一、新药甲磺酸帕珠沙星的手性拆分（论文文献综述）
刘育坚,陈果林,许志刚[1]（2016）在《反相手性液相色谱法在对映体拆分中的应用研究》文中进行了进一步梳理手性分离是色谱分离的难点,且常见的手性分离多为正相色谱分离模式。然而,手性物质往往存在于含水体系中,手性化合物的拆分和检测在反相分离模式中具有更好的相容性。分别介绍了手性药物、手性氨基酸的反相色谱分析进展,并综述了手性添加剂在反相色谱手性分离中的应用,对手性分离和分析具有重要的参考意义。
陈文静[2]（2013）在《高效液相色谱法拆分药典收录手性药物的研究》文中研究表明本论文使用高效液相色谱法对2010版《中国药典》收录的一系列手性药物进行了对映体拆分研究。主要采用的方法是手性固定相法（CSP）、手性流动相添加剂法（CMPA）和手性衍生化法（CDR）。考察了有机添加剂酸和（或）碱的比例、醇置换剂的类型和比例及柱温对上述化合物分离的影响，此外对分离机理进行了简单阐述。首先选用5种不同的手性固定相对所选择的20种药典收载的手性药物进行拆分。分别考察了肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素、沙丁胺醇、盐酸丙卡特罗、盐酸地匹福林、盐酸异丙肾上腺素、盐酸氯丙那林、尼索地平、托吡卡胺、吲达帕胺、泮托拉唑钠、盐酸二氧丙嗪、盐酸异丙嗪、盐酸普罗帕酮、硝酸咪康唑、硝酸益康唑、氯噻酮、卡维地洛、盐酸索他洛尔、盐酸酚苄明在手性柱上的拆分情况，以Chiralcel OJ-H、Chiralcel OD-H、Chiralpak AD-H、Chiralpak AS-H和Chiralpak IA-H柱为固定相，正己烷-异丙醇为流动相，流速为0.6mL/min，并考察了有机添加剂的类型和比例、醇置换剂的类型和比例、流速和柱温对上述对映体分离的影响；并对拆分机理进行了阐述。通过色谱条件的筛选和优化，在Chiralcel OJ-H柱上成功分离了盐酸丙卡特罗、盐酸异丙肾上腺素、尼索地平、托吡卡胺、盐酸异丙嗪、硝酸咪康唑、氯噻酮和盐酸酚苄明8种药物；沙丁胺醇、盐酸氯丙那林、盐酸索他洛尔、盐酸二氧丙嗪其对映体可以被分开，但未达到基线分离，其分离度分别是1.4、0.4、0.3和1.1。在Chiralcel OD-H柱上，沙丁胺醇、盐酸异丙肾上腺素、尼索地平、托吡卡胺、盐酸二氧丙嗪、盐酸普罗帕酮、硝酸咪康唑、盐酸酚苄明、肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素10种药物可达到基线分离。在Chiralpak AS-H柱上成功拆分了肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素、沙丁胺醇、盐酸地匹福林、盐酸异丙肾上腺素、盐酸氯丙那林、吲达帕胺、泮托拉唑钠、盐酸普罗帕酮、硝酸益康唑、硝酸咪康唑和盐酸索他洛尔12种药物，盐酸异丙嗪和卡维地洛分离度为1.20和0.46。在Chiralpak IA-H柱上，成功拆分了沙丁胺醇、盐酸地匹福林、盐酸氯丙那林、托吡卡胺、盐酸二氧丙嗪、泮托拉唑钠、盐酸普罗帕酮和氯噻酮8种药物；尼索地平、吲达帕胺、硝酸益康唑、卡维地洛和盐酸索他洛尔可以被分开，但未达到基线分离，对应分离度分别是0.81、0.2、1.35、0.43和0.68。在Chiralpak AD-H柱上，沙丁胺醇、盐酸氯丙那林、托吡卡胺、盐酸二氧丙嗪、盐酸普罗帕酮、肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素7种药物达到基线分离。以上结果表明：纤维素及直链淀粉衍生物类手性柱可在正相条件下分离所选20种药物，改变流动相中醇类置换剂的浓度、有机改性剂酸和（或）碱的浓度、柱温、流速等因素可以调节对映体的色谱保留和分离度。对映体分离度随醇置换剂浓度减小或流速的降低而增加，样品在柱温30℃时分离度最好，可得到稳定的分离结果。此外，本文也采用手性流动相添加剂法对所选的手性药物进行拆分，使用电负性的磺丁基醚-β-环糊精（SBE-β-CD）作为手性添加剂，对沙丁胺醇、盐酸丙卡特罗、盐酸地匹福林、盐酸异丙肾上腺素、盐酸氯丙那林、尼索地平、托吡卡胺、吲达帕胺、泮托拉唑钠、盐酸二氧丙嗪、盐酸异丙嗪、盐酸普罗帕酮、硝酸咪康唑、硝酸益康唑、氯噻酮、卡维地洛、盐酸索他洛尔、盐酸酚苄明18种对映体进行拆分，在C18柱上成功分离了托吡卡胺、盐酸氯丙那林、盐酸异丙嗪、盐酸异丙肾上腺素、卡维地洛和沙丁胺醇（分离度为1.19）6种对映体。同时考查了有机置换剂的浓度、手性添加剂的浓度、pH值和柱温对分离的影响，并对分离机理进行阐述。本课题采用手性衍生化试剂法对所选的手性药物进行拆分，使用2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖异硫氰酸酯（GITC）作为手性衍生化试剂，对沙丁胺醇、盐酸丙卡特罗、盐酸地匹福林、盐酸异丙肾上腺素、盐酸氯丙那林、尼索地平、吲达帕胺、盐酸二氧丙嗪、盐酸异丙嗪、盐酸普罗帕酮、氯噻酮、卡维地洛、盐酸索他洛尔13种对映体进行拆分，在C18柱上成功分离了盐酸地匹福林、盐酸氯丙那林、盐酸普罗帕酮和卡维地洛4种对映体。同时考察了有机置换剂的类型、三乙胺的加入以及反应的摩尔比对拆分的影响。3种高效液相色谱法对药典收录的手性对映体药物的拆分研究表明，20种手性药物对映体至少可以在一种固定相上达到基线分离，纤维素和直链淀粉衍生物类手性固定相拆分效果互为补充。磺丁基醚-β-环糊精（SBE-β-CD）作为手性选择剂适宜拆分含N碱性化合物。2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖异硫氰酸酯（GITC）作为衍生化试剂适合拆分胺类化合物。
吕瑞[3]（2011）在《特异性相互作用毛细管电色谱法筛选中药活性成分》文中指出中药是中国千年传统文化的积淀,也是中华民族的瑰宝。但中药因其成分复杂,药效组分模糊而限制了其国际化、现代化的步伐。如何对目标药物进行筛选,找出药效明确的活性成分便成为中药现代化发展的关键。传统的药物筛选方法是以动物模型为基础,这种方法虽然能够得到较为可靠的目标活性物质,但是其周期很长,成本也非常高,还会受到环境的影响。受体学说的阐明,为药物筛选提供了新的思路,以受体为靶分子的药物筛选也就应运而生,这种方法可与多种分析手段结合,目的性更强,且能大大缩短筛选的周期,成为了当今药物筛选中较为重要的一种方法。本研究采用血小板作为靶分子建立开管毛细管电色谱法,对中药丹参和三七中抗/促血小板活性成分进行筛选。为进一步评价血小板和活性成分之间相互作用力的强度,本研究首次推导出了适用于所建立方法的结合常数计算公式,从而能够定量评价复杂体系中活性成分与血小板的相互作用。本文的研究内容如下:①建立了一种新的开管毛细管电色谱方法,利用物理吸附的方式将血小板固定于毛细管内壁,通过改变固定长度,研究样品在其中的迁移行为变化,并根据迁移淌度与血小板涂层长度之间的线性方程,得到目标组分与血小板相互作用的结合常数。通过对血小板浓度,洗脱剂,运行缓冲液等影响因素的考察和优化,得到了本方法的适用条件。最后将所建立的方法应用到了HSA与帕珠沙星相互作用的评价中,所得结合常数与文献值较为相符,从而证明了本方法能够用于药物-受体的相互作用强度评价。②将此方法应用于阳性药物阿司匹林、阴性药物帕珠沙星与血小板的相互作用中,通过荧光光谱法和亲和萃取法的验证,证明了本方法所建立的结合常数计算公式,能够对特异性相互作用进行评价。③将此方法应用于核苷混合物中抗/促血小板成分的筛选中,首先通过各核苷在不同血小板涂层长度下的峰型变化,定性筛选出了抗/促血小板的成分,然后再将这些成分单独与血小板进行实验,得到了其与血小板的结合常数,从而定量地评价了这些成分与血小板之间的相互作用力。④将此方法应用于实际中药丹参和三七提取物中抗/促血小板活性成分的筛选,并计算出了各峰所对应的成分与血小板之间的结合常数,通过比较结合常数值的大小,得到了这些峰所对应的成分与血小板相互作用的强度,为进一步筛选提供了数据参考。⑤对九种野生菌/食用菌中核苷成分进行了定性定量分析,得到了各野生菌/食用菌中核苷的种类及含量,通过对各野生菌中核苷成分的分析,初步预测了具有潜在抗/促血小板功能的野生菌/食用菌,为其药理作用的进一步探索奠定了基础。
