分经支气管冷冻肺活检术用不同直径冷冻探头的有效性和安全性:一项前瞻、随机、对照临床试验目的:经支气管冷冻肺活检（TBCB）目前在弥漫性肺疾病、间质性肺疾病的病因诊断上是重要的可辅助外科肺活检的诊断技术。TBCB常用的冷冻探头有1.9 mm和2.4 mm两种不同直径的规格,在探头大小的选择上尚无研究数据可供参考。本研究拟评估TBCB使用两种规格探头对病理诊断的有效性和手术安全性的影响。方法:本研究为前瞻性、完全随机设计、单中心的临床试验。招募从2017年11月29日至2019年8月19日的双肺弥漫性病灶,病因不明确并拟完善TBCB的患者,随机分别入组大探头组（2.4 mm直径）和小探头组（1.9 mm直径）。主要研究终点为病理诊断确诊率;次要研究终点为标本大小、标本质量、出血量和气胸发生率。结果:从2017年11月29日至2019年8月19日期间于重庆医科大学附属第一医院共招募56例患者,最终入组患者48例,大探头组25例,小探头组23例。两组间人口学特征,如性别和年龄相似。大探头获取的TBCB组织标本病理诊断确诊率明显高于小探头（72.0%vs30.4%,P=0.010）。在相同的冷冻时间（4 s）,小探头获取的标本面积显着小于大探头组（6.0mm2 IQR（3.5-8.0）vs 12.0 mm2 IQR（8.0-15.0）,P=0.000）。延长小探头的冷冻时间至5 s,其获取的标本大小仍小于大探头组（8.0 mm2 IQR（6.0-11.5）vs 12.0 mm2 IQR（8.0-15.0）,P=0.006）。当小探头冷冻时间延长至6 s、7 s,两组间标本大小无统计学差异（P值分别为0.210,0.904）。大探头组所获取活检组织标本的完整性（94.8%vs 79.5%,P=0.002）和具有典型病理学特征的病灶成分（62.5%vs39.5%,P=0.002）优于小探头组,标本中含有的肺泡结构大小探头组之间无显着差异（P值为0.605）。无论冷冻探头大小,TBCB操作中均有不同程度出血量和气胸发生率,两组间无差异。结论:本研究证实经支气管冷冻肺活检中使用2.4mm的大探头获取的标本更大,结构更完整,典型病灶成分更多,有助于提高病理诊断的确诊率31.6%,安全性与小探头相当。本研究为临床上运用TBCB对冷冻探头的选择提供了理论依据,有助于提高TBCB的诊断有效性。
辛丽丽[5]（2020）在《养肺活血法治疗肺纤维化的临床疗效评价及干预Notch通路影响肺成纤维细胞增殖的实验研究》文中研究说明研究背景与目的肺纤维化（PF）主要特征表现为细胞外基质（ECM）过度堆积。肺纤维化病因多种多样,预后较差。研究结果证实,PF可由多种原因引起,但确切而详尽的病因迄今尚未明了。GEO是目前研究者使用最多的非肿瘤数据库,从中研究者可以公开获得大量微阵列基因表达数据集,人们整合基因表达数据集以获得更准确结果的需求不断增长。但是,以往尚无研究涉及到对PF进行全面的生物信息学分析,在PF中仅发现了极少数的差异表达基因,而DEG的功能注释和蛋白质与蛋白质之间的相互作用仍然不清楚。因此,借助生物信息学分析方法探明本病的分子机制,对临床治疗具有重要意义。根据中医理论将PF归属“肺痹”“肺痿”范畴,并认为“肺气阴两虚,瘀血阻滞肺络”是PF发生发展的重要病机,其核心病机则为“肺气虚-血脉瘀阻-痰浊凝聚-痰瘀伤气-虚及脾肾”。中医治疗依靠“辨证论治”,重在治法的实施,具体的遣方用药则根据医家的经验对患者“因人而异”,以“养肺活血”为治疗大法对PF实施治疗的临床证据颇为丰富,但报道结果不尽一致,因此本文收集临床随机对照试验（RCT）,以循证医学为指导依据,旨在探讨“养肺活血”的临床应用状况及对PF患者的具体效果,可以为临床工作者提供客观的理论依据。养肺活血方是温病学家王灿晖教授的临床验方,现代药理研究证实上述药物成分有不同程度抑制PF的作用,养肺活血方在理论、临床方面都有确切的依据和临床疗效。异常的成纤维细胞/肌成纤维细胞的调节主要是对转化生长因子-βI（TGF-β1）的反应。研究证实TGF-β1信号与肺肝肾等纤维化疾病密切相关,因此,TGF-β1已成为研究组织纤维化热门的明星靶点。“养肺活血方”有效防治PF的作用机制可能包括炎症免疫反应、微血管新生、细胞凋亡及多种信号通路的影响等,值得注意的是,上述机制的影响多与Notch信号通路相关联。有鉴于此,本研究在国家自然基金和教育部博士点基金相关课题研究基础上,首先对养肺活血法临床效果进行Meta分析,并采用生物信息学的分析方法,对PF相关基因筛选和差异表达基因进行分析,探讨养肺活血法针对基因差异性表达参与的肺纤维化病理进程的作用机制,结合Notch通路探讨养肺活血方含药血清对TGF-β诱导的肺成纤维细胞增殖表型的影响。研究方法1.Meta分析:检索中医药治疗PF的研究进展,提取“养肺活血”相关的近义表述及口服类型的汤药或中成药,根据提取到的关键词,进行深入全面的文章检索,检索数据库包括 CNKI、WanFang、VIP、CBM 等中文数据库和 Pubmed、EMbase、Web of Science、Cochrane Library等英文数据库,制定纳入及排除标准。参考Cochrane协作网推荐的方法编制“资料提取表”,独立提取资料,并按照Cochrane协作网对RCT的偏倚风险评估。采用Cochrane协作网RevMan5.3做Meta分析。采用Egger和Begg法分别进行发表偏倚的检验。采用去除单项研究法进行敏感性分析。应用GRADE系统对结果实施质量评价。2.生物信息学分析:根据美国胸科学会和欧洲呼吸学会的共识声明,本研究中包括的所有PF患者均符合PF的诊断标准。正常对照组的肺组织样本取自无PF的患者,包括肺癌患者和肺移植患者。从Gene Expression Omnibus数据库下载GSE110147微阵列数据,其中样本包括22例PF、10例非特异性间质性肺炎患者、5例混合型PF-NSIP患者和11名正常志愿者。在本研究中,仅22例PF选择为PF组,并选择11例正常志愿者为对照组。基于GEO2R工具对GEO样品数据进行基因差异表达分析,差异表达基因进一步行GO富集分析和KEGG通路分析,并使用DAVID在线工具进行GO和KEGG途径富集分析,以获得丰富的生物过程和途径（P<0.01为阈值）。最后,我们通过构建PPI网络来系统地分析蛋白质之间的关系,使用STRING在线工具来分析DEG的PPI网络,并且通过k均值聚类。结合文献研究,探讨养肺活血法有效治疗肺纤维化的潜在靶点。3.细胞功能实验:本研究采用养肺活血方及其拆方的兔含药血清,进行原代肺成纤维细胞实验。实验一采用细胞贴壁法成功培养原代肺成纤维细胞,筛选TGF-β1诱导肺纤维细胞增殖的最佳作用浓度和时间,建立肺成纤维细胞的增殖模型;然后筛选药物对肺成纤维细胞增殖模型抑制的最佳作用方式,用于后续实验。