γ干扰素在肺癌、心脏病介入化疗中的应用

一、γ-干扰素在肺癌、贲门癌介入化疗中的应用（论文文献综述）

蔡娟^[1]（2019）在《负载多西他赛和PI3K抑制剂的纳米载药系统对胃癌的抑制作用评价》文中认为背景:胃癌是世界上常见的恶性肿瘤之一,全球范围内发病率排第五,死亡率排名第三。在中国,尽管胃癌的发病率有所下降,但目前仍然是中国男性第二、女性第三大高发的恶性肿瘤,死亡率在所有恶性肿瘤中高居第二。多西他赛（Docetaxel,TXT）是晚期胃癌化疗的主要药物之一,但是其难溶于水,临床使用时患者副反应大。PI3K/AKT是一类酪氨酸激酶信号通路,在细胞生长、增殖、分化、凋亡以及葡萄糖转运等方面起重要调节作用。PI3K/AKT信号通路的异常激活促进胃癌细胞增殖和转移、抑制其凋亡。研究证实,PI3K具备成为肿瘤药物治疗靶点的巨大潜力。LY294002是PI3K抑制剂,能够使PI3K/AKT信号通路失活,从而抑制细胞增殖以及促进细胞凋亡。LY294002具有潜在的抗肿瘤效应。研究显示,PI3K抑制剂能够促进紫杉醇类药物诱导的肿瘤细胞凋亡,但是TXT因其疏水性以及LY294002溶解性差、生物利用度低限制其临床广泛应用。目的:为克服TXT和LY294002水溶解差、生物利用度低等缺点,我们研究设计了负载TXT和LY294002的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米颗粒PLGA（TXT+LY294002）,评价其对胃癌的抑制作用。方法:通过超声乳化挥发法制备PLGA（TXT+LY294002）纳米颗粒,再对PLGA（TXT+LY294002）进行表征分析,观察其在体外的稳定性、对人胃癌细胞MKN45摄取情况、评价对胃癌细胞凋亡及细胞周期的影响;纳米粒子在体内的分布情况;比较肿瘤细胞悬液注射法和肿瘤组织块原位移植法构建原位胃癌模型的成瘤特点,评价PLGA（TXT+LY294002）对胃癌皮下瘤以及原位胃癌荷瘤小鼠抑瘤作用及毒性评价;并通过免疫组化的方法评价该纳米载药系统在体内的抗肿瘤增殖及诱导细胞凋亡作用。结果:通过超声乳化挥发法制备粒径约155.30 nm的PLGA（TXT+LY294002）纳米粒子,电镜显示该纳米粒子粒径均一,稳定性良好,缓慢释放;体外实验显示该纳米粒子能够被MKN45细胞顺利摄取,促进细胞凋亡及影响细胞周期,在体外抑制细胞增殖;体内实验显示,PLGA（TXT+LY294002）在肿瘤部位蓄积,对胃癌皮下瘤以及原位胃癌荷瘤小鼠均有抑瘤作用,主要脏器毒副作用小。结论:我们成功构建了共载TXT和LY294002的PLGA（TXT+LY294002）载药传递体系,该纳米体系具有药物缓释、肿瘤靶向及抑制胃癌作用。体、内外研究结果显示PLGA（TXT+LY294002）具有抑制胃癌生长的作用,且该双载药体系在体内安全、副作用小。