陈星,关瑾,阎峰,徐卉姝,石爽,谷亨达[4]（2010）在《手性配体交换色谱法在手性药物对映体分离分析的应用》文中研究指明手性药物的研究已成为国际新药研究的方向之一。手性药物分析在手性药物研究中作用越来越重要,已成为国际上分析科学中的热点和难点。手性配体交换色谱（CLEC）是直接分离对映异构体的热门方法之一。本文综述了近年来CLEC在手性药物对映体分离分析中的应用,并对这一领域的发展做了展望。
吕永琴[5]（2010）在《新型功能化整体柱的制备、应用和分离识别机理的研究》文中研究指明整体柱（monolithic column）又称为连续床（continuous bed）,是由单体、交联剂、致孔剂以及引发剂的混合溶液在色谱柱内通过原位热引发或光引发聚合得到的整体、连续的柱体。相对于常规填充柱,具有制备简单、易于改性、渗透性好、柱压低、传质速度快和分离效率高等优点。本论文合成了聚甲基丙烯酸缩水甘油酯poly（GMA-co-EGDMA）和聚甲基丙烯酸异氰基乙酯poly（IEM-co-MMA-co-EGDMA）整体柱聚合物骨架材料,通过键合碳链（C8-C18）疏水配基、聚乙烯亚胺（PEI）阴离子交换配基和p-环糊精（p-CD）配基,对骨架材料进行功能化修饰。实现了对天然产物葛根黄酮粗提物、解脂假丝酵母脂肪酶和布洛芬手性药物的分离纯化。研究了整体柱的分离识别机理,并利用计算机模拟和核磁共振技术探讨了p-环糊精的超分子识别机理。鉴于分子印迹技术（Molecular imprinting technology, MIT）的专一识别性能和固相萃取技术（Solid phase extraction, SPE）的高效预富集能力,本论文还利用分子印迹固相萃取（Molecular imprinting solid phase extraction, MISPE）技术实现了对茶叶中残留的痕量有机磷农药乐果的快速富集与分离。优化了分子印迹聚合物（Molecularly imprinted polymers, MIPs）的合成条件,建立了等温吸附模型,研究了MISPE对目标分子的萃取效率,并利用计算机模拟构建模型,探讨了MIPs的特异选择识别性能。论文的主要工作如下：1、合成C8疏水配基键合聚甲基丙烯酸缩水甘油酯poly（GMA-co-EGDMA）整体柱,通过一步色谱,分离纯化葛根黄酮中的葛根素,研究葛根素、大豆甙和大豆苷元的分离识别机理。采用甲基丙烯酸缩水甘油酯（GMA）为功能单体,二甲基丙烯酸乙二醇酉（?）（EGDMA）为交联剂,GMA:EGDMA=8:2 （v/v）,偶氮二异丁腈（AIBN）为引发剂,环己醇：十二醇=87：13（v/v）为致孔剂,直接以不锈钢柱管为模具,55℃自由基热聚合制备poly（GMA-co-EGDMA）整体柱聚合物骨架介质。在55℃下,利用50%（v/v）的正辛胺乙醇溶液修饰整体柱,合成C8疏水配基键合poly（GMA-co-EGDMA）整体柱。介质的孔隙率为60.8%,比表面积为17.8 m2·g-1,平均孔径为0.76μm。对葛根素的动态饱和吸附容量为15 mg·g-1,C8配基密度为2.3 mmol·g-1。从葛根黄酮粗提物中一步分离纯化得到葛根素的最佳流动相为1%（v%）的醋酸水溶液,等梯度洗脱。组分的定性由红外光谱分析（FTIR）. LC-MS和NMR完成。样品在最大负载量11.6 mg每克干树脂下,一步色谱纯化得到的葛根素的收率和纯度分别为95%和69%（m%）。整体柱介质在多次使用后,利用100%的甲醇以0.5 mL·min-1的流速连续冲洗1 h,介质可以再生。结合混合溶剂下的色谱分析和计算机模拟研究葛根素、大豆甙和大豆苷元在C8疏水配基整体柱上的分离识别机理。通过改变色谱流动相中添加剂的浓度,证明了氢键作用和疏水作用的存在。底物在C8疏水配基整体柱上的保留符合氢键和疏水共存的混合作用模式。计算模拟结果表明,聚合物骨架和仲胺功能基团均与底物形成很强的氢键,氢键的受体为羰基和羧基,氢键的给体为羟基和仲胺基团。而C8配基与底物的芳香环有很强的疏水作用。通过分子动力学模拟计算底物和聚合物的结合能,可以成功地预测底物在整体柱上的保留行为。2、合成聚乙烯亚胺（PEI）高聚物阴离子交换配基键合poly（GMA-co-EGDMA）整体柱,通过一步色谱,分离纯化解脂假丝酵母脂肪酶（YlLip2）。确定整体柱的最佳合成条件,PEI的分子量30kDa, PEI的修饰浓度为10%（wt%）,修饰温度为55℃,修饰时间为12 h。介质的孔隙率为65.6%,比表面积为5.8 m2.g-1,平均孔径为1.8μm。对BSA的动态吸附容量为45.2 mg·g-1,PEI配基密度（按N元素计算）为316.8μmol-g-。一步色谱分离纯化,从脂肪酶粗酶液中分离得到四种同工酶。非变性电泳分析显示,四种同工酶成分均一,分子量相当,约为38 kDa。层析的酶活力总收率为52.2%。四种同工酶的最大纯化倍数为4.5,酶活比活力最大值达到3860U·mg-1。圆二色（CD）光谱分析各组分的二级结构,酶结构显示了α/β水解酶折叠的特点,各组分间的二级特征结构的比例差异较小,无规则卷曲都约为30%。MALDI-TOF-MS表征同工酶A,B,C和D的分子量分别为36 648±36、37 839±33、38 236±31和38 795±96Da。3、合成p-环糊精配基键合poly（GMA-co-EGDMA）整体柱,手性拆分布洛芬对映体,研究p-CD与布洛芬超分子手性识别的包络机理。整体柱的最佳合成条件确定为：0.2 M Na2CO3（pH=12）为修饰反应溶剂,EDA-β-CD的修饰浓度为20%（wt%）,修饰反应温度为60℃。介质的孔隙率为65.6%,比表面积为5.1 m2·g-1,平均孔径为1.1μm。β-CD配基的键合量为680μmol·g-1。确定手性拆分布洛芬的最佳流动相为甲醇/0.5%TEAA=30/70 （v/v） （pH=4）,等梯度洗脱,对布洛芬对映体的分离度为2.0,选择性因子为6.1。分析级实验中,步分离纯化从葛根黄酮中得到葛根素,纯度为86%（m%）,收率为79%（m%）,分离效率略逊于C8疏水配基整体柱。布洛芬与β-CD超分子手性识别的包络机理是P-N作用机理,即形成包合物后,布洛芬的苯环完全被包络在β-CD的疏水内腔中,而布洛芬的羧基极性端位于β-CD的小口端。结合能、氢键相互作用和对映体分子的竞争性吸附结果表明,S-布洛芬与β-CD形成的包合物相对更稳定,色谱洗脱过程中S-布洛芬后洗脱出来,与色谱手性拆分的结果一致。相对于游离态的β-CD,键合后的β-CD对布洛芬对映体的选择性增加,手性拆分效率提高。4、合成新型的、具有高反应活性和通用性的聚甲基丙烯酸异氰基乙酯poly（IEM-co-MMA-co-EGDMA）整体柱骨架材料,键合碳链（C8-C18）疏水配基和β-环糊精配基,通过一步色谱,分离纯化葛根黄酮中的葛根素。甲基丙烯酸异氰基乙酯（IEM）为功能单体,甲基丙烯酸甲酯（MMA）为共聚单体,二甲基丙烯酸乙二醇酯（EGDMA）为交联剂,IEM:MMA:EGDMA=12:1:1（摩尔比）,偶氮二异丁腈（AIBN）为引发剂,甲苯/正庚烷=0.5/1（v/v）为致孔剂。介质的孔隙率为57.6%,比表面积为11.5 m2·g-1,平均孔径为1.6μm。整体柱配基有效键合的定性分析由FTIR、固体核磁共振光谱和X光电子能谱（XPS）完成。由整体柱修饰反应的动力学曲线计算配基的饱和键合密度,C8配基键合密度高达2.33 mmo1·mL-1,异氰酸酯（N=C=O）基团的转化率为96.9%。5、色谱分析、计算机模拟和核磁共振技术结合研究葛根素、大豆甙和大豆苷元在p-环糊精配基整体柱上的分离识别机理。分子模拟结果显示,葛根素与p-CD的结合能最小,大豆苷元与p-CD的结合能最大。相对应在色谱分析中,葛根素在p-环糊精配基整体柱上的保留因子最小,大豆苷元的保留因子最大。p-CD与客体分子的结合能越大,表明p-CD与客体小分子的结合作用越大,形成的包合物相对越稳定,则在色谱分离中客体分子在固定相上的保留因子越大,在洗脱顺序中表现为后洗脱出来。通过模拟计算p-CD与客体分子的结合能的大小,可以成功地预测客体小分子在p-环糊精配基整体柱上的保留行为和洗脱顺序。空白整体柱骨架聚合物对三种底物没有选择性,配基p-CD起到主要作用。