实验二利用Western blot检测各给药组对肺成纤维细胞增殖模型Notch通路及其串话通路Wnt关键蛋白Notch 1、NICD1、Jagged1、Hes1、核内β-catenin、β-GSK-3β等蛋白表达水平。实验三分别采用流式细胞术、Western blot、免疫荧光法进行药物对肺成纤维细胞增殖模型周期、凋亡作用的定性定量检测。实验四是为进一步证明药物通过Notch通路对增殖发挥了抑制作用,进行NICD1慢病毒转染后,Western blot检测NICD1蛋白表达,NICD1慢病毒转染造模成功后,药物作用于转染模型,分别采用相应的实验方法进行药物对NICD1慢病毒转染模型细胞增殖、细胞周期、凋亡、Wnt通路相关蛋白的定性或定量研究。研究结果1.初检出相关文献1046篇,查重后删除文献190篇,剩余856篇。进行逐层筛选排除后,最终纳入43篇文献进行相关临床研究的Meta分析。异质性检验结果为[P=0.53,I2=0%],提示22项研究之间无异质性,故选用固定效应模型（Fixed Effects,FE）进行统计分析,结果变量指标选择绝对测量标度危险差RD,统计结果为[RD=0.20,95%CI（0.16,0.24）,P<0.00001],提示养肺活血法的应用能有效提高临床有效率。亚组分析得出,对肺功能相关指标Dlco、TLC、VC、FEV1、FVC、FEV1/FVC及血气分析相关指标PaO2、PaCO2等均有明显改善,对6MWT、呼吸困难评分、中医证候（症状）积分等指标的改善亦显示出养肺活血法较对照组为好的统计学意义。同时,养肺活血法对实验室血清指标TNF-α Ⅳ-C、Ig、CD等也有很好的逆转作用,另外,该法的使用对SGRQ的相关具体指标有效率、呼吸症状、活动受限、疾病影响、总体积分等均有显着性改善作用。2.利用GE02R工具对GES110147表达谱数据集中的PF和对照组的DEGS进行了分析,该数据集中,共有707个DEGS符合选择标准,478个基因被上调,229个基因被下调;DEGS进行GO和通路分析后,上调DEGS富集的GO BP词条主要与纤毛组件、纤毛运动、DNA双链体展开、细胞外基质组织、通过剪接体进行mRNA剪接、成骨细胞分化、RNA二级结构展开、基于微管的运动、蛋白靶向液泡及胶原分解代谢过程有关,而下调DEGS富集的GO BP词条则主要与基因表达的正调控、细胞对肿瘤坏死因子的反应、细胞对镉离子的反应、血管收缩、细胞对锌离子的反应、负面增长调节、中性粒细胞趋化及线粒体电子转运,细胞色素c传递至氧及血管生成有关;KEGG分析显示,上调DEGs富集的途径主要与RNA转运、黏着、ECM-受体相互作用、血小板激活和蛋白质消化吸收有关。下调DEGS富集的途径主要与氧化磷酸化、心肌收缩、元素吸收有关,也包括趋化因子信号通路、帕金森病、细胞粘附分子及非酒精性脂肪性肝病;基于STRING 11.0版本数据库的数据,构建了 PPI网络,下调基因中有5个基因参与趋化因子信号通路（CCL21,CXCL10,GNG11,XCL1,ARRB1）。其中,有上调基因差异性表达分布于细胞外基质,参与细胞外基质的结构组成及其与受体的相互作用文献研究发现,养肺活血法能调节细胞外基质合成相关细胞因子如TGF-β1的表达,抑制细胞外基质的合成,结合蛋白互作网络明确促进同一功能的不同蛋白,不仅为探究肺纤维化的发病机制提供了更丰富客观的素材,还为探讨养肺活血法对细胞外基质合成的主要细胞成纤维细胞增殖的相关研究提供了更大的价值依据。3.原代培养第三代细胞免疫组化可见波形蛋白表达阳性,90%以上细胞染上褐色,细胞形态清晰,大部分呈梭状改变,说明纯化至第三代的原代细胞为成纤维细胞,可用于后续实验;通过给予不同浓度的TGF-β1分别刺激肺成纤维细胞,并在12h、24h时间点观察细胞的增殖情况,结果如下:TGF-β1在≥1ng/ml各个时相均明显刺激肺成纤维细胞增殖,与对照组相比,具有显着性差异（P<0.01）;药物作用于增殖模型后,有明显的抑制肺成纤维细胞增殖的作用,并在作用12h时具有统计学意义。4.药物对肺成纤维细胞增殖模型Notch及其串话通路Wnt关键蛋白异常表达具有调控作用,与空白组相比,模型组Notch1、NICD1、Jagged1、Hes1、核内 β-catenin、p-GSK-3β表达均显着增高;与模型组相比,各给药组对以上蛋白的高表达分别发挥了不同的抑制作用,量效关系在所设浓度梯度范围内呈现一定的剂量依赖关系。拆方组别的设置对各蛋白的抑制作用亦有所影响,对各蛋白的抑制作用均有相应的优势靶点,全方-10%组对Notch1、NICD1、Jagged1、Hes1、核内 β-catenin、p-GSK-3β 均有调控作用,养肺-10%组有效作用靶点为Notch1、NICD1、Jagged1、Hes1、核内β-catenin,而活血-10%组有效调控蛋白为Notch1、Jagged1、Hes1、核内 β-catenin、p-GSK-3β。5.药物对细胞凋亡、周期的影响发现,各给药组对肺成纤维细胞增殖模型在不同程度上促进了 Caspase3的表达,促进了细胞的凋亡。药物对肺成纤维细胞周期的影响发现,与模型组相比,全方-10%组、养肺-10%组显着升高了 G1期细胞的比例,减少了 G2和S期细胞所占的百分比,抑制了细胞的分裂。另外,药物对肺成纤维细胞周期相关蛋白CyclinD1均有不同程度的抑制作用,体现了不同程度的周期抑制作用;整体数据分析结果显示,养肺-10%组对肺成纤维细胞的抑制作用主要是通过周期抑制,而活血-10%组对肺成纤维细胞增殖的抑制作用主要是通过促进细胞凋亡。6.免疫荧光检测显示NICD1慢病毒转染效率高,且NICD1蛋白显着性高表达。各组含药血清在处理24h、36h、48h后可以明显降低细胞增殖作用,作用36h对细胞增殖的抑制作用具有统计学差异。各给药组不同程度地促进了细胞的凋亡及Caspase3的表达,增加了 G1期细胞的百分比,抑制了细胞的增殖;对Wnt通路蛋白有明显的抑制作用,多通路多路径发挥对肺成纤维细胞增殖的抑制作用。研究结论1.循证医学证据表明养肺活血法可以改善PF患者临床症状及部分客观指标。2.生物信息学结合文献溯源分析发现肺纤维化的基因差异性表达参与ECM形成,养肺活血法对ECM的作用提示了相应组方的可能作用靶点。3.养肺活血方及其拆方含药血清能够抑制TGF-β1诱导的肺成纤维细胞增殖。4.养肺活血方及其拆方含药血清能够抑制Notch及串话信号通路Wnt的活化、调控细胞周期及促进细胞凋亡,并对肺成纤维细胞增殖表型进行调控。创新之处1.通过Meta分析为养肺活血法治疗PF的临床疗效提供了循证医学依据;生物信息学数据挖掘结果探讨了与PF相关的基因及信号通路;系列细胞实验完成表型功能验证,从多维度论证了养肺活血法的治疗作用及病理依据。2.通过TGF-β1诱导大鼠原代细胞肺纤维化模型基础,探讨了养肺活血方及其拆方干预Notch及其串话通路Wnt影响肺成纤维细胞细胞周期、细胞凋亡及增殖的作用,初步阐明了该方对PF治疗的多靶点效应。