张庆庆^[2]（2017）在《IL-2、IFN-γ、IL-4在宫颈鳞癌患者血清和阴道灌洗液中的表达及相关性研究》文中研究指明背景和目的在全世界范围内,子宫颈癌（cervical cancer）是女性第四位常见的恶性肿瘤。研究表明,每年有超过52万人被诊断为宫颈癌,26万余人死于宫颈癌,其中发展中国家贫穷地区占大部分[1],近年来宫颈癌的发病率逐渐上升,且有年轻化趋势[2],其中宫颈鳞状细胞癌占75-80%。高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）感染已被公认是宫颈癌及其癌前病变的主要病因[3]。由于人体具有完整的自身免疫系统,大部分女性感染HPV为一过性感染,只有持续性感染HPV才可能导致宫颈发生病变,甚至是宫颈癌。高危型HPV持续感染引起细胞因子介导的肿瘤免疫微环境受抑制,从而导致宫颈癌的发生。肿瘤免疫以细胞免疫为主,尤其是T细胞,在抗肿瘤免疫应答中发挥着免疫调节、免疫监视等重要作用[4]。根据不同的功能,T细胞分为辅助性T细胞（Th细胞）、细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell,CTL或Tc）和调节性T细胞（regulatory T cells,Treg）。Th细胞在人体免疫中发挥重要作用,可分泌不同的细胞因子,发挥不同的免疫效应,其中,Th1细胞和Th2细胞分泌的细胞因子分别在细胞免疫和体液免疫应答中发挥重要作用。白细胞介素-2（IL-2）由Th1淋巴细胞受分裂原或抗原刺激后产生,在维持机体正常的T细胞免疫中起重要作用,可通过其增殖介导成熟性T细胞克隆扩增,从而影响细胞毒性T细胞的功能。可促进T细胞杀伤作用,增强淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、自然杀伤细胞及细胞毒性T淋巴细胞对病原体的杀伤活性。干扰素-γ（IFN-γ）是由CD4+Th1细胞、自然杀伤细胞和其他淋巴细胞产生的一类在宿主免疫和炎症反应中的重要介质,可增加T细胞细胞毒性和NK细胞活性,增强细胞免疫应答。通过诱导宿主细胞产生数种酶,干扰病毒的基因转录或病毒蛋白组分的翻译,从而清除病毒感染。白细胞介素-4（IL-4）是由Th2细胞分泌,促进Th2细胞分化,上调血管内皮因子1的表达,活化肥大细胞和嗜酸粒细胞,在变态反应中起关键作用。IL-4通过拮抗巨噬细胞的γ干扰素活性作用抑制细胞介导的免疫反应。多项研究显示在肿瘤患者血清中存在Th1细胞和Th2细胞亚群失调（Th1/Th2漂移）,主要表现为Th1细胞功能降低,Th2细胞功能增强,提示机体的抗肿瘤免疫受到损害。研究表明[5]不论是正常女性还是下生殖道感染患者,阴道灌洗液中均可检测到细胞因子的存在。Audirac-Chalifour等[6]研究结果显示宫颈癌的发生发展与阴道菌群失调和异常的宫颈局部细胞因子表达有关。宫颈癌患者血清中细胞因子表达异常,提示机体全身免疫失调,宫颈局部细胞因子失衡提示局部免疫受抑制,血清及阴道灌洗液中细胞因子紊乱有无关系,却未见报道,关系如何尚不清楚。本研究应用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）测定宫颈癌患者、宫颈癌前病变患者及宫颈炎患者血清、阴道灌洗液中IL-2、IL-4、IFN-γ的表达,分析三种细胞因子与宫颈癌的临床病理联系及在宫颈癌患者体内辅助性T细胞功能的表达;通过分析细胞因子在血清及阴道灌洗液中的表达有无相关性,推测二者之间的关系。本研究将揭示宫颈癌患者中异常的免疫反应,这可能是导致癌发生、发展的机制之一。纠正宫颈局部微环境紊乱可能成为一种治疗宫颈癌的新思路。材料与方法收集2015.06-2016.03在郑州大学第一附属医院妇科就诊的6例宫颈炎,13例LSIL,15例HSIL,27例宫颈鳞癌I-II期,6例宫颈鳞癌III-IV期患者的血清及阴道灌洗液。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清、阴道灌洗液中IL-2、IL-4、IFN-γ的含量。结果1.在血清中,IL-2的表达随着宫颈恶变程度增加而逐渐降低,在LSIL中和宫颈炎组表达无明显差异（P=0.288）,其余各组间差异均有统计学意义（P<0.05）;IL-4的表达随着宫颈恶变程度增加而逐渐升高,在LSIL中和宫颈炎组表达无明显差异（P=0.768）,其余各组间差异均有统计学意义（P<0.05）;IFN-γ的表达随着宫颈恶变程度增加而逐渐降低,各组间差异均有统计学意义（P<0.05）。2.在阴道灌洗液中,IL-2的含量随宫颈恶变升级逐渐降低,各组间差别均有统计学意义（P<0.05）;IL-4的含量随宫颈恶变程度升级逐渐增多,各组间差别均有统计学意义（P<0.05）;IFN-γ的表达随着宫颈恶变严重程度增加逐渐降低,在LSIL中和宫颈炎组表达无明显差异（P=0.177）,其余各组间差异均有统计学意义（P<0.05）。3.IL-2、IL-4、IFN-γ三种细胞因子在宫颈癌患者血清及阴道灌洗液中的表达均有相关性,相关系数分别为r=0.809、0.722、0.781。结论1.宫颈癌患者血清中IL-2、IFN-γ减少,IL-4增多,提示Th1/Th2漂移,宫颈癌患者全身免疫受抑制,可能促进了宫颈癌的发生发展。2.宫颈癌患者阴道灌洗液中IL-2、IFN-γ减少,IL-4增多,提示Th1/Th2漂移,宫颈黏膜免疫受抑制,可能导致宫颈持续HPV感染,引起局部癌变。3.细胞因子在宫颈癌患者血清及阴道灌洗液中表达具有相关性,纠正宫颈局部微环境紊乱可能为治疗宫颈癌提供了新思路。