通过改变色谱流动相添加剂的浓度,证明了葛根素、大豆甙和大豆苷元在p-CD配基整体柱上的保留符合氢键和疏水作用共存的混合作用模式。由1H NMR和2D ROESYNMR证明,络合机理是葛根素的B环、C环和A环从p-CD的大口端进入环糊精的疏水内腔中,与p-CD形成1：1的络合物。NMR分析结果与分子模拟结果一致。6、分子印迹固相萃取技术快速富集分离茶叶中残留的痕量有机磷农药乐果。计算机模拟和色谱分析结合筛选分子印迹体系,最佳条件确定为：甲基丙烯酸丁酯（BMA）为功能单体,乙二醇二甲基丙烯酸酉（?）（EGDMA）为交联剂,四氢呋喃（THF）为致孔剂,模板分子、功能单体和交联剂的摩尔比为1：4：20,聚合温度为60℃,聚合时间为24 h,引发剂AIBN的用量为1%（相对于单体体积质量比）。MIPs对其模板分子乐果表现出很高的专一识别性能,其吸附等温线符合Langmuir模型。分子印迹固相萃取茶叶中的乐果的回收率可以达到99%,富集倍数为100倍,而空白聚合物对乐果的回收率仅有26%。分子动力学模拟构建模型,通过定义IFindicator和CFindicator两个参数,反映MIPs对乐果及其结构类似物的特异选择性能。TFindicator越大,MIPs对其选择性越好；CFindicator越大,结构类似物与乐果的结构差异越大,则MIPs对其选择性越差。吸附溶剂对聚合物和底物的作用力越小,溶剂之间的作用力越大,则有利于聚合物与底物的靠拢,聚合物与底物间的作用力越大。
CHAI Yi-feng*,ZHU Zhen-yu and CHEN Xiao-fei(Department of Pharmaceutical Analysis,School of Pharmacy,Second Military Medical University,Shanghai 200433),Fenxi Shiyanshi,2010,29(9):78~122[6]（2010）在《药物分析（Ⅰ）》文中指出对国内（不含港、澳、台地区）药物分析在2008至2009年的主要进展进行综述。内容包括高效液相色谱法、气相色谱法、毛细管电泳法、薄层色谱法、分光光度法和其它分析方法等。另外,对高效液相色谱法和气相色谱法的不同联用技术进行分别评述。共引用文献3392篇。
熊正平[7]（2010）在《柱前衍生化RP-HPLC法拆分盐酸洛美沙星和普萘洛尔对映体的研究》文中认为当手性药物的对映体进入生物体内手性环境时,将作为不同的分子加以识别匹配,因此在药效学、药物动力学和毒理学方面存在对映体选择性作用。如丙氧吩的两种对映体就具有不同的药理活性,右旋丙氧吩是镇痛药,左旋丙氧吩却是止咳药,此类的例子还有很多。因此有必要对手性药物的对映体进行研究,并且单一对映体不仅使剂量减半减少副作用,还具有疗效更好、更安全等优点,所以手性药物的研究具有重要的科学价值和现实意义。近年来,单一对映体药物市场每年以20%以上的速度增长,广泛的应用前景和巨大的市场需求充分说明了手性药物研究的重要性。普萘洛尔和盐酸洛美沙星都是含有一个手性中心的药物,有一对对映异构体,且结构中都含有仲胺基团。普萘洛尔是临床上广泛应用的一种重要的β受体阻滞剂药物,主要用于治疗高血压、心律失常和心绞痛等疾病,具有良好的疗效。盐酸洛美沙星是第三代喹诺酮类抗菌药,具有半衰期长、广谱、高效、低毒的优点,已受到医药界的广泛重视,但是截至目前的文献报道都是关于消旋体用药的研究,因此对其消旋体进行分离以开展单一对映体的相关研究就具有重要的实际意义。因此本文对这两种仲胺类药物的体外和血浆中的手性分离分析方法分别进行了研究。NEIC和GITC都是异硫氰酸酯类衍生化试剂,广泛用于氨基酸、含有氨基或醇羟基药物的对映体手性拆分分析。本实验首次采用GITC为柱前衍生化试剂与LMFX反应生成一对非对映体,并用RP-HPLC法分离了这对非对映体。同时也以GITC为柱前衍生化试剂拆分了普萘洛尔对映体并对手性衍生化方法进行了考察。本文开展的工作有以下四个方面:1.建立了盐酸洛美沙星对映体柱前衍生化RP-HPLC拆分方法。以GITC为柱前衍生化试剂,与LMFX反应后生成一对非对映体,再通过RP-HPLC来进行分离分析。RP-HPLC分析色谱条件是:流动相为V（甲醇）:V（3mmol·L-1四丁基溴化铵水溶液:5mmol·L-1Na2HPO4的水溶液=1:2）=25:75;流速为1 mL·min-1;检测波长为284nm。在该色谱条件下,GITC与LMFX形成一对非对映体得以基线分离,Rs达到1.52。在1.0～27.5μg·mL-1浓度范围内,LMFX-GITC非对映体的色谱峰面积与质量浓度之间线性良好,其非对映体1和2的直线回归方程分别为: A=39.021ρ+10.79（r=0.9993）和A=42.466ρ+1.5748（r=0.9996）,日内、日间精密度的RSD均<3%。2.建立了普萘洛尔对映体柱前衍生化RP-HPLC拆分方法。以GITC为柱前衍生化试剂,在一定条件下与PL反应后生成一对非对映体,再通过RP-HPLC来进行分离分析。RP-HPLC分析色谱条件是:流动相为V（甲醇）:V（20mmol·L-1KH2PO4的水溶液）=75:25;流速1 mL·min-1;检测波长220nm。在该色谱条件下, PL与GITC形成的一对非对映异构体得到很好的分离,Rs=3.03,并可以在20min内分离测定该非对映体,非常快速。在1.00～277.78μg·mL-1浓度范围内,PL-GITC非对映体的色谱峰面积与质量浓度有良好的线性关系,非对映异构体S和R的直线回归方程分别是A=42367ρ-2159.5 （ r=0.9999 ）和A=57156ρ+59009（r=0.9999）,日内、日间精密度的RSD均<3%。3.建立了普萘洛尔对映体血浆样品的分析方法。PL-GITC非对映体S和R的色谱峰面积与质量浓度有良好的线性关系,回归方程分别是A=886.43ρ-1409.2（r=0.9992）和A=3099.1ρ+2523.7（r=0.9991）,日内、日间精密度的RSD均小于5%,回收率分别为98.95%和105.76%,且RSD均小于7.13%。4.初步研究了洛美沙星对映体在血浆中的分离分析方法,定量还需进一步对方法进行优化研究。
金薇[8]（2009）在《液相分离及联用技术在药物分析和化妆品中限用禁用物质分析中的应用研究》文中指出液相分离方法中最为成熟和有效的方法当属高效液相色谱和毛细管电泳。高效液相色谱法（High Performance Liqui Chromatography,HPLC）作为一种发展较为成熟的分析技术,以其分离效率,稳定性,重复性等特点在药物分析包括化妆品中限用禁用药物的分析方面发挥着重要的作用。而毛细管电泳（CapillaryElectrophoresis,CE）是近二十年来发展较快的分析分离技术之一,具有分离效率高、分析速度快、所需样品少等特点,应用范围广。在绪论中概述了两种分析技术发展的历史、现状以及发展趋势,对两种分析技术的基本原理和特点进行了简单介绍,并介绍了近年来两种分析检测技术在药物分析、药品质量控制、化妆品中限用禁用药物安全性控制等方面的应用。本论文采用高效液相色谱法（HPLC）-电化学检测（ECD）联用技术对药物的杂质进行了分离测定,比较了HPLC-ECD和HPLC-UV的区别。分别采用快速液相色谱法（RRLC）-光电二极管阵列检测器（DAD）联用技术,高效毛细管电泳（HPCE）-电化学检测（ECD）联用技术,高效液相色谱法（HPLC）-串联质谱检测（MS/MS）联用技术测定了化妆品中的限用禁用药物,主要内容如下:1.甲氨蝶呤注射液含量及有关物质的HPLC-ECD法分离测定研究以乙腈-0.2mol·L-1磷酸盐缓冲液（pH6.0）（10∶90）为流动相,采用TSK-GELODS-100SP色谱柱（150mm×4.6mm,5μm）,流速为1.0mL·min-1,柱温35℃时,在+0.8V电位处,以玻碳圆盘电极为工作电极,银-氯化银电极为参比电极,建立了以高效液相色谱电化学检测对甲氨蝶呤及其有关物质进行分离分析的方法。甲氨蝶呤的线性范围为9.1-91μg·mL-1,r=0.9999;平均回收率为100.4%,RSD为1.0%（n=9）。氨蝶呤、甲蝶呤和甲氨蝶呤的最低检出量分别为3.3、11和8.6ng。