沈晓雯[6]（2019）在《结缔组织病相关间质性肺病的临床分析》文中进行了进一步梳理目的分析CTD-ILD患者的临床类型、一般情况、辅助检查、治疗及转归情况,明确风湿科临床诊疗现状,提高临床认识。方法回顾性分析2016.01-2019.06期间在苏州大学附属第一医院风湿免疫科住院患者,原发病是弥漫性结缔组织病,去除其他原因导致ILD者,分别统计入选患者一般资料、原发病类型、实验室检查、自身抗体、HRCT表现、肺功能结果、肺超声检查、用药及转归情况等。结果共入选患者143例,平均住院患者年龄57.9±11.3岁,男:女=1:6.9;继发性ILD的主要结缔组织病类型统计如下:RA23例,SS20例,SLE22例,SSc17例,IIM30例,IPAF19例,AAV5例,OS7例。咳嗽咳痰、胸闷气促、Velcro啰音与各组CTD间差异无统计学意义（P>0.05）。有63例患者ESR升高,65例CRP增加,CTD各组间差异无统计学意义（P>0.05）;ESR升高与C3低下、ESR与IgG同时升高均有统计学意义（P<0.05）。抗ENA抗体均为各CTD的相关抗体,各疾病组抗体差异有统计学意义（P<0.05）。IPAF患者与其他明确具体某一类型CTD诊断的抗体统计中均无明显统计学差异（P>0.05）。4例CADM发现MDA5阳性。143例患者均行HRCT,提示间质性改变（伴或不伴肺部感染）,对有具体图像的132例统计,主要表现为磨玻璃影、网格影、条索影、结节影、胸膜增厚、蜂窝影、胸腔积液。各型CTD在影像学表现上无明显统计学差异（P>0.05）。有63例行肺功能检查（其中有8例患者因无法配合未行弥散功能测定）。41例出现限制性通气功能障碍,3例出现阻塞性通气功能障碍,38例出现弥散功能障碍,DLCO 65.4±19.0%,下降最明显。共有16例患者行肺超声检查,分别为SS7例、IIM4例、RA2例、SSc1例、IPAF1例、OS1例;经B超探测15例发现两侧肺弥漫分布的多发B线（彗星尾征）,伴胸膜增厚;M超扫查可见“沙滩征”消失。93例已行心脏超声检查并以三尖瓣返流情况估算肺动脉压力的患者中,15例有肺动脉高压情况,其中11例为轻度,3例为中度,1例为重度,平均肺动脉压44.1±10.2mmHg。住院后共139例患者使用糖皮质激素,95.0%的患者使用中到大剂量激素（相当于泼尼松>7.5mg/d）,病情好转后逐渐减量。112例患者应用免疫抑制剂,CTX24例,AZA4例,MMF35例,HCQ61例,MTX3例,LEF6例,CsA4例,他克莫司4例,病情严重者可以联用。予吡啡尼酮治疗的患者有41例,予乙酰半胱氨酸治疗的患者有16例。133例患者好转或未恶化,10例病情进展或自动出院,其中有6例主要原因为呼吸衰竭。合并感染62例,其中肺部感染56例。平均住院13.0±6.1天。2016年住院人数10人,2017年23人,2018年62人,2019年上半年48人。结论CTD-ILD在我科住院患者中发病人群主要为中年女性,IIM、RA、SLE致间质性肺病最多。根据新定义,将原诊断为结缔组织病或未分化结缔组织病相关的间质性肺病患者重新定义为具有自身免疫特征的间质性肺炎,需随访观察是否进一步确诊为某一种结缔组织病。咳嗽咳痰、胸闷气促是重要的临床表现,出现肺部表现时考虑存在潜在的CTD的可能。影像学检查多见磨玻璃影;肺功能常出现限制性通气功能障碍及弥散功能障碍;肺超声可以作为ILD的无辐射筛查方法,对CTD-ILD患者进行更便捷无创的诊断随访。治疗上常予糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗,吡啡尼酮用于抗纤维化治疗。经系统规范治疗后大部分患者病情控制。
吕思缘[7]（2019）在《从“卫气营血”论特发性炎性肌病相关性间质性肺病与肿瘤标志物之间的关系》文中指出研究背景及目的:炎性肌病最常见的类型为PM/DM,临床上间质性肺病是其常见的并发症,少数急进性间质性肺病进展迅速导致患者呼吸衰竭,预后较差。早期免疫抑制剂的使用可积极改变预后,提高PM/DM合并ILD患者的生存率。研究目的旨在对PM/DM患者临床资料进行整理和探索,提高对PM/DM合并ILD的认识,对有可能合并ILD的PM/DM患者进行早期筛选识别。研究方法:2014年1月-2018年8月于山东省中医院风湿科、肺病科住院治疗且符合纳入排除标准的单纯PM/DM患者17例和PM/DM合并ILD患者31例为研究对象。收集患者一般情况、实验室检查、临床症状等,用SPSS软件应用处理数据。结果:单纯PM/DM首发症状以皮肤肌肉症状为主（占88%）,而PM/DM合并ILD患者首发症状通常以呼吸和发热症状为主（占54%）（P<0.05）;PM/DM合并ILD患者更易出现咳嗽、痰少色白、胸闷、双肺爆裂音（P<0.05）;单纯PM/DM与PM/DM合并ILD相比抗Robert52抗体阳性具有显着差异（P<0.05）,抗Robert52阳性+++时最明显;单纯PM/DM ANA定量阳性1:100占58%,PM/DM合并ILD ANA定量阳性1:320占46%;癌胚抗原、CA153、CA125、铁蛋白,两组有明显差异（P<0.05）,通过ROC曲线分析,癌胚抗原的AUC为0.860（95%Cl=0.744-0.976）,并且最佳界值为2.355ng/ml（敏感度66.7%,特异性92.9%）;糖类抗原CA125的AUC为0.799（95%Cl=0.654-0.944）,最佳界值为14.155ц/ml（敏感度75.0%,特异性85.7%）;糖类抗原CA153的AUC为0.847（95%Cl=0.723-0.970）,最佳界值为16.300ц/ml（敏感度79.2%,特异性85.7%）;铁蛋白的AUC为0.78（95%Cl=0.631-0.929）,最佳界值为429.7ng/ml（敏感度58.3%,特异性92.9%）,“卫气营血”辨证分型与癌胚抗原、CA153、CA125、铁蛋白相关性分析P>0.05。结论:PM/DM临床首发症状为发热、呼吸症状为主,肌肉皮肤症状不明显则应注意合并ILD的情况;PM/DM合并ILD患者更易出现咳嗽、痰少色白、胸闷、双肺爆裂音;肌酸激酶明显增高、抗Robert52抗体阳性、ANA定量1:320的患者临床上应注意是否存在ILD;癌胚抗原、CA153、CA125、铁蛋白,明显增高的患者应注意合并ILD可能;癌胚抗原、CA153、CA125、铁蛋白与ESS可能存在关系;癌胚抗原、CA153、CA125、铁蛋白与“卫气营血”辨证分型无显着关系。