富皓白,周仲贤^[3]（2000）在《γ-干扰素在肺癌、贲门癌介入化疗中的应用》文中指出

张国强^[4]（2004）在《NSCLC表达FasL对TIL的影响及患者血清中可溶性Fas、FasL的检测》文中研究表明Fas又称APO-Ⅰ,现命名为CD95分子,是一种能够传递死亡信号的细胞表面分子,属于肿瘤坏死因子受体家族成员,是一种Ⅰ型细胞膜蛋白,其天然配体为FasL,属于肿瘤坏因子家族成员,是一种Ⅱ型跨膜蛋白,通常表达于T细胞、巨噬细胞及角膜等少数免疫特赦部位,当Fas与FasL结合就会导致细胞凋亡。在肿瘤免疫中人们过去认为Fas-FasL途径是CTL杀伤肿瘤的作用机制之一,但最近研究发现一些肿瘤细胞如肝癌、结肠癌细胞也表达FasL,但并不介导肿瘤细胞自身凋亡却能借助FasL-Fas途径反杀伤活化的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）,这也是肿瘤免疫逃避的新机制。反杀伤机理的研究可望开辟肿瘤免疫治疗的新途径。长期以来肿瘤免疫治疗研究的着眼点多集中在如何激活淋巴细胞特别是T细胞,但激活的T细胞膜表面Fas表达上调,较静止T细胞更易受致肿瘤细胞的反杀伤。因此我们认为不克服肿瘤细胞的免疫反杀伤,免疫治疗就会失败。由于FasL抗体能竞争性地与FasL结合从而有效阻断FasL-Fas途径传递死亡信号。因此,FasL抗体具有保护T细胞免受肿瘤细胞的免疫反杀伤作用。这一研究潜在的社会效益和经济效益颇大。根据上述理论,国外有学者进行过动物实验并观察到反杀伤作用的存在。而临床研究国内外均未见报道。因此,我们用病人手术切除之新鲜肿瘤组织作为标本分离制备淋巴细胞和肿瘤细胞并分别作靶细胞和效应细胞,观察肿瘤细胞对淋巴细胞的反杀伤作用,实验结果更贴近临床。基于上述认识,本课题从以下几个方面展开了研究:①分析非小细胞肺癌（NSCLC）中肺腺癌及腺癌细胞株A549 FasL的表达情况及其临床意义;②检测肺腺癌细胞及腺癌细胞株A549对TIL的杀伤活性及FasL抗体对TIL的保护作用;③检测肺癌患者外周血中sFas及sFasL的表达情况及临床意义。通过以上研究,我们发现:1.肺腺癌及腺癌细胞株A549 FasL的表达8例肺腺癌患者中,FasL表达阳阳性率为80.2%,而腺癌细胞株A549的阳性表达率也达到了68.4%。提示肺腺癌细胞及A549细胞具有反杀伤免疫细胞的能力。并推测<WP=10>有可能是肺腺癌易发生转移的重要原因之一。2.肺腺癌细胞及A549对TIL的杀伤作用及FasL抗体对TIL的保护作用肺腺癌细胞及A549培养1～2周后,用MTT法测定其对TIL的杀伤活性。8例经IL-2培养的肺腺癌细胞及A549均对肺癌组织分离培养的TIL细胞有不同程度的杀伤作用。但经FasL抗体封闭后的肿瘤细胞对TIL的杀伤作用均有所下降,两组之间存在显着差异（p<0.05）。3.肺癌患者外周血sFas及sFasL的表达18例肺癌患者（其中鳞癌8例,小细胞癌1例,低分化癌2例,腺癌7例）,sFas及sFasL的水平显着高于正常人（8例健康志愿者）。提示:可溶性Fas与膜Fas竞争性地与FasL结合,抑制肿瘤细胞凋亡。可溶性FasL可能通过转式机制导致别的表达Fas的免疫细胞发生凋亡。从而使肿瘤细胞躲避免疫攻击。通过本研究,我们得出如下结论:1)肺腺癌细胞及A549细胞高度表达FasL;2)肺腺癌细胞及A549细胞对TIL均有不同程度的杀伤作用,而FasL抗体对TIL具有一定的保护作用,提示Fas-FasL途径是肿瘤免疫逃避的途径之一。3)肺癌外周血中sFas及sFasL显着增高,并可能是肺癌免疫逃避的机制之一。

二、γ-干扰素在肺癌、贲门癌介入化疗中的应用（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、γ-干扰素在肺癌、贲门癌介入化疗中的应用（论文提纲范文）

（1）负载多西他赛和PI3K抑制剂的纳米载药系统对胃癌的抑制作用评价（论文提纲范文）

（2）IL-2、IFN-γ、IL-4在宫颈鳞癌患者血清和阴道灌洗液中的表达及相关性研究（论文提纲范文）

（3）γ-干扰素在肺癌、贲门癌介入化疗中的应用（论文提纲范文）

（4）NSCLC表达FasL对TIL的影响及患者血清中可溶性Fas、FasL的检测（论文提纲范文）

四、γ-干扰素在肺癌、贲门癌介入化疗中的应用（论文参考文献）

• [1]负载多西他赛和PI3K抑制剂的纳米载药系统对胃癌的抑制作用评价[D]. 蔡娟. 南京医科大学, 2019(08)
• [2]IL-2、IFN-γ、IL-4在宫颈鳞癌患者血清和阴道灌洗液中的表达及相关性研究[D]. 张庆庆. 郑州大学, 2017(02)
• [3]γ-干扰素在肺癌、贲门癌介入化疗中的应用[J]. 富皓白,周仲贤. 中国肿瘤生物治疗杂志, 2000(04)
• [4]NSCLC表达FasL对TIL的影响及患者血清中可溶性Fas、FasL的检测[D]. 张国强. 第三军医大学, 2004(01)

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