电化学安培检测与紫外检测相比,具有较高的灵敏度,能有效地应用于甲氨蝶呤注射液中甲氨蝶呤含量以及极微量有关物质的检测。2.替尼泊苷注射液含量及有关物质的HPLC-ECD法分离检测研究建立以高效液相色谱电化学检测对替尼泊苷及其有关物质进行分离分析的方法。以PhenomenexR LUNA Phenyl-Hexyl柱,以乙腈-水（38∶62）为流动相,流速为1.0mL.min-1,玻碳圆盘电极为工作电极,银-氯化银电极为参比电极,在+0.7V电位处,实现了替尼泊苷及其有关物质与注射液中各种赋形剂的分离分析。木酚素、替尼泊苷、α-亚乙基木酚素P和苦亚乙基木酚素P分别在0.1-9.6μg.mL-1,0.1-9.0μg.mL-1,0.1-5.8μg.mL-1和0.1-7.2μg.mL-1浓度范围内呈良好线性,检测限（LOD,S/N=3）分别为0.2ng,1.1ng,1.0ng和0.7ng。电化学安培检测与紫外检测相比,具有较高的灵敏度和选择性,能有效地应用于替尼泊苷注射液中有关物质的检测和含量的测定。3.恩他卡朋含量及有关物质的HPLC-ECD法分离测定研究建立以高效液相色谱-电化学检测对恩他卡朋及其有关物质（z-异构体和3,4-二羟基-5-硝基苯甲醛）进行分离分析的方法。采用苯基柱,以甲醇-磷酸盐缓冲溶液（pH 2.1）（46∶54）为流动相,玻碳圆盘电极为工作电极,银-氯化银电极为参比电极,在+0.65V工作电位处,实现了恩他卡朋及其有关物质的分离分析。恩他卡朋在0.06～38.6μg mL-1、z-异构体在0.06～42.5μg mL-1、3,4-二羟基-5-硝基苯甲醛在0.06～27.5μg mL-1浓度范围内线性关系良好,检测限分别为0.05、0.06和0.03ng。恩他卡朋的平均回收率为99.9%,RSD为1.5%。电化学安培检测具有较高的灵敏度和选择性,能有效地应用于恩他卡朋原料和片剂中有关物质的检测和片剂含量的测定。4.胶束毛细管电泳安培检测法分离测定化妆品中限用禁用酚类化合物采用毛细管电泳-电化学检测技术（CE-ECD）同时测定了化妆品中限用禁用酚类化合物。考察了工作电极的氧化电位、运行缓冲液的酸度和浓度、分离电压、进样时间等因素对分离和检测的影响。在优化条件下,以直径300μm的碳圆盘电极为工作电极,工作电位为+0.80 V（vs.SCE）,在40 mmol L-1pH9.0的H3BO3-Na2B4O7缓冲液(含10 mmol L-1 SDS)中,上述组分实现了较好分离。被测物浓度与峰电流在三个数量级范围内呈良好线性关系,检测限在4.09×10-8g.mL-1到4.50×10-7g.mL-1之间,该方法简单可靠,已成功应用于不同化妆品中限用禁用酚类化合物的测定,是一种有效的化妆品安全分析检测方法。5.RPLC-DAD法分离测定化妆品中抗生素建立了祛痘除螨类化妆品中8种抗生素及甲硝唑同时测定的快速高效液相色谱分析方法。以Agielent1200快速高效液相色谱,采用SB和XDB-C18（1.8μm,4.6mm i.d.×50 mm）色谱柱,0.1 mol L-1磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH为2.5）-乙腈为流动相进行梯度洗脱,在7分钟内首次实现了8种抗生素及甲硝唑的同时分离测定,常规液相色谱分离至少需要30分钟才能完成一次分析。在4～100μg.mL-1线性范围内,9种物质的线性相关系数均＞0.9999,最低检出限为0.25～1.4ng。在低中高三个添加水平,9种物质的平均回收率为92.2%～103.2%,相对标准偏差为0.04%～4.5%。并考察了不同状态的化妆品样品的提取方式。该法操作简便、准确、快速,能够检测祛痘除螨类化妆品中8种抗生素以及甲硝唑的含量。6.HPLC-MS/MS测定化妆品中丙烯酰胺残留单体采用高效液相色谱-串联质谱,Atlantis C18色谱柱（2.1×150 mm,3μm）,以0.1%甲酸溶液-0.1%甲酸甲醇溶液（98∶2）为流动相A,0.1%甲酸甲醇溶液为流动相B进行梯度洗脱。添加同位素内标13C3-丙烯酰胺于样品中,经0.1%甲酸溶液提取,石油醚液液萃取净化,串联质谱多反应监测模式,以保留时间及质谱图定性,以峰高或峰面积进行定量,测定化妆品中丙烯酰胺单体残留量。采用本方法的检出限为0.01 ng,最低检出浓度为0.01mg/Kg。方法适用于化妆品中丙烯酰胺单体残留量的测定,方法灵敏度高、重现性好。
柴逸峰,朱臻宇,李翔[9]（2008）在《药物分析（Ⅰ）》文中进行了进一步梳理对国内药物分析在20052006年的主要进展进行评述。内容包括高效液相色谱法、气相色谱法、毛细管电泳法、薄层色谱法、分光光度法和其它分析方法等。另外,对高效液相色谱法和气相色谱法的不同联用技术进行分别评述。共引用文献3294篇。
李敏[10]（2008）在《间尼索地平光学异构体的手性拆分与药代动力学研究》文中研究指明间尼索地平（m-nisoldipine）是1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂,存在一对光学异构体（R,S-m-nisoldipine）,是河北医科大学药物化学教研室自行研制的用于治疗高血压的国家一类新药。二氢吡啶类药物为血管扩张性钙通道受体拮抗剂,在临床上广泛用于治疗缺血性心脑血管疾病、高血压等,且稳定性好,疗效显着。因此,开发与研制防治高血压的药物具有重要的社会意义。本实验旨在采用ES-OVM手性柱建立R,S-间尼索地平的拆分及含量测定方法,并研究R,S-间尼索地平在Beagle犬体内的药代动力学行为,通过对R,S-间尼索地平在大鼠体内的组织分布、在体肠吸收实验以及不同种属血浆蛋白结合率等的研究,对于了解R,S-间尼索地平的药理和毒理作用、确定药动学参数、合理用药以及质量控制具有重要意义。从而加强新药研发过程中对化合物的生理活性和生物利用度的确认,给药途径、剂型选择及相应工艺的优化,全方位提高药物质量和稳定性,为单个光学异构体的研制与开发提供试验根据。第一部分间尼索地平光学异构体的手性拆分与含量测定目的:建立间尼索地平光学异构体手性拆分及含量测定的方法。方法:采用ES-OVM柱（4.6 mm×150 mm,5μm）,在30℃下,以甲醇-乙腈-0.1%的冰醋酸（15:15:70）为流动相,流速为0.8 mL·min-1,检测波长237 nm。结果:建立了间尼索地平光学异构体的手性拆分及含量测定方法。间尼索地平R,S-异构体浓度均在1.25 mg·L-1～25 mg·L-1范围内,与峰面积呈良好的线性关系,相关系数分别为r=0.9998和0.9999（n=7）;最低检测限均为5 ng。结论:该方法专属性强,准确度好,灵敏度高,可用于间尼索地平光学异构体的手性拆分及含量测定,也为间尼索地平不同光学异构体进行药效学、药动学研究奠定了基础。第二部分LC-MS-MS法研究间尼索地平光学异构体的药代动力学与相对生物利用度目的:建立Beagle犬血浆中间尼索地平不同光学异构体的LC-MS-MS测定方法,研究其在Beagle犬体内的药代动力学行为,为其药代动力学研究奠定基础。方法:6只Beagle犬均口服5.0 mg·kg-1的间尼索地平,于给药后不同时间0.25,0.5,1,1.5,2,3,4,8,12,24,48 h从后肢皮下隐静脉取血,置于肝素化离心塑料管中,采用乙腈沉淀蛋白后,进样50μL进行LC-MS-MS分析。血浆样品的分析测定采用ULTRON ES-OVM柱（4.6 mm×150 mm,5μm）,在20℃下,以甲醇-乙腈-2 mmol·L-1醋酸铵溶液（15:15:70, v/v）为流动相,流速为0.8 mL·min-1,检测波长237 nm。扫描方式采用多重反应监测;离子化模式采用ESI选择性负离子检测。结果:首次建立了高灵敏度、高选择性的Beagle犬血浆中R,S-间尼索地平的LC-MS-MS测定方法。首次研究了R,S-间尼索地平在Beagle犬体内的药代动力学过程及相对生物利用度。方法的最低定量下限为0.25 ng·mL-1;在0.2520 ng·mL-1的范围内呈良好的线性关系（rs=0.9958和rr=0.9983）。方法学验证的数据均在要求的范围之内,并成功应用于Beagle犬体内R,S-间尼索地平血药浓度的测定。