彭艳芳[8]（2019）在《基于TGF-β/smad/miRNA信号通路探讨芪归方对特发性肺纤维化的临床和实验研究》文中研究指明特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）是一种病因不明的慢性进行性纤维化性间质性肺炎,主要表现为咳喘、进行性加重的呼吸困难,伴限制性通气功能障碍和气体交换障碍,导致低氧血症、呼吸衰竭等,除了肺移植及长期氧疗,目前尚无疗效确切的治疗手段。所以探索新的并且有效的治疗IPF方法是目前非常紧迫而艰难的课题。中医在临床治疗特发性肺纤维化方面上有一定的疗效优势,近年来,临床上对于益气活血法治疗特发性肺纤维化的报道越来越多,疗效明确。中药药理研究表明,益气活血药既具有调节免疫的功能,还能抑制肺间质纤维化,根据临床观察,芪归方单用或联合西药治疗均有一定改善肺纤维化的作用,有学者报道黄芪当归治疗肺纤维化的研究,但细胞因子网络庞大而复杂,有众多信号通路,芪归方（黄芪当归）影响的细胞因子从哪些信号通路起抗纤维化作用?除了该文中检测出的细胞因子以外,芪归方是否还调节了其他细胞因子抗肺纤维化?多大的芪归方剂量能起最佳的抗肺纤维化效果?临床治疗疗效如何?不同治则的中医药疗效如何?国内外尚未见相关报道。从这些问题出发设计了该实验,应用芪归方治疗特发性肺纤维化（IPF）,观察其临床疗效,并通过动物实验探讨其抗纤维化的可能机制。同时通过不同治则清热滋阴止咳、益气活血通络和清热解毒活血为主要治法的代表方和代表药麦门冬汤、芪归方、虎杖等进行对比研究,观察芪归方治疗特发性肺纤维化的效应与机制,分析临床治疗组方或中药的基本规律,更进一步探讨芪归方拮抗大鼠特发性肺纤维化作用。第一部分:临床观察研究目的观察芪归方治疗特发性肺纤维化（IPF）的有效性和安全性,探讨其治疗IPF的可能机制。方法以武汉大学中南医院中医科、呼吸科门诊收集的证属肺气亏虚、瘀血内阻型的IPF患者为研究对象,将患者随机分为观察组和对照组。对照组采用常规治疗方法,观察组在对照组的基础上加用芪归方,2组均连续治疗12周,评价2组患者临床疗效和对强的松副作用的影响,观察两组患者中医证候积分、6分钟步行试验（6MWT）、生活质量评分,肺功能（DLco%、VC%）变化、动脉血气分析（PaO2、SaO2）,应用酶联免疫法检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）和转化生长因子-β1（TGF-β1）等炎性因子水平。监测治疗前后相关指标的变化,探讨其临床疗效及机制研究。结果（1）观察组总有效率为84%,对照组总有效率76%,观察组高于对照组（P<0.05）,而强的松副作用如向心性肥胖、痤疮、失眠等观察组有明显改善（P<0.01）;（2）中医证候积分、生活质量积分情况比较,两组治疗后较治疗前减少,差异均有统计学意义（P<0.01）;且观察组改善情况优于对照组（P<0.05）。（3）六分钟步行试验（6MWD）情况的比较:治疗后2组6分钟步行距离均较治疗前上升（P<0.01）,且观察组优于对照组（P<0.05）;（4）肺功能及动脉血气分析比较:治疗后两组VC%无差异（P>0.05）,而观察组DLco%较治疗前有改善（P<0.05）。PaO2、SaO2两组治疗前后比较均无明显变化。（5）炎性因子比较:TNF-α和TGF-β1均较治疗前显着下降,且观察组优于对照组（P<0.05或P<0.01）;结论在西医常规治疗上加用芪归方治疗特发性肺纤维化,能有效改善患者临床症状,提高运动耐力和生活质量,降低患者体内炎性因子水平,且疗效优于对照组,未能明显改善患者血气指标及肺功能,但对延缓病情进展有一定积极作用。第二部分:基于TGF-β/smad/miRNA信号通路探讨芪归方对特发性肺纤维化大鼠的干预作用目的通过体内动物实验,基于miRNA靶向调控TGF-β/smad信号通路探讨芪归方治疗特发性肺纤维化的药效学作用机制。方法博来霉素一次性气管内注射诱导大鼠特发性肺纤维化模型,分别应用芪归方低、中、高剂量、生理盐水、强的松干预特发性肺纤维化模型,并设立健康大鼠为空白对照组。用药7d、28d后,观察大鼠的生存状态、体重、肺的形态、肺系数,用苏木精-伊红染色法（hematoxylin-eosin staining,HE）观察肺组织肺泡炎程度;Masson染色观察肺组织纤维化程度。ELISA法检测血清CTGF、TGF-β1、NF-κB的水平。免疫组化法分析Smad3、P-Smad2和P-Smad3蛋白的表达。用Wester blot方法检测大鼠肺组织中Smad7的含量;real-time PCR检测肺组织中mi R-21、mi R-326、mi R-29b表达;结果（1）一般状况观察:空白组大鼠强壮肥硕,皮毛光亮,精神状态良好,无死亡;各组大鼠造模后均表现出不同程度的咳嗽、喘鸣,呆滞,饮食减少,拱背蜷缩,皮毛晦暗,1周后稍有好转,但均差于空白组。（2）病理结果显示:空白组大鼠肺组织外观始终呈（粉）嫩红色,颜色均一,肺叶轮廓清晰,光泽及弹性较好,无出血点及结节。模型组大鼠第7天双肺组织可见鲜红色水肿样改变及不同程度的局灶性瘀斑等,第28天时肺组织表面苍白,凹凸不平,质地变硬,弹性明显下降。与模型组相比,各给药组大鼠可见双肺色泽、硬度、弹性、体积等有所好转,部分肺叶可见少许点状出血或灰白色斑块,结节样改变以及出血点情况均有减轻,其中以芪归方中高剂量组改善最为突出。HE染色光镜下见:空白组大鼠肺组织结构正常,肺泡间隔均匀,腔内未有明显渗出,无充血、水肿及急慢性炎症,各时间点均未出现明显病理改变。模型组第7d可见肺泡炎改变,有较显着炎症细胞浸润,肺泡腔内分泌物增多。第28d肺泡结构破坏,肺泡腔缩小,有明显的胶原沉积及纤维化区域。中药组、强的松组均可见与模型组相似的病理改变,但程度较轻。Masson染色结果:空白组大鼠支气管壁胶原层较薄,在肺泡内可见少量染成浅蓝色的胶原纤维分布。模型组大鼠第7d肺泡间隔增宽,在肺间质及肺泡间隔内均可见成纤维细胞的增生;第28d肺泡结构明显破坏,在肺间质内可见束状或大片状胶原纤维沉积。与模型组相比,芪归方各剂量组肺泡隔纤维增生灶较少,病变范围较小,肺实质结构破坏较少。（3）CTGF、TGF-β1、NF-κB表达的比较:模型组不同时期血清中CTGF、TGF-β1、NF-κB含量较空白组升高;与模型组比较,芪归方各剂量组能改善肺纤维化大鼠炎性因子分泌,大鼠血清中CTGF、TGF-β1、NF-κB含量均减少;与强的松组相比,各时间点芪归方中剂量和高剂量均能改善IPF大鼠血清NF-κB、TGF-β1、CTGF含量;（4）Smad蛋白的表达:与空白组比较,模型组Smad3、P-Smad2、P-Smad3蛋白表达明显升高,Smad7含量减少。与模型组相比,免疫组化提示芪归方组肺组织P-Smad2、P-Smad3的表达在两个时间点均有下降（P<0.05或P<0.01）;Western-blot实验结果表明芪归方能提高肺组织Smad7表达水平。（5）mi R-29b、mi R-326、mi R-21的表达情况比较:模型组大鼠肺组织中存在mi R-29b、mi R-326水平降低,mi R-21水平的升高。芪归方能够抑制mi R-21的表达,增强mi R-29b、mi R-326的活性,减轻肺纤维化。（6）第7天和28天比较,强的松组及中药组差异均有统计学意义（P<0.05）,芪归方抑制肺纤维化具有时间依赖性,治疗时间长,效果更明显;芪归方中、高剂量组作用明显,但中、高剂量组疗效差异不显着,提示芪归方改善肺纤维化与剂量有关,但剂量过高并不能增强其疗效,故临床上以中剂量疗效更理想。结论芪归方抗肺纤维化的作用可能与抑制mi R-21,改善mi R-326、mi R-29b的表达,从而干预TGF-β1/Smad信号通路,减少细胞外基质沉积有关,能有效抑制肺泡炎症和纤维化。第三部分:中药对特发性肺纤维化大鼠干预作用的实验研究目的观察芪归方（QG组）、麦门冬汤（M组）、虎杖（H组）对特发性肺纤维化（IPF）大鼠的影响,在相同条件下以不同治则的中药做参照,评价芪归方治疗IPF的疗效。方法博来霉素一次性气管内注射复制大鼠特发性肺纤维化模型,随机分为芪归方组、麦门冬汤组、虎杖组及模型组;正常组大鼠予以生理盐水。用药7d、28d后,观察大鼠的一般情况及体重变化、肺系数,用HE染色观察肺组织肺泡炎程度;Masson染色观察肺组织肺纤维化程度。ELISA法检测血清CTGF、TGF-β1、NF-κB的水平。结果（1）一般情况观察:空白组大鼠反应灵敏,精神状态较好,活动自如,呼吸平稳。模型组大鼠在第7天表现出精神萎靡不振,第28天精神状态明显变差,呼吸急促,动作迟缓,摄食饮水量较空白组下降。各给药组大鼠活动状态明显优于模型组,但较空白组差。（2）病理结果显示:空白组大鼠肺组织外观呈浅粉红色,颜色均一,表面光滑,无斑点、大泡等病理改变。7d时模型组大鼠肺组织表面可见数量、大小不等瘀血点,颜色较空白组深;28d时肺组织表面苍白,凹凸不平,质地变硬,弹性明显下降。HE染色光镜下见:空白组肺内结构正常,无急慢性炎症及充血水肿等,各时间点均未出现明显病理改变;模型组第7d可见肺毛细血管充血,肺泡壁增厚,肺泡腔内出现炎症细胞浸润;第28d可见肺泡结构破坏,病灶处肺组织充血、轻度水肿,肺组织以胶原沉积、肺纤维化改变为主,肺纤维化瘢痕形成。中药各组与同期模型组相比,肺组织病理变化有不同程度的改善,肺泡炎病理学积分有下降,强的松组与中药组各时间点病理变化基本相似。三组中药相比,7d时间点虎杖组及中药芪归方组降低明显,28d时间点则三组均能改善肺泡炎,但以芪归方组降低明显（P<0.01）,而虎杖组与麦门冬汤组降低肺泡炎积分相似,无统计学意义。Masson染色结果:空白组大鼠支气管壁胶原层较薄,肺泡区有少量染成浅蓝色的胶原纤维分布。模型组大鼠第7d肺泡间隙明显増宽,可见染成蓝色的胶原纤维;第28d可见大量蓝色胶原纤维增生,弥漫性肺纤维化生成。与同期模型组相比,各中药组第7d肺泡间隔增宽,在肺泡间隔、血管壁以及支气管壁均可见染成蓝色的胶原纤维,颜色浅淡。第28d时间点蓝染区域面积未见明显増加,纤维化程度轻,胶原总含量较少。与模型组比较,各时间点强的松组和中药组肺纤维化病理学积分均有下降（P<0.01）。三种中药相比,第7天3组中药肺纤维化病理学积分改善情况比较无统计学意义,但均优于强的松组（P<0.05）;第28天芪归方组肺纤维化病理学积分明显下降（P<0.01）,优于虎杖组、麦门冬汤组,而虎杖组、麦门冬汤组比较无统计学意义（P>0.05）。（3）血清CTGF、TGF-β1、NF-κB含量:与模型组相比,各治疗组均可减少血清CTGF、TGF-β1、NF-κB含量（P<0.05）。结论中医清热滋阴止咳法、益气活血通络法、清热解毒活血法等中药辩证治疗特发性肺纤维化,对IPF模型动物均有不同程度的保护作用,但益气活血通络法疗效更明显。芪归方治疗IPF疗效优于麦门冬汤和虎杖。
王骏[9]（2014）在《武维屏教授治疗肺纤维化临床资料回顾及经验总结》文中认为本文从三个部分阐述对肺纤维化的认识：第一部分：文献研究综述。现代医学从病因及发病机制、病理生理、临床表现、诊断标准与方法、模型研究、治疗方面对肺纤维化的认识,并附以讨论。古代医家对肺痹、肺痿的认识。现代医家对肺纤维化的中医认识及中医药研究进展,包括病名讨论、病因病机、分症分期分证治疗、临床及实验研究,并附以讨论。第二部分：临床回顾性研究。研究目的：通过对肺纤维化患者临床特点的分析,从统计学角度对武维屏教授关于本病的认识进行探讨,以客观数据评价并总结一般性规律。研究方法：武维屏教授门诊收录病历,按照纳入标准与排除标准,所得病历收录患者信息,通过临床表现、中医证素、经验研究、疗效观察四方面,进行统计分析。研究结果：武维屏教授三期六候分类的辨证分型与与总体症状积分相关,能够反映病情。研究结论：结合主症进行辨证分型与总体症状积分相关,可以反映病情。应系统总结武维屏教授论治经验,发挥中医药治疗的优势。第三部分：经验总结。从病名归属讨论、病因病机分析、临证论治思路、理法方药概要、用药经验探微五个方面论述。
刘秀云,周春茹,彭芸,黄荣妍,袁新宇,揍继珍,农光民,陈志敏,赵德育,刘思梅,邓力,郑跃杰,路汉荣,尚云晓,张海玲,季伟,陈慧中,赵顺英[10]（2011）在《小儿间质性肺疾病14例临床-影像-病理诊断分析》文中研究说明目的了解小儿间质性肺疾病的临床特点、影像学特征和病理类型。方法以2009年来自全国7家医院拟诊为弥漫性肺疾病的19例患儿为研究对象,收集所有病例的临床资料,住院期间做常规的呼吸道分泌物的细菌培养、呼吸道病毒抗原检查、血清的病毒和支原体抗体检查,以及血清学的免疫抗体检查,以排除感染和结缔组织病的因素;所有病例均进行胸CT或高分辨率CT检查,血气分析;据病情轻重和年龄尽可能进行肺功能检查;所有病例均进行肺活检。由临床医师、放射科医师和病理科医师按临床-放射-病理（C-R-P）诊断模式共同讨论3次完成最终疾病诊断。结果 19例中有5例被剔除,包括证实为真菌感染、肺血管异常和硬化性血管瘤各1例,2例资料不全。14例患儿诊断为间质性肺疾病,其中男10例,女4例,年龄范围为1岁4个月～13岁。（1）临床特点:14例均有咳嗽,12例同时有气短,8例三凹征,4例肺内可闻及湿啰音,5例有杵状指趾。（2）影像学特征:肺CT显示12例有磨玻璃影,另2例中,1例为弥漫性的细小结节影,1例为弥漫性网格影和泡性肺气肿。（3）病理证据:4例患儿的肺病理提供了确切诊断,包括2例肺泡蛋白沉着症,1例为肺泡微石症,1例为类脂性肺炎,另10例患儿肺组织提供了病理类型。（4）按C-R-P模式诊断:4例为继发性的间质性肺疾病,其中继发于系统性红斑狼疮的急性间质性肺炎1例,HIV感染引起的淋巴细胞间质性肺炎1例,2例为外源性过敏性肺泡炎;余6例为原因不明的间质性肺疾病,诊断为特发性间质性肺炎,包括4例非特异性间质性肺炎,1例急性间质性肺炎,1例为淋巴细胞间质性肺炎。结论小儿间质性肺疾病是一组异质性疾病。临床表现无特异性,以咳嗽、气短为主要表现。肺部影像学以磨玻璃样阴影为主要改变。不同的间质性肺疾病病理表现各异。