分别测定了口服给药后血浆中R,S-间尼索地平的浓度,根据药-时曲线计算药代动力学参数,并研究其相对生物利用度。给予R,S-间尼索地平后,其Cmax分别为12.96,14.83 ng·mL-1,Tmax分别为2.5,2.7 h,t1/2分别为10.98,8.57 h,AUC0-t分别为86.07,91.56 ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为104.09,93.21 ng·h·mL-1。统计学检验结果表明,R,S-间尼索地平Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-t与AUC0-∞均无显着性差异（p>0.05）,S-间尼索地平相对R-间尼索地平生物利用度为106.4%。结论:本法灵敏度高,操作方便,适合于间尼索地平不同光学异构体的药动学研究;也为间尼索地平光学异构体的临床实验研究与新药申报提供了理论依据。第三部分间尼索地平光学异构体在大鼠体内的组织分布研究目的:建立大鼠组织中R,S-间尼索地平的测定方法,并研究其组织分布规律。方法:取大鼠随机分为4组,分别灌胃给予20 mg·kg-1的R,S-间尼索地平后,于10,30,90和150 min分别放血处死,取心、肝、肺、脾、肾、脑、胃和小肠,经生理盐水冲洗,去除少量的淤血和组织内容物,并用滤纸吸去水分,称重后于匀浆器中制成0.3 g·mL-1的生理盐水匀浆,采用液-液萃取的方法。利用Symmetry C18柱（5μm, 250×4.6 mm）,流动相为乙腈-水（62 : 38）,流速为1.0 mL·min-1,检测波长237 nm,柱温为30℃,测定组织中的R,S-间尼索地平含量。结果:大鼠灌胃给予R,S-间尼索地平20 mg·kg-1后,两异构体在各组织中的分布无明显的不同（P>0.05）。两异构体在小肠、肺、肝和脾中,30和150 min的分布量均较90 min高,在脑组织中也有一定的分布。结论:本法灵敏度高,操作方便,适合于R,S-间尼索地平的组织分布研究;R,S-间尼索地平在大鼠体内的吸收可能存在肝肠循环现象,且能通过血脑屏障进入脑组织。第四部分间尼索地平光学异构体的大鼠在体肠吸收动力学研究目的:研究间尼索地平不同光学异构体在大鼠各肠段的吸收动力学特征,建立同时测定间尼索地平两光学异构体和酚红的含量测定方法。方法:采用大鼠在体小肠回流实验装置,利用HPLC同时测定酚红和间尼索地平光学异构体的含量。用Symmetry C18柱（4.6 mm×250 mm, 5μm）,在25℃,以乙腈-1.0%的磷酸（62:38）为流动相,流速为1.0 mL·min-1,检测波长353 nm。结果:R,S-间尼索地平在十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收速率常数分别为0.0338,0.0346,0.0370,0.0308 h-1和0.1229,0.0680,0.0567,0.0621 h-1;在小肠的吸收速率常数在不同药物浓度5,10,15μg·mL-1时分别为0.0664,0.0551,0.0402 h-1和0.0412,0.0623,0.0357 h-1;不同pH 6.5,7.4,7.9时分别为0.0543,0.0568,0.0621 h-1和0.0443,0.0513,0.0547 h-1;增溶剂吐温-80浓度0.3%,0.5%,1.0%时分别为0.0581,0.0586,0.0553 h-1和0.0483,0.0487,0.0512 h-1。结论:不同的药物浓度、pH和吐温-80的浓度对间尼索地平光学异构体在大鼠全肠段的吸收无显着影响。间尼索地平光学异构体在各肠段均有较好的吸收。该法专属性强,准确,灵敏,可用于同时对间尼索地平光学异构体和酚红进行含量测定。第五部分间尼索地平光学异构体的血浆蛋白结合率研究目的:建立间尼索地平不同光学异构体在大鼠血浆、人血浆和牛血清白蛋白中蛋白结合率的测定方法,并计算不同种属血浆蛋白的相关参数。方法:采用平衡透析法测定蛋白结合率,用高效液相色谱法测定血浆中药物总浓度及游离的药物浓度。结果:R,S-间尼索地平的血浆蛋白结合率分别为:大鼠血浆:（97.4±8.2）%、（93.0±13.4）%;人血浆:（90.8±10.5）%、（89.2±9.9）%;牛血清白蛋白:（95.3±8.7）%、（91.0±5.7）%。最低定量下限为0.01 ng。结论:在体外,间尼索地平不同光学异构体与大鼠血浆、人血浆和牛血清白蛋白结合率很高,R-间尼索地平的结合率、蛋白结合药物的表观最大能力βp、结合常数Kp及各种属蛋白结合药物的位点均较S-间尼索地平高,且均具有单一类型的结合部位。随着血浆中药物浓度升高,R-间尼索地平结合率下降,S-间尼索地平结合率升高,均具有一定的浓度依赖性。
二、新药甲磺酸帕珠沙星的手性拆分（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、新药甲磺酸帕珠沙星的手性拆分（论文提纲范文）
（1）反相手性液相色谱法在对映体拆分中的应用研究（论文提纲范文）
| 1 手性药物的反相色谱分离 |
| 2 手性氨基酸的反相色谱分离 |
| 3 手性添加剂应用于手性化合物的分离 |
| 4 结语 |
（2）高效液相色谱法拆分药典收录手性药物的研究（论文提纲范文）
| 研究生导师和课题指导小组介绍 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 第一章 前言 |
| 1. 手性和手性药物 |
| 2. 对映体拆分的意义 |
| 3.手性拆分技术及其研究进展 |
| 3.1 手性固定相 |
| 3.2 手性流动相添加剂 |
| 3.3 手性衍生化试剂 |
| 第二章 手性固定相（CDR）法拆分药典收载的手性药物 |
| 1. 2010 版《中国药典》收载手性药物的选择 |
| 2. 纤维素衍生物类手性固定相拆分分析方法的研究 |
| 2.1 仪器和试药 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.3 手性分离结果 |
| 2.4 纤维素类手性柱拆分机理讨论 |
| 2.5 其他因素对分离的影响 |
| 2.6 小结与讨论 |
| 3 直链淀粉衍生物手性固定相拆分分析方法的研究 |
| 3.1 仪器和试药 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.3 手性分离结果 |
| 3.4 直链淀粉类手性柱拆分机理讨论 |
| 3.5 其他因素对分离的影响 |
| 3.6 小结与讨论 |
| 第三章 手性流动相添加剂（CMPA）法拆分 18 种手性药物 |
| 1. 2010 版《中国药典》收载手性药物的选择 |
| 2 手性流动相添加剂(CMPA)法拆分 18 种药典手性药物的研究 |
| 2.1 实验仪器与设备 |
| 2.2 药品和试剂 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.5 磺丁基醚-β-环糊精分离机理的讨论 |
| 2.6 其他因素对分离的影响 |
| 2.7 小结与讨论 |
| 第四章 手性衍生化试剂（CDR）法拆分十三种手性药物 |
| 1. 2010 版《中国药典》收载手性药物的选择 |
| 2 手性衍生化试剂（CDR）法拆分 13 种药典手性药物的研究 |
| 2.1 仪器和试药 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.4 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 纤维素衍生物手性固定相拆分肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素 |
| 参考文献 |
| 发表文章 |
| 致谢 |
（3）特异性相互作用毛细管电色谱法筛选中药活性成分（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 1 绪论 |
| 1.1 药物与受体相互作用强度与药效的关系 |
| 1.2 血小板及其膜受体概述 |
| 1.2.1 血小板的概述及其凝血机理 |