二、特发性纤维性肺泡炎1例（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、特发性纤维性肺泡炎1例（论文提纲范文）
（1）基于iTRAQ技术筛选三种大鼠肺纤维化模型分子靶标的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 肺纤维化发生机制及其治疗进展 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 附录 英文缩略词表 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（2）肺纤维化的六经辨证研究及大黄（？）虫丸干预肺纤维化大鼠的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 综述研究 |
| 综述一 特发性肺纤维化的研究进展 |
| 1 病因 |
| 1.1 吸烟 |
| 1.2 遗传倾向 |
| 1.3 环境及职业暴露 |
| 1.4 胃食管反流 |
| 1.5 其他 |
| 2 发病机制 |
| 2.1 IPF的发病机制 |
| 2.2 TGF-β1/Smad3信号通路在IPF形成过程中的作用 |
| 3 诊断 |
| 3.1 临床表现 |
| 3.2 胸部HRCT |
| 3.3 肺组织病理 |
| 3.4 诊断标准 |
| 3.5 诊断流程 |
| 4 治疗 |
| 4.1 非药物疗法 |
| 4.2 药物疗法 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 肺纤维化的中医认识 |
| 1 肺纤维化的中医病名认识 |
| 1.1 病名源流 |
| 1.2 肺疾论 |
| 1.3 肺痹论 |
| 1.4 痿、痹并重 |
| 2 肺纤维化的辨证论治 |
| 2.1 正气虚衰为肺纤维化的发病根本 |
| 2.2 痰浊、瘀血、毒邪均为本病的病理因素 |
| 2.3 肺络是肺纤维化的关键病位 |
| 2.4 分期论治肺纤维化 |
| 2.5 六经与肺纤维化 |
| 3 大黄(?)虫丸与肺纤维化 |
| 3.1 大黄(?)虫丸的方义 |
| 3.2 血瘀兼证与肺纤维化 |
| 3.3 大黄(?)虫丸治疗肺纤维化的实验研究进展 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 信息采集 |
| 2.2 六经辨证分型标准 |
| 2.3 血瘀证诊断、量化标准 |
| 2.4 主要症状分级标准 |
| 2.5 统计方法 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 一般资料 |
| 3.2 症状特点 |
| 3.3 舌脉特点 |
| 3.4 评分指标 |
| 3.5 肺纤维化肺六经辨证分布 |
| 3.6 六经与病情的相关性分析 |
| 4 讨论 |
| 4.1 研究结果讨论 |
| 4.2 肺纤维化、少阳三焦及“干血”之间的关系探讨 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究 |
| 实验一 大黄(?)虫丸对博来霉素致肺纤维化大鼠肺功能及生存状态的影响 |
| 1. 材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要药物与仪器 |
| 1.3 动物分组与造模 |
| 1.4 给药方法 |
| 1.5 肺功能检测 |
| 1.6 肺组织病理 |
| 1.7 统计方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般情况 |
| 2.2 体重变化 |
| 2.3 死亡率 |
| 2.4 肺功能 |
| 2.5 肺组织病理 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验二 大黄(?)虫丸对博来霉素致肺纤维化大鼠TGF-β1/Smad3信号通路的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 动物及分组 |
| 1.2 药物及试剂 |
| 1.3 主要仪器 |
| 1.4 造模与给药方法 |
| 1.5 标本采集 |
| 1.6 肺组织病理 |
| 1.7 RT-PCR法检测TGF-β1、Smad3及Collagen Ⅰ相关基因表达 |
| 1.8 Western blot法检测Smad3, p-smad3蛋白表达 |
| 1.9 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织病理 |
| 2.2 RT-PCR法测TGF-β1、Smad3及Collagen Ⅰ相关基因表达 |
| 2.3 Western blot法测Smad3,p-smad3蛋白表达 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 创新点 |
| 不足与展望 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 附录1 血瘀兼证诊断及量化标准 |
| 附录2 肺纤维化中临床特征信息调查表 |
| 个人简介 |
（3）肺纤方治疗IPF临床观察及基于Wnt/β-catenin通路和EMT探讨其抗大鼠肺纤维化机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 特发性肺纤维化的中医药研究进展 |
| 1 病名探讨 |
| 2 病因病机 |
| 3 中医药治疗 |
| 4 中医药干预肺纤维化的作用机制研究 |
| 5 结语 |
| 参考文献 |
| 综述二 特发性肺纤维化的西医学研究进展 |
| 1 IPF的发病机制 |
| 2 IPF的西医治疗 |
| 3 结语 |
| 参考文献 |
| 第二部分 肺纤方治疗特发性肺纤维化肺肾亏虚痰瘀阻络证的临床疗效观察 |
| 前言 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 基于Wnt/β-catenin通路和EMT探讨肺纤方抗大鼠肺纤维化的作用机制研究 |
| 前言 |
| 实验一 肺纤方对博来霉素诱导的肺纤维化大鼠肺组织病理学影响 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 实验二 肺纤方对博来霉素诱导的肺纤维化大鼠Wnt/β-catenin信号通路的影响 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 实验三 肺纤方对博来霉素诱导的肺纤维化大鼠上皮间质转化的影响 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 附录 特发性肺纤维化肺肾亏虚、痰瘀阻络证患者治疗前后临床观察表 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
（4）经支气管冷冻肺活检在弥漫性肺疾病中的应用与研究（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 在中国建立硬质气管镜联合软性支气管下经支气管冷冻肺活检技术 |
| 1 临床资料 |
| 2 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 在中国建立软性支气管下经支气管冷冻肺活检技术 |
| 1 研究对象 |
| 2 主要设备及材料 |
| 3 研究方法 |
| 4 结果 |
| 5 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 经支气管冷冻肺活检对弥漫性肺疾病病因诊断的有效性和安全性 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 第四部分 经支气管冷冻肺活检冷冻时间与标本尺寸、组织学质量和并发症发生率间的关系:一项前瞻性探索性临床研究 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 第五部分 经支气管冷冻肺活检术用不同直径冷冻探头的有效性和安全性:一项前瞻、随机、对照临床试验 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 3 统计学方法 |
| 4 结果 |
| 5 讨论 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 附录 |
| 文献综述:经支气管镜冷冻肺活检在肺部疾病诊断中的应用 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士研究生期间发表和待发表的学术论文 |
| 攻读博士研究生期间参编着作、指南等 |
| 攻读博士研究生期间申请的课题 |
| 攻读博士研究生期间获得的奖项 |
| 攻读博士研究生期间参加的重要学术会议 |
（5）养肺活血法治疗肺纤维化的临床疗效评价及干预Notch通路影响肺成纤维细胞增殖的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文对照表 |
| 前言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 一、养肺活血法辨治肺纤维化研究进展 |
| 二、Notch信号通路在肺发育、稳态、再生和疾病中的研究进展 |
| 第二部分 养肺活血法治疗肺纤维化临床疗效评价 |
| 一、方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 第三部分 肺纤维化相关基因筛选和差异表达基因生物信息学分析 |
| 一、方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 第四部分 基于Notch通路探讨养肺活血法对TGF-β1诱导的肺成纤维细胞增殖的影响 |
| 实验一 TGF-β1诱导肺成纤维细胞增殖模型建立及养肺活血方含药血清对TGF-β1诱导的肺成纤维细胞增殖模型的影响 |
| 一、材料与方法 |
| —、结果 |
| 三、讨论 |
| 实验二 养肺活血方含药血清对肺成纤维细胞增殖模型Notch及Wnt通路的影响 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 实验三 养肺活血方含药血清对TGF-β1诱导的肺成纤维细胞增殖模型凋亡及细胞周期的影响 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 实验四 养肺活血方含药血清对NICD1慢病毒转染肺成纤维细胞增殖、凋亡、细胞周期及Wnt通路的影响 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（6）结缔组织病相关间质性肺病的临床分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 诊断标准 |
| 2.2 资料收集 |
| 3 统计学处理 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 结缔组织病相关间质性肺病 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间获得的学术成果 |
| 中英文对照缩略表 |
| 致谢 |
（7）从“卫气营血”论特发性炎性肌病相关性间质性肺病与肿瘤标志物之间的关系（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 研究方法 |
| 1 临床资料 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 2 研究内容 |
| 3 统计方法 |
| 结果 |
| 1 一般情况 |
| 1.1 性别 |
| 1.2 年龄 |
| 1.3 吸烟史/家族史 |
| 1.4 病程 |
| 1.5 首发症状 |
| 2 临床症状 |
| 2.1 咳嗽 |
| 2.2 痰色 |
| 2.3 发热 |
| 2.4 口干 |
| 2.5 失眠 |
| 2.6全身乏力 |
| 2.7 胸闷 |
| 2.8 爆裂音 |
| 3 临床检查 |