| 1.2.2 血小板膜受体概述 |
| 1.2.3 药物与血小板受体的作用机制 |
| 1.3 特异性相互作用的评价方法 |
| 1.3.1 生物学方法 |
| 1.3.2 生物色谱法 |
| 1.3.3 亲和萃取法 |
| 1.3.4 亲和毛细管电泳法 |
| 1.3.5 毛细管电色谱法 |
| 1.4 本课题研究的理论基础及创新点 |
| 1.4.1 亲和相互作用的基本理论 |
| 1.4.2 毛细管电色谱中溶质-固定相分配的理论基础 |
| 1.4.3 本研究的创新点 |
| 2 评价配-受体相互作用的开管毛细管电色谱方法建立 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 结合常数计算公式的推导 |
| 2.3 实验部分 |
| 2.3.1 仪器与试药 |
| 2.3.2 实验方法 |
| 2.4 结果与讨论 |
| 2.4.1 血小板浓度的确定 |
| 2.4.2 缓冲液对涂层稳定性的影响 |
| 2.4.3 涂层洗脱剂的选择 |
| 2.4.4 帕珠沙星与HSA 相互作用的评价 |
| 2.5 本章小结 |
| 3 阳性、阴性药物与血小板相互作用的评价 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 仪器与试药 |
| 3.2.2 实验方法 |
| 3.2.3 方法的验证 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 阿司匹林与血小板相互作用的评价 |
| 3.3.2 帕珠沙星与血小板相互作用的评价 |
| 3.3.3 荧光光谱法验证阿司匹林、帕珠沙星与血小板的相互作用 |
| 3.3.4 亲和萃取法评价阿司匹林、帕珠沙星与血小板的相互作用 |
| 3.4 本章小结 |
| 4 核苷混合物中抗血小板成分的筛选 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 仪器与试药 |
| 4.2.2 实验方法 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 分离条件的优化 |
| 4.3.2 核苷混合物中抗血小板成分的筛选 |
| 4.4 本章小结 |
| 5 中药中抗/促血小板活性成分的筛选 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验部分 |
| 5.2.1 仪器与试药 |
| 5.2.2 实验方法 |
| 5.3 结果与讨论 |
| 5.3.1 丹参水提液中各成分分离条件优化 |
| 5.3.2 丹参中抗/促血小板活性成分的筛选 |
| 5.3.3 三七中核苷成分的分离条件优化 |
| 5.3.4 三七中抗/促血小板成分的筛选 |
| 5.4 本章小结 |
| 6 野生菌中核苷成分的分析及含量测定 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 实验部分 |
| 6.2.1 仪器与试药 |
| 6.2.2 实验方法 |
| 6.3 结果与讨论 |
| 6.3.1 分离条件的优化 |
| 6.3.2 方法学考察 |
| 6.3.3 样品测定 |
| 6.4 本章小结 |
| 7 结论与展望 |
| 7.1 结论 |
| 7.2 展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| A. 作者在攻读硕士学位期间发表的论文目录 |
| B. 作者在攻读硕士学位期间参加的科研项目及得奖情况 |
（4）手性配体交换色谱法在手性药物对映体分离分析的应用（论文提纲范文）
| 1 前言 |
| 2 配体交换机制 |
| 3 手性配体交换色谱法的影响因素 |
| 3.1 手性配体 |
| 3.2 中心金属离子 |
| 3.3 温度 |
| 3.4 流动相pH |
| 3.5 缓冲溶液 |
| 4 手性配体交换色谱固定相法 |
| 4.1 手性键合固定相法 |
| 4.2 手性涂敷型固定相法 |
| 5 手性配体交换色谱流动相法 |
| 6 展望 |
（5）新型功能化整体柱的制备、应用和分离识别机理的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 整体柱技术 |
| 1.2.1 硅胶整体柱 |
| 1.2.1.1 硅胶棒状整体柱 |
| 1.2.1.2 毛细管硅胶整体柱 |
| 1.2.1.3 毛细管杂化硅胶整体柱 |
| 1.2.2 有机聚合物整体柱 |
| 1.2.2.1 聚丙烯酰胺整体柱 |
| 1.2.2.2 聚苯乙烯整体柱 |
| 1.2.2.3 聚丙烯酸酯整体柱 |
| 1.2.2.4 分子印迹整体柱 |
| 1.3 分子印迹技术 |
| 1.3.1 前言 |
| 1.3.2 分子印迹技术的原理和方法 |
| 1.3.2.1 共价键法(预组装法) |
| 1.3.2.2 非共价键法(自组装法) |
| 1.3.3 分子印迹聚合物的制备 |
| 1.3.4 分子印迹技术的应用 |
| 1.4 固相萃取技术 |
| 1.4.1 固相萃取的原理 |
| 1.4.2 SPE分离模式 |
| 1.4.2.1 正相吸附 |
| 1.4.2.2 反相吸附 |
| 1.4.2.3 离子交换吸附 |
| 1.4.3 固相萃取的简要过程 |
| 1.5 分子印迹固相萃取技术的应用 |
| 1.5.1 环境检测与分析 |
| 1.5.2 生物和临床医药 |
| 1.5.3 食品样品的检测与分析 |
| 1.5.4 药物的分析与分离 |
| 1.5.5 其它方面的应用 |
| 1.6 分子动力学模拟 |
| 1.6.1 Verlet算法 |
| 1.6.2 Leap-frog蛙跳算法 |
| 1.6.3 Velocity-Velet算法 |
| 1.7 分子模拟技术在色谱分离及分析中的应用 |
| 1.7.1 环糊精超分子识别机理的研究 |
| 1.7.2 分子模拟技术在分子印迹中的应用 |
| 1.7.2.1 筛选分子印迹体系 |
| 1.7.2.2 解释分子印迹聚合物的分子识别机理 |
| 1.8 本论文的思路和研究内容 |
| 参考文献 |
| 第二章 C_8疏水配基键合聚甲基丙烯酸缩水甘油酯poly(GMA-co-EGDMA)整体柱的合成及在葛根素分离纯化中的应用 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验材料和方法 |
| 2.2.1 实验材料与仪器 |
| 2.2.2 C_8疏水配基整体柱的合成 |
| 2.2.2.1 Poly(GMA-co-EGDMA)整体柱骨架材料的合成 |
| 2.2.2.2 正辛胺修饰整体柱 |
| 2.2.3 整体柱C_8配基密度的测定 |
| 2.2.4 整体柱的比表面积和孔结构形态的表征 |
| 2.2.5 C_8疏水整体柱柱效的测定 |
| 2.2.6 C_8疏水整体柱的前沿分析 |
| 2.2.7 C_8疏水整体柱快速分离纯化葛根黄酮中的葛根素 |
| 2.2.8 葛根素目标分离对象的定性分析 |
| 2.2.9 GROMACS分子动力学模拟 |
| 2.3 实验结果与讨论 |
| 2.3.1 C_8疏水配基整体柱的制备 |
| 2.3.1.1 功能单体(GMA)和交联剂(EGDMA)配比的影响 |
| 2.3.1.2 致孔剂的影响 |
| 2.3.2 C_8疏水配基整体柱的物性表征 |
| 2.3.3 C_8疏水配基整体柱分离小分子的柱效 |
| 2.3.4 C_8疏水配基整体柱的吸附性能 |
| 2.3.5 C_8疏水配基整体柱快速分离纯化葛根黄酮中的葛根素 |
| 2.3.5.1 洗脱流动相的优化 |
| 2.3.5.2 负载量的确定 |
| 2.3.5.3 葛根素分离组分的鉴定 |
| 2.3.6 C_8疏水配基整体柱的再生 |
| 2.3.7 葛根素、大豆甙和大豆苷元在C_8疏水配基整体柱上的分离识别机理 |
| 2.3.7.1 氢键作用分析 |
| 2.3.7.2 疏水作用分析 |
| 2.3.7.3 混合作用机理的探讨 |
| 2.3.7.4 GROMACS分子动力学模拟研究整体柱的分离识别机理 |
| 2.4 小结 |
| 参考文献 |
| 第三章 聚乙烯亚胺高聚物配基阴离子交换整体柱的制备及其在解脂假丝酵母脂肪酶(YlLip2)分离纯化中的应用 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验材料和方法 |
| 3.2.1 实验材料与仪器 |
| 3.2.2 PEI高聚物配基离子交换整体柱的制备 |
| 3.2.2.1 Poly(GMA-co-EGDMA)整体柱骨架材料的合成 |
| 3.2.2.2 PEI修饰整体柱 |
| 3.2.3 PEI高聚物配基离子交换整体柱的配基密度的测定 |
| 3.2.4 整体柱的比表面积和孔结构形态的表征 |
| 3.2.5 脂肪酶活性的测定 |
| 3.2.6 蛋白质浓度的测定 |
| 3.2.7 PEI高聚物配基离子交换整体柱分离纯化脂肪酶 |
| 3.2.8 非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳(Non-PAGE) |
| 3.2.9 MALDI-TOF质谱分析 |
| 3.3 实验结果与讨论 |
| 3.3.1 PEI高聚物配基离子交换整体柱的合成 |
| 3.3.1.1 PEI的分子量对整体柱吸附容量的影响 |
| 3.3.1.2 PEI的浓度对整体柱吸附容量的影响 |
| 3.3.1.3 修饰反应时间对整体柱吸附容量的影响 |
| 3.3.1.4 修饰反应温度对整体柱吸附容量的影响 |
| 3.3.2 PEI高聚物配基离子交换整体柱的物性表征 |
| 3.3.3 PEI高聚物配基离子交换整体柱的吸附特性 |
| 3.3.4 PEI高聚物配基离子交换整体柱一步分离纯化脂肪酶 |
| 3.3.5 脂肪酶同工组分的性质 |
| 3.3.5.1 非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳(Non-PAGE) |
| 3.3.5.2 圆二色光谱(CD)分析 |
| 3.3.5.3 MALDI-TOF质谱分析 |
| 3.4 小结 |
| 参考文献 |
| 第四章 β-环糊精配基键合poly(GMA-co-EGDMA)整体柱的制备及其在手性拆分中的应用 |
| 4.1 引言 |
| 4.1.1 手性的定义 |
| 4.1.2 手性拆分的现实意义 |
| 4.1.3 手性拆分的方法及原理 |
| 4.1.4 环糊精配基手性固定相 |
| 4.1.5 本章的主要思路和研究内容 |
| 4.2 实验材料和方法 |
| 4.2.1 实验材料与仪器 |
| 4.2.2 β-环糊精配基键合poly(GMA-co-EGDMA)整体柱的合成 |
| 4.2.2.1 β-CD衍生物的合成 |
| 4.2.2.2 Poly(GMA-co-EGDMA)整体柱骨架材料的制备 |
| 4.2.2.3 EDA-β-CD修饰整体柱 |
| 4.2.3 整体柱的配基密度的测定 |
| 4.2.4 β-环糊精配基整体柱的比表面积和孔结构形态的表征 |
| 4.2.5 差示扫描量热(DSC)分析 |
| 4.2.6 X光电子能谱的实验条件 |
| 4.2.7 β-环糊精配基整体柱在HPLC中手性拆分布洛芬 |
| 4.2.8 β-环糊精配基整体柱一步分离纯化葛根黄酮中的葛根素 |
| 4.2.9 GROMACS分子动力学模拟研究布洛芬与β-环糊精的包络作用 |
| 4.3 实验结果和讨论 |
| 4.3.1 β-环糊精配基键合poly(GMA-co-EGDMA)整体柱的合成 |
| 4.3.1.1 修饰反应的溶剂体系对β-环糊精配基键合量的影响 |
| 4.3.1.2 修饰剂的浓度对β-环糊精配基键合量的影响 |
| 4.3.1.3 修饰反应温度对β-环糊精配基键合量的影响 |
| 4.3.2 β-环糊精配基键合整体柱的物性表征 |
| 4.3.3 β-环糊精配基键合整体柱的化学表征 |
| 4.3.3.1 差示扫描量热(DSC)分析 |
| 4.3.3.2 X光电子能谱(XPS)分析 |
| 4.3.4 β-环糊精配基键合整体柱在HPLC中手性拆分布洛芬 |
| 4.3.4.1 有机相甲醇浓度的影响 |
| 4.3.4.2 缓冲液离子强度的影响 |
| 4.3.4.3 缓冲液pH值的影响 |
| 4.3.5 β-环糊精配基键合整体柱分离纯化葛根黄酮中的葛根素 |
| 4.3.6 β-环糊精与布洛芬超分子识别包络机理的研究 |
| 4.3.6.1 模型的建立 |
| 4.3.6.2 结合能的计算 |
| 4.3.6.3 氢键相互作用 |
| 4.3.6.4 布洛芬对映体与β-环糊精的竞争性结合 |
| 4.4 小结 |
| 参考文献 |
| 第五章 新型聚甲基丙烯酸异氰基乙酯poly(IEM-co-MMA-co-EGDMA)整体柱骨架材料的制备及应用 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验材料和方法 |
| 5.2.1 实验材料与仪器 |
| 5.2.2 Poly(IEM-co-MMA-co-EGDMA)整体柱骨架材料的合成 |
| 5.2.3 碳链疏水配基修饰整体柱 |
| 5.2.4 β-环糊精配基修饰整体柱 |
| 5.2.5 整体柱修饰反应动力学曲线的测定 |
| 5.2.6 整体柱材料的比表面积和孔结构形态的表征 |
| 5.2.7 整体柱材料的溶胀比的测定 |
| 5.2.8 整体柱材料热稳定性的测定 |
| 5.2.9 整体柱的柱效测定 |
| 5.2.10 红外光谱的实验条件 |
| 5.2.11 X光电子能谱(XPS)的实验条件 |
| 5.2.12 固体核磁(Solid-State MAS NMR)的实验条件 |
| 5.2.13 碳链疏水配基整体柱在HPLC中分离一系列的结构类似物 |
| 5.2.14 β-环糊精配基整体柱在HPLC中分离葛根黄酮粗提物 |
| 5.2.15 修饰液的HPLC检测 |
| 5.3 实验结果和讨论 |
| 5.3.1 整体柱材料的物理表征 |
| 5.3.2 整体柱材料的热稳定性的测定 |
| 5.3.2 整体柱的柱效的测定 |
| 5.3.3 整体柱的化学表征 |
| 5.3.3.1 红外光谱分析 |
| 5.3.3.2 固体核磁(Solid-State MAS NMR)~(13)C分析 |
| 5.3.3.3 X光电子能谱(XPS)分析 |
| 5.3.4 整体柱修饰反应的动力学曲线 |
| 5.3.5 碳链疏水配基整体柱快速分离一系列结构类似物 |
| 5.3.6 β-环糊精配基整体柱快速分离葛根黄酮中的葛根素 |
| 5.4 小结 |
| 参考文献 |
| 第六章 葛根素、大豆甙和大豆苷元在环糊精配基键合整体柱上的分离识别机理的研究 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 理论和方法 |
| 6.2.1 分子模型的建立 |
| 6.2.2 分子对接(Autodock)过程 |
| 6.2.3 GROMACS分子动力学模拟 |
| 6.2.4 分析方法 |
| 6.2.4.1 结合能的计算 |
| 6.2.4.2 氢键作用的分析 |
| 6.2.5 NMR实验 |
| 6.2.6 色谱分析 |
| 6.3 实验结果与讨论 |
| 6.3.1 分子动力学模拟研究β-CD与葛根素、大豆甙和大豆苷元的包络作用 |
| 6.3.1.1 结合能的计算 |
| 6.3.1.2 氢键相互作用 |
| 6.3.2 整体柱骨架聚合物对分离的影响 |
| 6.3.3 氢键和疏水混合作用机理的探讨 |
| 6.3.4 NMR研究葛根素与β-CD的包合作用 |
| 6.4 小结 |
| 参考文献 |
| 第七章 分子印迹固相萃取技术快速富集分离茶叶中残留的痕量有机磷农药 |
| 7.1 引言 |
| 7.2 实验材料和方法 |
| 7.2.1 实验材料与仪器 |
| 7.2.2 乐果分子印迹聚合物的制备 |
| 7.2.3 分子印迹色谱柱的装填及HPLC条件 |
| 7.2.4 分子印迹聚合物的吸附等温线的测定 |
| 7.2.5 分子印迹固相萃取技术富集浓缩茶叶中的乐果 |
| 7.2.6 GROMACS分子动力学模拟 |