| 4 对肿瘤标志物CEA、CA125、CA153、铁蛋白等做ROC曲线分析其诊断ILD的线下面积、灵敏度、特异性、最佳界值 |
| 5 对两组差异有统计学意义的肿瘤标志物PM/DM合并ILD组内与定量变量行皮尔逊相关性分析,尝试分析和寻找其升高与哪些因素有关 |
| 6 PM/DM合并ILD组内肿瘤标志物与PM/DM合并ILD组内定性变量行斯皮尔曼RHO相关性分析 |
| 7 PM/DM合并ILD组内肿瘤标志物与PM/DM合并ILD组内“卫气营血”证候分类进行斯皮尔曼RHO相关性分析 |
| 讨论 |
| 1 一般情况 |
| 2 临床症状 |
| 3 实验室检查 |
| 3.1 肿瘤标志物 |
| 4 从温病学论PM/DM |
| 4.1 从“肌痹”“痹证”“痿证”的论PM |
| 4.2 从“阳毒发斑”“温毒”“火郁”论治DM |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 皮肌炎/多发性肌炎合并ILD中血清标志物的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 英文缩略词 |
| 致谢 |
| 发表论文 |
（8）基于TGF-β/smad/miRNA信号通路探讨芪归方对特发性肺纤维化的临床和实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 1.立题依据 |
| 2.研究思路 |
| 参考文献 |
| 第一部分：临床观察研究 |
| 1.临床资料 |
| 2.方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 5.小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分：基于TGF-β/smad/miRNA信号通路探讨芪归方对特发性肺纤维化大鼠的干预作用 |
| 实验一：芪归方对博来霉素所致特发性肺纤维化大鼠肺系数及肺组织形态学的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 4.讨论 |
| 5.小结 |
| 参考文献 |
| 实验二：芪归方对博来霉素所致特发性肺纤维化大鼠炎性因子的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 4.讨论 |
| 5.小结 |
| 参考文献 |
| 实验三：芪归方调控特发性肺纤维化TGF-β/smad信号通路机制研究 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 4.讨论 |
| 5.小结 |
| 参考文献 |
| 实验四 ：通过miRNA靶向调控TGF-β/smad信号通路探讨芪归方治疗特发性肺纤维化的机制研究 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 4.讨论 |
| 5.小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分:中药对特发性肺纤维化大鼠干预作用研究 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 4.讨论 |
| 5.小结 |
| 参考文献 |
| 全文结语 |
| 附录 |
| 1.技术路线图 |
| 2.攻读博士学位期间研究成果及发表论文 |
| 3.科研情况 |
| 综述 从“虚与瘀”论治特发性肺纤维化 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（9）武维屏教授治疗肺纤维化临床资料回顾及经验总结（论文提纲范文）
| 目录 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 文献综述 |
| 综述一 现代医学对肺纤维化认识及研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 古代医家对肺痹的认识 |
| 综述三 古代医家对肺痿的认识 |
| 综述四 现代医家对肺纤维化的中医认识及中医药研究进展 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 临床研究 |
| 研究一 83例肺纤维化患者临床资料回顾 |
| 研究二 35例肺纤维化患者疗效回顾 |
| 经验总结 武维屏教授肺纤维化治疗经验总结 |
| 问题与展望 |
| 实验研究 慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌动物实验 |
| 1 气道黏液生理病理 |
| 2. 模型分析 |
| 3. 动物实验 |
| 4. 结果 |
| 5. 讨论 |
| 6. 问题与展望 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、特发性纤维性肺泡炎1例（论文参考文献）
- [1]基于iTRAQ技术筛选三种大鼠肺纤维化模型分子靶标的研究[D]. 肖梦珂. 新乡医学院, 2021(01)
- [2]肺纤维化的六经辨证研究及大黄（？）虫丸干预肺纤维化大鼠的实验研究[D]. 蔡松. 北京中医药大学, 2021(08)
- [3]肺纤方治疗IPF临床观察及基于Wnt/β-catenin通路和EMT探讨其抗大鼠肺纤维化机制[D]. 董环. 北京中医药大学, 2020(04)
- [4]经支气管冷冻肺活检在弥漫性肺疾病中的应用与研究[D]. 李一诗. 重庆医科大学, 2020(01)
- [5]养肺活血法治疗肺纤维化的临床疗效评价及干预Notch通路影响肺成纤维细胞增殖的实验研究[D]. 辛丽丽. 南京中医药大学, 2020(08)
- [6]结缔组织病相关间质性肺病的临床分析[D]. 沈晓雯. 苏州大学, 2019(02)
- [7]从“卫气营血”论特发性炎性肌病相关性间质性肺病与肿瘤标志物之间的关系[D]. 吕思缘. 山东中医药大学, 2019(06)
- [8]基于TGF-β/smad/miRNA信号通路探讨芪归方对特发性肺纤维化的临床和实验研究[D]. 彭艳芳. 湖北中医药大学, 2019(08)
- [9]武维屏教授治疗肺纤维化临床资料回顾及经验总结[D]. 王骏. 北京中医药大学, 2014(09)
- [10]小儿间质性肺疾病14例临床-影像-病理诊断分析[J]. 刘秀云,周春茹,彭芸,黄荣妍,袁新宇,揍继珍,农光民,陈志敏,赵德育,刘思梅,邓力,郑跃杰,路汉荣,尚云晓,张海玲,季伟,陈慧中,赵顺英. 中华儿科杂志, 2011(02)