| 7.3 实验结果和讨论 |
| 7.3.1 乐果分子印迹聚合物合成条件的优化 |
| 7.3.1.1 功能单体种类的优化 |
| 7.3.1.2 致孔剂种类的优化 |
| 7.3.1.3 功能单体的用量对MIPs识别性能的影响 |
| 7.3.1.4 交联剂的用量对MIPs识别性能的影响 |
| 7.3.1.5 聚合温度对MIPs识别性能的影响 |
| 7.3.1.6 聚合时间对MIPs识别性能的影响 |
| 7.3.1.7 引发剂用量对MIPs识别性能的影响 |
| 7.3.2 分子印迹聚合物的等温吸附模型的建立 |
| 7.3.3 分子印迹固相萃取(MISPE) |
| 7.3.3.1 上样条件和洗脱条件的优化 |
| 7.3.3.2 分子印迹固相萃取富集浓缩茶叶中残留的乐果 |
| 7.3.4 GROMACS分子动力学模拟研究MIPs的选择识别性能 |
| 7.3.4.1 模型的构建 |
| 7.3.4.2 MIPs的选择识别性能的研究 |
| 7.3.4.3 吸附溶剂对分子印迹聚合物吸附性能的影响 |
| 7.4 小结 |
| 参考文献 |
| 第八章 结论 |
| 8.1 结论 |
| 8.2 创新点 |
| 问题与建议 |
| 致谢 |
| 研究成果及发表的学术论文 |
| 导师简介 |
| 作者简介 |
| 博士研究生学位论文答辩委员会决议书 |
（7）柱前衍生化RP-HPLC法拆分盐酸洛美沙星和普萘洛尔对映体的研究（论文提纲范文）
| 符号说明 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 正文：柱前衍生化RP-HPLC 法拆分盐酸洛美沙星和普萘洛尔对映体的研究 |
| 前言 |
| 第一章 盐酸洛美沙星对映异构体的拆分研究 |
| 1 试剂与仪器 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果与讨论 |
| 4 小结 |
| 第二章 普萘洛尔对映异构体的拆分研究 |
| 1 试剂与仪器 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果与讨论 |
| 4 小结 |
| 第三章 盐酸洛美沙星对映异构体的生物样品研究 |
| 1 试剂与仪器 |
| 2 实验动物 |
| 3 色谱条件 |
| 4 实验方法 |
| 5 实验结果与讨论 |
| 6 小结 |
| 第四章 普萘洛尔对映异构体的生物样品研究 |
| 1 试剂与仪器 |
| 2 实验动物 |
| 3 色谱条件 |
| 4 实验方法 |
| 5 实验结果与讨论 |
| 6 小结 |
| 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 致谢 |
| 硕士学习期间发表的论文 |
（8）液相分离及联用技术在药物分析和化妆品中限用禁用物质分析中的应用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 第一节 液相色谱原理和分类 |
| 一、液相色谱的原理 |
| 二、液相色谱的分类 |
| 第二节 高效液相色谱法 |
| 一、高效液相色谱法发展状况 |
| 二、高效液相色谱法原理和分类 |
| 三、高效液相色谱系统 |
| 四、高效液相色谱法在药物分析中的应用 |
| 五、化妆品限用禁用物质的检测 |
| 第三节 毛细管电泳法 |
| 一、毛细管电泳概述 |
| 二、毛细管电泳原理和分类 |
| 三、毛细管电泳的进样方式 |
| 四、毛细管电泳检测技术 |
| 五、毛细管电泳在药物分析中的应用 |
| 六、化妆品中限用禁用药物的分析 |
| 第四节 本论文的研究目的和意义 |
| 参考文献 |
| 第二章 甲氨蝶呤注射液含量及有关物质的HPLC-ECD法分离测定研究 |
| 一前言 |
| 二.实验部分 |
| 三.结果 |
| 四.讨论 |
| 五.结论 |
| 参考文献 |
| 第三章 替尼泊苷注射液含量及有关物质的HPLC-ECD法分离测定研究 |
| 一前言 |
| 二.实验部分 |
| 三.结果与讨论 |
| 四.结论 |
| 参考文献 |
| 第四章 恩他卡朋含量及有关物质的HPLC-ECD法分离测定研究 |
| 一.前言 |
| 二.实验部分 |
| 三.方法验证与结果 |
| 四.讨论 |
| 参考文献 |
| 第五章 胶束毛细管电泳安培检测法分离测定化妆品中限用禁用酚类化合物 |
| 一前言 |
| 二.实验部分 |
| 三.结果与讨论 |
| 四.结论 |
| 参考文献 |
| 第六章 化妆品中抗生素及甲硝唑的快速液相色谱分离测定方法研究 |
| 一前言 |
| 二.实验部分 |
| 三.结果与讨论 |
| 四.结论 |
| 参考文献 |
| 第七章 LC-MS/MS法测定化妆品中丙烯酰胺残留单体 |
| 一.前言 |
| 二.实验部分 |
| 三.结果与讨论 |
| 四.结论 |
| 参考文献 |
| 附录 攻读博士学位期间已发表和待发表的论文 |
| 致谢 |
（10）间尼索地平光学异构体的手性拆分与药代动力学研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 研究论文 间尼索地平光学异构体的手性拆分与药代动力学研究 |
| 引言 |
| 第一部分 间尼索地平光学异构体的手性拆分与含量测定 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 LC-MS-MS 法研究间尼索地平光学异构体的药代动力学与相对生物利用度 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 间尼索地平光学异构体在大鼠体内的组织分布研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第四部分 间尼索地平光学异构体的大鼠在体肠吸收动力学研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第五部分 间尼索地平光学异构体的血浆蛋白结合率研 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 手性拆分法在体内药物分析中的应用 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、新药甲磺酸帕珠沙星的手性拆分（论文参考文献）
- [1]反相手性液相色谱法在对映体拆分中的应用研究[J]. 刘育坚,陈果林,许志刚. 化学试剂, 2016(07)
- [2]高效液相色谱法拆分药典收录手性药物的研究[D]. 陈文静. 济南大学, 2013(05)
- [3]特异性相互作用毛细管电色谱法筛选中药活性成分[D]. 吕瑞. 重庆大学, 2011(01)
- [4]手性配体交换色谱法在手性药物对映体分离分析的应用[J]. 陈星,关瑾,阎峰,徐卉姝,石爽,谷亨达. 药物分析杂志, 2010(12)
- [5]新型功能化整体柱的制备、应用和分离识别机理的研究[D]. 吕永琴. 北京化工大学, 2010(05)
- [6]药物分析（Ⅰ）[J]. CHAI Yi-feng*,ZHU Zhen-yu and CHEN Xiao-fei(Department of Pharmaceutical Analysis,School of Pharmacy,Second Military Medical University,Shanghai 200433),Fenxi Shiyanshi,2010,29(9):78~122. 分析试验室, 2010(09)
- [7]柱前衍生化RP-HPLC法拆分盐酸洛美沙星和普萘洛尔对映体的研究[D]. 熊正平. 重庆医科大学, 2010(05)
- [8]液相分离及联用技术在药物分析和化妆品中限用禁用物质分析中的应用研究[D]. 金薇. 华东师范大学, 2009(01)
- [9]药物分析（Ⅰ）[J]. 柴逸峰,朱臻宇,李翔. 分析试验室, 2008(08)
- [10]间尼索地平光学异构体的手性拆分与药代动力学研究[D]. 李敏. 河北医科大学, 2008(01)